核心观点 - 诺和诺德宣布其双重受体激动剂amycretin在2型糖尿病患者中的二期临床试验取得积极顶线结果，这是该药物首次在该人群中进行评估[1] - 药物显示出显著的血糖控制和减重疗效，且安全性和耐受性良好，公司计划于2026年启动三期临床试验项目[8][9] 药物与试验设计 - Amycretin是一种单分子、长效的GLP-1和胰淀素受体激动剂，开发用于每周一次皮下注射和每日一次口服给药[1][10] - 二期试验是一项多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的剂量探索研究，共纳入448名经二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者[2][12] - 试验包含九个活性治疗组，评估了六种皮下注射剂量（0.4 mg至40 mg，每周一次）和三种口服剂量（6 mg, 25 mg, 50 mg，每日一次），总治疗周期长达36周[2][12] 疗效数据 - 血糖控制 - 每周一次皮下注射amycretin，从平均基线糖化血红蛋白7.8%出发，在36周时实现了高达1.8%的剂量依赖性降低[3] - 皮下注射组达到糖化血红蛋白<7%和≤6.5%的患者比例分别高达89.1%和76.2%[3] - 每日一次口服amycretin，从平均基线糖化血红蛋白8.0%出发，在36周时实现了高达1.5%的剂量依赖性改善[4] - 口服组达到糖化血红蛋白<7%和≤6.5%的患者比例分别为77.6%和62.6%[4] - 与安慰剂组（皮下-0.2%，口服-0.4%）相比，所有糖化血红蛋白的改善均具有统计学显著性，证实了试验的主要终点[5] 疗效数据 - 体重减轻 - 从平均基线体重99.2公斤出发，每周一次皮下注射amycretin实现了高达14.5%的统计学显著性体重减轻，而安慰剂组为2.6%[6] - 从平均基线体重101.1公斤出发，每日一次口服amycretin也实现了高达10.1%的统计学显著性体重减轻，而安慰剂组为2.5%[6] - 对于较高剂量的amycretin，无论给药途径如何，在第36周时均未观察到减重平台期[6] 安全性与未来计划 - 在试验中，皮下和口服amycretin显示出安全且耐受性良好的特征，与其他基于肠促胰岛素和胰淀素的疗法一致[7] - 最常见的不良事件是胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度[7] - 基于这些结果，公司计划于2026年启动针对成人2型糖尿病患者的amycretin三期研发项目[9]