SL-325 I期临床试验核心数据 - SL-325是首个生成人体临床数据的DR3（TL1A受体）阻断抗体，其数据特征令人鼓舞，包括潜在的同类机制最佳免疫原性特征、低剂量下实现DR3饱和以及单次给药后对TL1A结合产生持续数月的持久抑制 [1][2] - I期试验为首次人体、随机、安慰剂对照研究，评估了SL-325在健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、受体占有率（RO）、药效学（PD）和免疫原性，共招募72名参与者，涉及6个单次递增剂量队列（0.1 mg/kg至30.0 mg/kg）和3个多次递增剂量队列（1 mg/kg至10 mg/kg） [3] 关键临床发现 - 免疫原性：在接受SL-325的参与者中，仅3.7%（2/54）检测到抗药物抗体（ADA），且为低滴度（≤16），未观察到对PK或受体占有率的影响，该免疫原性特征有望在诱导期和维持期带来比抗TL1A抗体更好的疗效 [4][5] - 受体占有率与持久性：在0.1 mg/kg及以上剂量下，所有参与者均观察到TL1A与DR3结合的完全阻断，TL1A结合的完全抑制持续超过10周，PK模型预测在大于1 mg/kg剂量下，完全抑制可能维持超过3个月 [4][5] - 药代动力学：SL-325的Cmax和AUClast在所有剂量水平呈比例增加，重复给药显示蓄积比为1.64-1.75，已开发皮下制剂，I期结果表明有潜力实现与自动注射笔兼容的每季度给药 [5] - 药效学与安全性：临床数据证实SL-325是纯粹的DR3阻断抗体，未观察到DR3激动作用、SL-325介导的淋巴细胞增殖或血清细胞因子变化，也未观察到血清TL1A水平较基线升高，在所有剂量水平和重复给药下耐受性良好，安全性特征与TL1A抑制剂类别一致，无严重治疗期不良事件（TEAEs）或严重不良事件，所有治疗相关不良事件（TRAEs）均为1级，在12名参与者中观察到 [4][9] SL-325后续开发计划 - RECEPTIVE-CD1 IIb期试验：计划于2026年第三季度启动，是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，评估SL-325单药两种剂量水平与安慰剂在治疗中重度克罗恩病患者中的安全性和有效性，试验包括12周诱导期和40周维持期，总计52周治疗 [4][6][11] - 试验设计：计划招募约174名患者，按1:1:1随机分配至低剂量SL-325组、高剂量SL-325组或安慰剂组，患者来自美国、加拿大和欧洲的临床中心，入组标准为克罗恩病活动指数（CDAI）评分在220至450之间的中重度患者 [10] - 试验终点：主要终点预计为第12周的内镜应答，关键次要终点为第12周的临床缓解，安慰剂组患者在12周诱导期后有资格接受SL-325治疗，主要终点数据预计在2028年上半年公布 [10] 双特异性抗体候选药物SL-846 - 药物特性：SL-846是公司领先的双特异性候选产品，旨在同时结合DR3和IL-23受体，分别阻断TL1A和IL-23的相互作用，同时避免基于TL1A的双特异性抗体可能面临的免疫复合物形成及相关ADA挑战 [7] - 临床前数据：临床前研究表明，在多种体外和基于细胞的效力测定中，SL-846与risankizumab和icotrokinra对照品的序列等效物效力相当或更优 [10] - 开发进展：SL-846目前正在进行支持新药临床试验申请（IND）的GLP毒理学研究（非人灵长类动物），安全性和免疫原性数据预计在2026年下半年获得，公司预计在2027年上半年提交SL-846的IND申请，I期试验预计在2027年上半年启动 [4][10] 公司背景与药物定位 - Shattuck Labs是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发潜在首创的DR3阻断单克隆和双特异性抗体，用于治疗炎症和免疫介导性疾病 [1][13] - SL-325是一种潜在首创的DR3阻断抗体，旨在实现对临床验证的DR3/TL1A通路完全且持久的阻断，临床前研究显示其具有高亲和力结合和优于TL1A抗体的活性 [8] - SL-846是一种潜在首创的DR3xIL-23R阻断双特异性抗体，旨在实现对临床验证的DR3/TL1A和IL-23/IL-23R通路的完全且持久阻断 [12]