公司财务与业务更新 - 公司将于2025年5月12日美国金融市场收盘后公布2025年第一季度财务业绩并提供业务更新 [1] - 电话会议/网络直播定于美国东部时间2025年5月12日下午4:30（太平洋时间下午1:30）举行 拨入号码为(800) 715-9871（免费）或(646) 307-1963（国际） 会议ID为5532604 [2] - 公司演示的网络直播将在官网“投资者”板块提供 并保留回放功能 [2] 公司业务与产品管线 - 公司专注于神经科学领域的生物制药 致力于发现、开发和提供改变生命的疗法 [3] - 公司正在推进离子通道产品组合 以解决癫痫和抑郁症等高未满足医疗需求的领域 [3] - Azetukalner是一种新型、高效、选择性Kv7钾通道开放剂 是晚期临床开发中最先进的钾通道调节剂 针对多种适应症 [3] 公司标识与联系方式 - “Xenon”及公司标志是Xenon Pharmaceuticals Inc在多个司法管辖区的注册商标或商标 [4] - 投资者关系联系人：Chad Fugere 电话(857) 675-7275 邮箱investors@xenon-pharma.com [4] - 媒体联系人：Colleen Alabiso 电话(617) 671-9238 邮箱media@xenon-pharma.com [4]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度公司总营收2.596亿美元，同比增长12%；全年总营收9.578亿美元，同比增长32% [59] - 2024年第四季度DAYBUE净产品销售额9670万美元，同比增长11%，环比增长6%；全年销售额3.484亿美元，较2023年增长97%，全年毛利率为18.8% [60] - 2024年第四季度NUPLAZID净产品销售额1.629亿美元，同比增长13%；全年净产品销售额6.094亿美元，较上一年增长11%，全年毛利率调整为26.1% [61] - 2024年研发费用从2023年的3.516亿美元降至3.032亿美元，主要因业务发展支出减少；销售、一般和行政费用从2023年的4.066亿美元增至4.884亿美元，主要受营销成本、海外商业化投资和CEO过渡一次性成本驱动 [62] - 2024年底公司现金余额7.56亿美元，远高于2023年12月31日的4.389亿美元，主要来自运营现金流和优先审评券销售净收益 [63] - 2025年公司预计总营收在10.3亿 - 10.95亿美元之间；DAYBUE美国净销售额预计在3.8亿 - 4.05亿美元之间，预计总销量同比增长9% - 16%，毛利率在21.5% - 24.5%之间；NUPLAZID净销售额预计在6.5亿 - 6.9亿美元之间，毛利率预计在22.5% - 25.5%之间；研发费用预计在3.1亿 - 3.3亿美元之间；销售、一般和行政费用预计在5.35亿 - 5.65亿美元之间 [63][68][70] 各条业务线数据和关键指标变化 DAYBUE - 第四季度销售额9670万美元，同比增长11%，全年销售额3.484亿美元，较2023年增长97% [12][60] - 第四季度销量增长5%，净价格增长1% [60] - 约62%的患者治疗时间超过12个月，第四季度该群体占总销量约90%，患者停药率环比改善15%，12个月治疗患者的总体持续率约为50% [23][24] - 开处方的医疗保健专业人员约830人，高于第三季度末的约800人 [25] - 目前35%的患者在卓越中心接受治疗，其余在高容量机构或社区环境接受治疗，卓越中心渗透率为55%，其他机构渗透率为25% [26] NUPLAZID - 第四季度销售额1.629亿美元，同比增长13%，全年销售额6.094亿美元，较上一年增长11%，为2020年以来最高年度销售增长率 [13][35][36] - 全年增长超一半（6%）来自销量增长，且各市场细分领域均有增长 [36] - 在接受非典型抗精神病药物治疗帕金森相关幻觉和妄想的患者中市场份额约25%，高于此前的20% [37] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：DAYBUE和NUPLAZID均实现增长，DAYBUE有增长潜力，NUPLAZID市场份额有望进一步扩大 [12][13][26][37] - 欧洲市场：DAYBUE预计2026年第一季度获EMA批准，公司已积极组建欧盟 launch 团队，预计通过管理准入计划产生收入 [32] - 加拿大市场：DAYBUE预计2025年第三季度实现首次销售 [33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略以神经科学和神经罕见病业务为核心，计划通过拓展这些业务实现长期增长，包括探索对罕见病相关邻接领域的投资 [11] - 2025 - 2026年公司计划实现重要价值创造里程碑，如欧洲批准、临床试验结果公布等 [11][74] - 公司将扩大DAYBUE销售团队约30%，加强与医疗保健专业人员和患者的互动，开展直接面向消费者的活动和同伴互动机会，以推动增长 [28][29] - NUPLAZID将通过有针对性的直接面向消费者活动和现场销售努力，激活和教育消费者及医疗保健专业人员，利用真实世界证据支持处方决策，提高销售团队效率，以推动市场份额增长 [39][40] - 公司积极推进研发管线，包括提交欧洲营销授权申请、开展多项临床试验等，计划于6月25日举行首次研发日活动 [16][42][57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官对公司发展充满信心，认为公司在商业品牌和研发管线方面取得显著进展，2025年将推动商业品牌增长超10亿美元，实现业务全球化并推进创新 [7][8][73] - 首席商务官对DAYBUE和NUPLAZID的增长潜力充满信心，认为公司有能力推动两个品牌持续增长 [20] - 首席财务官认为公司财务状况良好，有信心实现2025年财务目标 [63] 其他重要信息 - 公司提交了trofinetide在欧盟的营销授权申请，预计2026年第一季度获批；预计在日本对Rett综合征患者开展3期研究 [43] - ACP - 101治疗Prader - Willi综合征的3期试验预计2025年第四季度完成入组，2026年上半年公布顶线结果 [47] - ACP - 204治疗阿尔茨海默病精神病的2期研究预计2026年第一季度完成入组，年中公布顶线结果；计划2025年第三季度启动治疗路易体痴呆精神病的2期研究 [51][53] - ACP - 711预计2026年启动2期研究，目前正在1期收集更多数据 [56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DAYBUE和NUPLAZID的增长 - 净比未来一两年的演变及产品峰值情况 - DAYBUE增长 - 净比预计逐年增加，主要受医保D部分重新设计影响，未来可能在低20%区间波动；NUPLAZID因医保D部分重新设计预计增长 - 净比有300个基点的价格优势，但随着小制造商福利的逐步取消，未来几年增长 - 净比将上升；公司未给出DAYBUE峰值销售的具体数据，但预计未来有显著增长 [77][79][82] 问题2：DAYBUE第一季度活跃患者数量是否会下降，年底和长期治疗患者目标数量及渗透率 - 患者基数目前稳定，预计第一季度收入环比下降并非因患者数量减少，而是受第四季度收入拉动、年初季节性因素和净价格下降影响 [84][87][88] - 公司目标是挖掘约70%尚未尝试DAYBUE的Rett患者群体，重点拓展卓越中心以外市场，目前该市场渗透率较低，仅为25% [91][92] 问题3：美国确诊Rett患者数量增加的原因及信心，ACP - 711与SAGE - 324的比较 - 确诊患者数量增加是因为公司通过多种数据源监测，且罕见病首款上市产品通常会吸引更多患者诊断，同时支付方要求明确诊断也促使诊所加强诊断，预计增长将趋于平稳 [94][96][97] - ACP - 711和SAGE - 324均针对GABA，但ACP - 711专注于Alpha - 3含受体，能更好地针对中枢震颤中GABA系统的功能失调，同时避免一些潜在安全副作用 [98][99] 问题4：ACP - 204的生命周期管理策略，若在阿尔茨海默病和路易体痴呆中均有效，是否会向FDA申请痴呆相关精神病的批准；NUPLAZID产品宣传活动的目标和时间线 - 公司不预计向FDA申请痴呆相关精神病的批准，将继续分别开展阿尔茨海默病和路易体痴呆的试验，目前阿尔茨海默病的2期和3期计划预计能提供支持批准的数据，路易体痴呆试验将根据2期结果设计 [101][105][106] - NUPLAZID品牌和非品牌宣传活动的目标是提高患者对疾病和治疗的认识，推动患者与医生讨论治疗方案，目前活动已带来参与度提升和流量增加，活动于2024年第三季度中期上线 [102][109][110] 问题5：Prader - Willi综合征试验的次要终点及评估因素，该疾病的竞争格局 - 试验主要关注食欲过盛这一主要终点，同时也会评估定义的应答者水平，以帮助理解治疗的益处程度，次要终点还包括护理人员和医生的评估 [116][119][120] - 该疾病有多种治疗方法，反映了患者群体的复杂性和不同需求，公司认为有多种作用机制的药物可以满足患者个体需求 [117][121][122] 问题6：NUPLAZID指导范围变宽的原因及潜在不确定性因素，DAYBUE在欧盟获得有利报销的信心来源 - NUPLAZID指导范围变宽是因为新的医保D部分重新设计可能影响销量，患者自付成本降低可能带来销量增长，但支付方成本增加可能带来逆风，公司希望在了解市场动态后再缩小指导范围 [124][128][129] - 公司对DAYBUE在欧盟的前景充满信心，因为已经收到很多护理人员的用药请求，正在组建专业团队，并且将有更多数据支持申请 [132][134][135] 问题7：公司在探索外部投资时，目前产品组合的差距以及优化管线的方向 - 公司将关注神经科学和神经罕见病核心领域，以及内分泌、心血管、免疫学等相关邻接治疗领域的投资机会，希望在任何阶段填补管线，重点关注有强临床和科学证据、高未满足医疗需求、能推出一流或潜在最佳疗法的项目 [138][141][142] 问题8：ACP - 101试验中年龄范围对信号观察的影响，是否有开放标签扩展研究及患者持续性 - 目前没有足够数据表明年龄范围对信号观察的影响，但认为研究不同年龄段的影响很重要 [145][149] - 有开放标签扩展研究，并且有患者转入，这是一个积极信号 [146][148] 问题9：DAYBUE中稳定患者达到推荐剂量的比例，停药率改善的原因，扩大销售团队维持稳定使用的策略 - 自上市以来接受治疗的患者群体中，平均约70%的患者剂量与目标水平一致，年底该比例略有上升至75% [153][155][156] - 停药率改善主要是因为加强了患者教育，通过专门团队确保患者在开始治疗时了解预期效果和药物价值，同时有稳定的患者群体也有助于提高使用率 [157][158][159] 问题10：Prader - Willi综合征3期项目中，FDA可能的变化对数据交互的影响，高未满足需求的适应症 - 目前尚未看到FDA交互的影响，公司将密切关注监管交互的趋势 [161][164][165]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度和全年总产品收入分别为1.188亿美元和3.857亿美元，同比增长66%和88%，其中净产品销售分别为1.173亿美元和3.817亿美元，特许权使用费和里程碑收入分别为140万美元和400万美元，2023年同期总产品收入分别为7150万美元和2.049亿美元 [12][13] - 2024年第四季度和全年Avelity净产品销售分别为9260万美元和2.914亿美元，同比增长89%和124%，2023年同期分别为4900万美元和1.301亿美元 [13] - 2024年第四季度和全年Sunosi净产品收入分别为2620万美元和9430万美元，同比增长16%和26%，其中净产品销售分别为2470万美元和9030万美元，特许权使用费和里程碑收入分别为140万美元和400万美元，Q4包含一次性50万美元监管里程碑收入，2023年同期净销售分别为2170万美元和7240万美元，2023年全年总Synosi收入1.405亿美元包含6570万美元许可收入 [14] - 2024年第四季度和全年总成本分别为1050万美元和3330万美元，2023年同期分别为740万美元和2610万美元，Q4成本包含一次性250万美元与全球Sunosi销售相关的销售里程碑费用，2023年全年总成本包含与Sunosi在某些美国以外地区许可收入相关的一次性500万美元成本 [15] - 2024年第四季度和全年研发费用分别为5500万美元和1.871亿美元，2023年同期分别为3080万美元和9790万美元，增长主要与多项试验、产品制造成本及人员成本增加有关 [16] - 2024年第四季度和全年销售、一般和行政费用分别为1.133亿美元和4.114亿美元，2023年同期分别为8680万美元和3.231亿美元，增长主要与产品商业化活动及人员成本增加有关 [16] - 2024年第四季度净亏损7490万美元，合每股1.54美元，2023年同期净亏损9870万美元，合每股2.08美元，2024年第四季度净亏损包含3590万美元非现金费用；2024年全年净亏损2.872亿美元，合每股5.99美元，2023年全年净亏损2.392亿美元，合每股5.27美元，2024年全年净亏损包含约1.25亿美元非现金费用 [16][17] - 2024年第四季度Avelty和Sunosi GTN折扣约为50%，由于第一季度负季节性影响，预计Avelty和Sunosi GTN折扣将处于50%多的中间水平 [17] - 2024年底现金及现金等价物为3.154亿美元，2023年12月31日为3.862亿美元，公司认为当前现金余额足以根据当前运营计划为预期运营提供资金直至实现正现金流 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - Avelity在2024年第四季度处方量约为15.8万份，环比增长10%，同比增长87%，该季度约2.6万名新患者使用，自推出以来累计约16.5万名新患者，销售团队在Q4激活4100名新医生，Q4覆盖范围改善，全渠道覆盖78%的生命，商业渠道覆盖63%的生命 [19][20][21] - Sunosi在2024年第四季度处方量约为4.9万份，环比增长4%，同比增长16%，该季度约4100名新患者使用，自推出以来累计约8.1万名新患者，Q4激活约400名新开方者，累计约1.4万名医疗服务提供者，Q4支付方覆盖率稳定，全渠道覆盖83%的生命 [22] 各个市场数据和关键指标变化 - 2024年第四季度抗抑郁药市场环比增长不到1%，同比增长2% [21] - 2024年第四季度相关药物市场环比增长1%，同比增长5% [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司作为集研发与商业为一体的组织，在中枢神经系统领域扩大并深化了领导地位，目前拥有三款上市产品、三款处于监管提交阶段的候选产品以及多项正在进行的III期试验，有望到2027年商业化七种产品或适应症 [6] - 计划在2025年下半年向FDA提交AXS - 5治疗阿尔茨海默病激越的新药申请（NDA），提交AXS - 12治疗发作性睡病伴猝倒的NDA，本季度提交AXS - 14治疗纤维肌痛的NDA [9][10] - 预计在2025年第一季度公布IMerge、BOCUS和PARADIGM三项III期试验的顶线结果，ENGAGE和SUSTAINED两项研究预计在2026年公布顶线结果 [10][11] - 计划今年为Avelity开展广泛的媒体宣传计划，考虑季节性因素以确保投入有效，尚未公布Simbravo的商业上市计划 [27][28][29] - 为Avelity销售团队增加约40名代表，约占整体销售团队规模的10% - 15%，认为Avelity销售团队与Simbravo在偏头痛治疗方面存在协同效应 [33][34] - 持续评估业务发展机会，对能补充早期管线的资产持开放态度 [59] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2024年是公司执行良好的一年，预计2025年Avelity和Sunosi将继续增长，得益于销售团队扩张、市场准入改善和产品认知度提高，Avelity有望成为重磅产品 [7] - 对Simbravo作为急性偏头痛治疗药物的商业发布感到兴奋，认为其临床特征对患者有重要意义，能满足偏头痛患者未被满足的需求 [8][23][24] - 预计2025年研发支出将因部分试验结束而减少，运营费用将增加，但销售增长速度将更快，有望实现正现金流 [63][64] 其他重要信息 - 公司在电话会议中做出的前瞻性陈述基于当前信息、假设和对未来事件的预期，存在风险和不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: DTC促销活动的启动节奏及优化效率的策略 - 公司计划今年为Avelity开展广泛媒体宣传计划，考虑季节性因素确保投入有效，尚未公布Simbravo商业上市计划 [27][28][29] 问题2: Avelity销售团队扩张规模及与Simbravo的协同效应，AXS - 5提交NDA的时间 - Avelity销售团队增加约40名代表，约占整体规模的10% - 15%，认为与Simbravo在偏头痛治疗方面存在协同效应；AXS - 5提交NDA的限制因素是构建提交文件，公司将在下半年尽早提交并提供更多细节 [33][34][36] 问题3: 阿尔茨海默病激越的申请类型，AXS - 12的预NDA会议及标签场景 - 未确定阿尔茨海默病激越的申请类型；未确认AXS - 12预NDA会议时间，待有结果会分享，暂不评论不同场景策略 [42][43] 问题4: 索利那新治疗ADHD的III期试验中临床有意义的变化及与Calbri的比较 - 期待试验结果，希望是达到主要终点的阳性试验，不寻求治疗组间的特定差异，与Calbri的比较需看数据 [47][48] 问题5: Avelity在2025年的季节性脚本和收入预期，销售团队扩张的影响及是否提供前瞻性指导 - 预计Q1增长较慢，销售团队扩张有积极影响，历史上抑郁症市场Q1和Q3较慢，但Avelity是增长品牌；因市场动态和外部因素不确定，目前不提供销售指导，已公布Avelity、Sunosi和Simbravo的峰值销售范围 [53][54][55] 问题6: 有资产排他性和现金生成能力后，公司对并购和业务发展的考虑 - 公司持续评估机会，对能补充早期管线的资产持开放态度 [59] 问题7: 2025年费用预期，AXS - 12提交NDA的限制因素 - 预计2025年研发支出因部分试验结束而减少，运营费用增加但销售增长更快，有望实现正现金流；AXS - 12提交NDA需进行预NDA会议，主要工作是构建提交文件，临床项目已完成 [63][64][65] 问题8: PARADIGM研究的预期，索利那新治疗MDD的定位，Simbravo的推出轨迹和市场接受情况 - 期待PARADIGM研究结果，若索利那新对MDD有效，可定位为治疗伴有过度日间嗜睡和MDD的患者；Simbravo有独特临床特征，参考口服CGRP药物推出情况，公司将针对头痛专家和神经科诊所，具体市场接受情况有待观察 [69][70][72][73] 问题9: AXS - 5提交NDA的策略考虑因素，AXS - 14在纤维肌痛中的适用患者群体和商业潜力 - AXS - 5提交NDA的策略涉及品牌名称、知识产权、市场准入和监管等多方面考虑；AXS - 14可减轻纤维肌痛的疼痛、改善功能和减少多种症状，尤其对疲劳症状有效果，患者群体大，商业潜力大 [77][78][79] 问题10: 索利那新治疗ADHD的III期试验结果对峰值销售估计的影响，青少年群体计划及成人与青少年市场机会比较 - 若试验阳性，ADHD患者群体大，市场机会大；计划开展儿科研究，需获得FDA对儿科研究计划的反馈 [84][85] 问题11: Avelity与梯瓦的专利和解日期确定原因及对峰值假设的影响 - 日期是协商结果，未与特定事件相关；公司将根据进展更新和完善指导 [87][88] 问题12: Simbravo在高回扣环境下影响净价格的因素及竞争策略 - 公司将在商业发布前分享更多信息，会研究口服CGRP药物推出情况制定策略，对Simbravo临床特征有信心，已与支付方进行早期讨论，关注建立准入和长期盈利能力 [91][92][93] 问题13: 公司运营利润率在未来两三年的发展趋势，2025年Simbravo推出时运营费用的考虑 - 推出Simbravo将采取战略方法，评估投资，预计2025年通过DCC方法实现高效SG&A支出；公司一直注重投资回报率，未来运营利润率策略不变 [96][97] 问题14: 如何看待AXS - 12在发作性睡病市场的机会及影响 - 对AXS - 12有信心，该市场约18.5万患者，70%伴有猝倒，现有治疗满意度低，产品有教育市场的需求，公司将在提交前分享更多策略 [100][101] 问题15: 医疗保险D部分重组对Avelity收入的影响，Avelity通过医疗保险和商业支付的患者比例及未来变化 - 预计医疗保险D部分重组对Avelity收入无重大影响，可能影响GTN演变；目前Avelity约15%的TRx量来自医疗保险，预计无重大变化，AXS - 5治疗阿尔茨海默病激越可能更关注医疗保险 [103][104] 问题16: AX05用于戒烟的时间线及是否考虑传统香烟和电子烟使用者差异 - 计划在2025年启动AX05戒烟的III期试验，初始试验针对吸烟患者，后续会考虑其他尼古丁使用者 [108]