市场关注度 - 美国投资者对中国市场的关注度已升至2021年以来的最高水平[1] - 超过九成投资者明确表示愿意增加对中国市场的敞口 为2021年初以来最高比例[1] 投资领域偏好 - 投资者兴趣从互联网和ADR板块延伸至港股和在岸A股[1] - 重点领域涵盖人工智能、半导体、机器人和新型消费[1] - 量化基金与宏观基金更倾向于通过A股ETF和股指期货进入市场[1] - 美国投资者交易偏好以ADR为首选 其次是港股 再到A股[1] 驱动因素 - 中国在类人形机器人、生物科技和药物研发等前沿领域保持全球领先[1] - 政策制定者以渐进方式出台稳定经济举措并释放呵护资本市场信号[1] - 流动性状况改善及全球资产配置多元化需求提供支撑[1]

美股中概股表现 - 纳斯达克金龙中国指数上涨1.5%至8230.86点 续创近半年收盘新高 [1] - 阿里巴巴美国存托凭证收涨4.18% 今年以来累计涨幅接近75% [1] 国际投行观点 - 摩根士丹利表示美国投资者对中国市场关注度升至2021年以来最高水平 [1] - 超过九成投资者明确表示愿意增加对中国市场敞口 为2021年初以来未出现比例 [1] - 花旗预计恒指2025年底达26800点 2026年上半年末升至27500点 年底上看28800点 [2] 投资者偏好变化 - 投资兴趣从互联网和ADR板块延伸至港股和在岸A股 [2] - 重点领域涵盖人工智能 半导体 机器人和新型消费等 [2] - 量化基金与宏观基金更倾向通过A股ETF和股指期货进入市场 [2] - 美国投资者交易偏好以ADR为首选 其次是港股 再到A股 [2] 趋势驱动因素 - 中国在类人形机器人 生物科技和药物研发等前沿领域保持全球领先 [1] - 政策制定者以渐进方式出台稳定经济举措并释放呵护资本市场信号 [1] - 流动性状况改善及全球资产配置多元化需求提供支撑 [1] - 花旗认为H股市场将比A股更直接受益于美联储降息周期 [2] 中长期投资重点 - "十五五"规划重点围绕经济发展 科技创新 社会与民生 绿色发展以及改革开放 [2] - 重点行业包括人工智能 数据中心 半导体 旅游 医疗 保险和可再生能源 [2]

股价表现 - 周五和黄医药股价上涨逾6%至15.76美元 [1] 学术会议参与计划 - 公司将于2025年9月6日至9日在西班牙巴塞罗那世界肺癌大会公布研发数据 [1] - 公司将于2025年9月10日至14日在中国济南CSCO年会公布研发数据 [1] 赛沃替尼研究进展 - 赛沃替尼用于非小细胞肺癌治疗的SACHI研究最新分析结果将在WCLC公布 [1] - SAVANNAH研究最新分析结果将在WCLC公布 [1] - 一项IIIb期验证性研究最新分析结果将在WCLC公布 [1] - 赛沃替尼是强效高选择性口服MET酪氨酸激酶抑制剂 [1] - 该药物由阿斯利康与和黄医药共同开发并由阿斯利康商业化 [1] HMPL-653研发进展 - HMPL-653在中国腱鞘巨细胞瘤患者中的首个人体I期临床试验数据将在CSCO年会首次公布 [1] - HMPL-653是一种新型选择性强效CSF-1R抑制剂 [1]

财务数据和关键指标变化 - 2024年调整后EBITDA为1.83亿美元 而2023年为负值 显示经营业绩显著改善 [20] - 净债务杠杆率从一年前的9.9倍降至1.9倍 债务水平大幅降低 [21] - 现金状况从一年前的7000万美元增至第二季度的2.7亿美元 现金流明显增强 [21] - 公司当前年化收入运行率在7.5亿至8亿美元之间 预计可产生1.75亿至2亿美元的调整后EBITDA [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - 生物防御业务包括天花疫苗和治疗产品、炭疽疫苗和治疗产品、肉毒杆菌抗毒素以及埃博拉治疗产品Ebanga 产品组合多样化且具有持久收入特征 [4][7][32] - Narcan是阿片类药物过量治疗的首选品牌 在2023年转为非处方药后 2024年阿片类药物过量死亡人数从10万降至8万 [12][26] - Narcan面临新竞争但仍保持市场领先地位 预计纳洛酮鼻喷雾剂需求将以中个位数增长 [35][36] - 公司通过Narcan Direct项目将产品配送至18000个分销点 并帮助各州和地方政府获取采购资金 以提高产品可及性 [28][29] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国政府对生物防御支出增加 北约国防支出从2%增至5% 生物防御属于该范畴 [15] - 欧盟正在建设类似美国的战略国家储备 与国际政府合作增加 [16][32] - 国际扩张投资加大 以帮助其他国家了解产品能力并解决监管问题 [33] - 50亿美元的阿片类药物诉讼和解资金将在未来10年投入 用于教育和增加纳洛酮可及性 成为业务顺风 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于通过内部研发或业务开发增加生物防御和阿片类药物过量治疗产品 以利用现有基础设施和客户关系 [51][53] - 与Swiss Rockets合作开发下一代活病毒疫苗 旨在快速开发并提供长期免疫反应 第一个项目已获得NIH资助进行第一阶段研究 [41][42] - 1月与HCMA合作引入8毫克纳洛酮产品Clocksado 以补充4毫克的Narcan 满足不同患者需求 [44][46] - 行业整合趋势类似国防工业 预计会有更多并购活动 公司凭借政府合作经验和国际扩张处于有利地位 [56][57][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 世界日益危险 中国政府重视与公司合作以保持领先 应对生物恐怖主义威胁 [10][14] - 新产品政府有两党支持 产品在美国或USMCA合规设施生产 避免关税问题 并提供优惠价格 [14] - 公司定期与美国政府机构举行季度会议 以了解需求并确保一致性 [38][39] - 未来三到五年内有机复合年增长率有增长机会 并通过并购进一步扩张 [65][66] 其他重要信息 - 公司已将制造网络简化为两个枢纽设施 分别位于密歇根州兰辛和加拿大温尼伯 大幅降低运营费用 [21] - 公司不仅为政府生产产品 还进行持续效力测试 保持在生态系统内并了解政府需求 [6] - 公司使命是保护和拯救生命 专注于客户需求 使产品更易获取和使用 [26][46] 问答环节所有的提问和回答 问题: 国际环境日益危险是否会推动盟国购买更多天花和炭疽防护产品 - 是的 北约将国防支出从2%增加到5% 生物防御属于该范畴 欧盟也在建设战略国家储备 与国际政府合作增加 [15][16] 问题: 扭亏为盈措施是否已完成 现在是否专注于业务增长 - 是的 公司已稳定 当前年化收入运行率7.5亿至8亿美元 调整后EBITDA1.75亿至2亿美元 现在专注于通过内部管道或业务开发增长收入 [23][24] 问题: Narcan的竞争动态和未来展望 - Narcan面临新竞争但仍保持市场领先地位 预计纳洛酮鼻喷雾剂需求中个位数增长 定价相对稳定 公司预计参与增长并保持份额 [35][36] 问题: 近期合同修改对炭疽产品系列动力的启示 - 公司定期与美国政府机构举行季度会议 以了解需求并确保一致性 近期合同修改反映了持续的需求和合作 [38][39] 问题: 与Swiss Rockets协议细节和机遇 - 合作开发下一代活病毒疫苗 快速开发并提供长期免疫反应 第一个项目已获得NIH资助进行第一阶段研究 数据预计2026-2027年公布 [41][42][43] 问题: 增长机会更偏向政府合同还是零售多元化 - 公司专注于向现有政府或第一响应者客户销售更多产品 以利用现有基础设施 提高运营利润率 [51] 问题: 传染病领域并购活动是否表明该领域重新受到关注 - 行业整合趋势类似国防工业 预计会有更多并购活动 公司凭借政府合作经验和国际扩张处于有利地位 [56][57] 问题: 行业整合是否会增加资产竞争 公司能否成功获取份额 - 公司凭借对客户的了解和产品开发专业知识和国际扩张处于有利地位 能够为合作伙伴提供交钥匙解决方案 [60][62][63] 问题: 公司的长期投资价值主张 - 产品具有持久收入特征 公司有专业知识和客户关系 未来三到五年内有机复合年增长率有增长机会 并通过并购进一步扩张 [64][65][66]

**BridgeBio Pharma (BBIO) 电话会议纪要关键要点** **涉及的行业和公司** * 公司为BridgeBio Pharma及其子公司 涉及生物制药行业 专注于罕见病和遗传病治疗药物的开发与商业化 [1] * 核心产品管线包括acoramidis（ATTR-CM） encaleret（ADH1和低钙血症） ribitol（肢带型肌营养不良症LGMD）和infigratinib（软骨发育不全） [1][22][45][59] **核心产品acoramidis的商业化进展与前景** * acoramidis上市 launch off to a very strong start 持续获得强劲势头 在初治（treatment naive）和转换（switch）患者群体中均表现良好 [2] * 临床优势驱动 adoption 是市场上唯一的near-complete stabilizer 3个月即在硬终点上与安慰剂分离 30个月时住院率降低50% 全因死亡率（ACM）和住院率复合终点降低40% [2] * 关键商业指标趋于稳定 总收入到净收入调整（gross-to-net）稳定在30%至40%范围 患者依从性（compliance）稳定在80%左右 [3] * Q2患者增长加速 上市36周时患者总数达3,751人 高于Q1（上市22周时2,072人）的每周90-100人增长节奏 [8] * 预计2026年辉瑞（Pfizer）停售Vyndaqel（他法米迪）将带来获取部分患者的机会 因其医生已倾向于使用稳定剂 [12] * 多晶型专利（polymorph patent）观点未变 认为其保护Vyndaqel和Vyndamax（他法米迪不同制剂） 仿制药难以绕过 此次停售进一步降低了仿制药成功概率 [13] * 对acoramidis在2028年后持续增长并成为主要产品信心增强 [14] **核心产品encaleret（用于ADH1和低钙血症）的开发与市场潜力** * ADH1（常染色体显性遗传低钙血症1型）由钙敏感受体（CASR）基因功能获得性变异引起 [22] * 通过分析约750,000个外显子组数据 估计美国患病率约为1/25,000 对应约12,000名携带相关变异的个体 当前诊断率落后于患病率 [22] * 公司正进行市场教育 并观察到有利趋势 如今年发布的指南建议对所有非手术性甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroid）患者进行基因分型 [23] * ADH1与术后甲旁减相比 为遗传性 患者终生遭受低钙血症和高钙尿症 肾损伤风险更高 生化紊乱程度更严重 [26][27] * 二期研究（13例患者）结果积极 约70%的患者在使用encaleret治疗6个月后血钙和尿钙均恢复正常 而基线时无患者能用常规疗法实现 [34] * 三期研究采用随机对照设计 主要终点为6个月时血钙和尿钙同时恢复正常 [34][35] * 对于未达正常化标准的30%患者 其尿钙基线水平极高 治疗后有改善但未达阈值 [37] * 剂量和滴定方案从二期延续至三期 基于已建立的安全性和耐受性 [38] * 探索用于术后甲旁减适应症 二期数据显示80%（8/10）的参与者在治疗5天内达到正常血钙和尿钙 [39] * 与Yorvipath（一种PTH替代疗法）的竞争差异点可能包括：口服给药、针对尿钙的潜在获益、PTH非依赖性效应（可能避免骨吸收副作用） [43][44] **核心产品ribitol（用于肢带型肌营养不良症LGMD）的开发进展** * Ribitol是一种内源性化合物 是FKRP酶催化α-抗肌萎缩相关糖蛋白（alpha-dystroglycan）糖基化的底物 对肌肉功能起稳定作用 [45] * 治疗假说是通过给予超生理剂量的ribitol 驱动残余酶活性以增加糖基化 [46] * 二期研究（14例患者）结果显示 糖基化alpha-dystroglycan水平近似翻倍 L276I纯合子患者组从基线16%升至40% 复合杂合子组从6%升至11% [52] * 同时观察到肌酸激酶（CK）水平显著降低超过70% 并且功能指标在12个月时趋于稳定 与自然史相比显示获益 [53] * 糖基化alpha-dystroglycan的测量使用专有检测方法 观察到的变化幅度（翻倍）超出了生物标志物和检测方法自身的自然变异（约20%） [55] * 三期研究主要终点为36个月时的NorthStar评估 但设计了12个月时的中期分析 以糖基化alpha-dystroglycan作为主要生物标志物终点 数据预计在当年10-11月读出 [56] * 加速批准（accelerated approval）的预期阈值：糖基化alpha-dystroglycan绝对变化达到5% CK降低40%或更多 临床终点显示支持性趋势（研究在12个月时未对临床终点设统计效力） [57] * 加速批准基于整体证据（totality of evidence） 而非必须满足所有端点 [58] **核心产品infigratinib（用于软骨发育不全）的预期与前景** * 用于软骨发育不全的PROPEL三期试验最后一位患者末次访视（LPLV）预计在当年12月 顶线数据（top-line data）预计在2026年初 [59] * 基于二期数据 infigratinib显示出best-in-class efficacy 其科学假说为同时抑制MAPK和JAK-STAT通路可驱动比CNP（C型利钠肽）疗法更高的疗效 [59] * 市场调研显示 只要年化身高增长速度（AHV）与CNP相似（约每年1.5厘米） 口服给药特性即可使其获得60%的主导市场份额 若疗效优于CNP 份额可能达70% [60] * 三期与二期试验人群不同 三期入组年龄低至3岁（二期为5岁及以上） 年龄更小的儿童更难显示疗效 试验间不宜直接比较 [61][62] **其他重要内容** * 财务与运营：acoramidis的gross-to-net调整包含强制性的20% Medicare回扣以及为获得同等准入（parity access）而支付给 specialty pharmacies, institutional SPs, Medicaid, specialty distributors 的约10%-20% margins 总和达到30%-40%的长期预期 [5] * 竞争格局：acoramidis在switch市场的份额最初为100% 但随着竞争者出现而下降 [10] encaleret面临与已上市产品Yorvipath的竞争 [43] * 市场动态：ADH1诊断率低的部分原因是目前缺乏已获批的指示治疗方法 动力不足 [22] 类似ATTR领域 有效疗法的出现曾推动诊断率曲线拐点 [23]

财务业绩 - 2025年上半年总收入1.01亿元 净利润亏损5.51亿元 研发投入3.92亿元 [1] 核心管线临床进展 - Nectin-4 ADC（9MW2821）针对尿路上皮癌、宫颈癌、食管癌、乳腺癌等多个适应症开展多项临床研究 包括单药及联合特瑞普利单抗治疗尿路上皮癌的III期临床试验 单药治疗宫颈癌的III期临床试验 单药或联合治疗三阴性乳腺癌的II期临床试验 以及针对接受过ADC治疗的TNBC患者的美国I期临床试验 [2] - B7H3 ADC（7MW3711）于2023年7月获NMPA批准开展晚期恶性实体瘤临床试验 2024年2月获FDA许可 2024年7月获FDA授予小细胞肺癌孤儿药资格认定 [2] - CDH17 ADC（7MW4911）于2025年8月获FDA许可开展用于晚期结直肠癌及其他胃肠道肿瘤的I/II期研究 [2] 创新品种研发进度 - 靶向IL-11单抗9MW3811全球进度处于第一梯队 已完成中澳I期临床 显示良好安全性及30天半衰期 已递交病理性瘢痕临床试验申请 计划2025年底启动II期临床试验 [3] - 靶向ST2单抗9MW1911全球进度第二 国内首家进入临床 正在推进COPD适应症II期研究 预计2026年底启动III期临床 [3] 业务拓展突破 - 2025年6月与CALICO公司就IL-11靶向治疗签署独家许可协议 授权大中华区以外区域开发与商业化 合同包括2500万美元首付款及最高5.71亿美元里程碑付款 另加阶梯式特许权使用费 [4] - 潜力管线包括Nectin-4 ADC、B7-H3 ADC、CDH17 ADC和ST2单抗等 已进入商务拓展黄金时期 [4] 业绩展望 - 预计2025/2026/2027年营业收入分别为6.13亿元/10.30亿元/17.95亿元 [4] - 已有三个产品上市 完成研产销一体化布局 核心ADC管线进入注册临床阶段 多个管线具备出海潜质 [4]

公司战略调整 - 公司年初重新定位为纯研发型企业 专注于管线开发 [1] - 战略调整后三大主要资产管线取得重大进展 [1] 研发管线进展 - LX9851为临床前阶段资产 针对肥胖及相关适应症 [1] - 第一季度与诺和诺德签署全球独家授权协议 [1] - 授权覆盖LX9851资产的全球范围 [1] 运营时间节点 - 前三分之二年度业务繁忙 [1] - 后三分之一年度预计将保持高度忙碌状态 [1] - 资产开发按时间顺序推进 LX9851为年初首个重要节点 [1]

财务数据和关键指标变化 - 公司目前处于盈利状态且正在增长 通过收购SC Pharmaceutical获得超过1亿美元收入规模的机会[7] - 公司目标是将特许权使用费和制造业务与商业化产品收入比例达到50:50[10] - 公司曾以15亿美元估值出售了1%的特许权使用费权益 若估值达到19亿美元将触发5000万美元里程碑付款[62][63] 各条业务线数据和关键指标变化 - Afrezza儿科市场机会巨大 在美国获得10%市场份额相当于约1.5亿美元净收入[83] - Tyvaso DPI在IPF领域取得积极数据 证明直接将前列腺素输送到肺部可看到疗效[44] - NTM市场存在重大未满足需求 Insmed的ARIKAYCE预计今年将实现4-5亿美元收入[19] - 公司拥有34年吸入制剂技术经验 已开发近50种产品[12] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国有10万NTM患者 日本也有10万以上患者[38] - 胰岛素泵市场达50亿美元[8] - 胰岛素市场整体保持平稳 并未因GLP-1药物而下降[72] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略从糖尿病转向罕见病和孤儿肺病领域[2] - 通过收购SC Pharmaceutical实现业务多元化 该收购符合公司在心肺代谢领域的长期布局[4][9] - 公司专注于药物器械组合技术 在罕见肺病领域建立专业优势[11] - 对于clofazamine项目 公司跳过二期直接进入三期研究以加快开发进度[24][26] - 在IPF领域 公司选择在美国境外进行12周研究以加快患者招募[51] - 公司采取多种策略降低临床风险 包括剂量选择和研究设计优化[19][27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为华尔街注重动量投资和催化剂投资 因此布局多个项目为投资者提供更多期待[2] - 对NTM市场前景乐观 认为有足够患者数量支撑可持续业务[40] - 对Afrezza在儿科市场机会充满信心 认为可成为新诊断儿童的首选胰岛素[73] - 公司定位为多元化企业 拥有多个项目机会 特许权使用费提供下行保护[88] 其他重要信息 - United Therapeutics投资约1亿美元在Danbury扩大生产设施 并在北卡罗来纳州建设第二家工厂[61] - 公司正在为儿科Afrezza招聘关键客户管理团队 计划第四季度开始招聘[68][84] - 公司同时推广Amphastar的Baqsimi产品 这有助于进入儿科市场[85] - 公司认为其商业化能力被低估 但战略选择是不在Afrezza上过度投资以资助管线开发[86] 问答环节所有的提问和回答 问题: SC Pharmaceutical收购的战略理由和协同效应 - 回答: 收购基于药物器械组合技术的共同点 SC团队有CRL经验 公司寻找的是1亿美元以上收入规模且能扩展的机会 该产品在心力衰竭大市场中有机会 与公司心肺代谢领域布局高度契合[5][6][7][9] 问题: 公司吸入制剂技术的核心优势 - 回答: 拥有34年技术经验 开发近50种产品 核心技术在于能否规模化生产 获得正确剂量且有效 还能预测剂量和计算剂量 许多公司在此领域犯错[12][14] 问题: NTM项目中clofazamine的未满足需求和差异化 - 回答: NTM领域只有一款获批药物且仅用于难治性患者 clofazamine是已知有效的药物但有限制性毒性 公司通过优化剂量和给药方案(28天用药后停药2个月)解决这些问题[17][19][21] 问题: 直接进入三期研究的决策理由 - 回答: 基于对clofazamine疗效的确信 避免二期研究可能耗时三年而错失机会 且不同剂量间预计不会有显著差异 经与监管机构协商后确定单一剂量足够[24][26][27] 问题: 三期研究中期分析的目的和设计 - 回答: 主要是样本量重新估计 研究设计为120例活性药物组和60例安慰剂组 6个月后安慰剂组可转入活性组 主要终点设定为痰培养转阴率 预计需要20%的差异[28][29][31] 问题: 监管审批要求和对PRO终点的看法 - 回答: 公司认为痰培养转阴率是关键疗效指标 PRO作为次要终点 ARIKAYCE仅凭痰培养转阴率获批准 这应是基线机会 其他地区仅需痰培养转阴率和180例患者即可申报[35][36] 问题: NTM市场的商业机会和竞争格局 - 回答: 尽管有ARIKAYCE 但仍有足够患者支撑业务 日本招募情况非常好 美国招募较难 但产品可与ARIKAYCE联用或用于其前后 还有因不耐受而停药的患者群体[38][39][40] 问题: 02/2001(entendonib)项目的技术风险和剂量选择 - 回答: Tyvaso数据降低了风险 证明肺部给药可产生疗效 公司对剂量计算有信心 了解其FTKP技术和药物分布 选择6mg和8mg剂量 每日两次或三次给药以覆盖不同参数[45][47][48] 问题: IPF项目二期研究设计的原因 - 回答: FDA坚持需在背景治疗基础上进行安慰剂对照 但公司认为在美国难以招募 因此选择境外进行12周研究 基于BI数据显示12周开始出现差异 且可在新药获批时间窗内招募初治患者[49][51][53] 问题: 二期研究的成功标准 - 回答: 将使用借力和模型展示效应大小及随时间变化趋势 150例患者应能看到信号 同时关注耐受性 会在诊所给予首剂以确保耐受性[57] 问题: Tyvaso DPI的监管策略和上市计划 - 回答: 不愿代表United Therapeutics团队发言 由他们自己制定计划[67] 问题: Afrezza儿科市场的推广策略和差异化 - 回答: 针对胰岛素泵的竞争 INHALE三研究显示12周内更多患者从标准治疗转用Afrezza 有数据显示吸入胰岛素与注射胰岛素相当或更好 指南已更新将Afrezza与注射胰岛素并列[78][80][82] 问题: Afrezza儿科市场的收入预期和时间框架 - 回答: 10%市场份额约相当于1.5亿美元净收入 加上成人市场可达2-3亿美元 具体时间框架将在接近上市时提供更多指导[83] 问题: 公司的资本分配优先事项 - 回答: 2026年优先事项是整合SC Pharmaceutical和支持FEROSIX 准备Afrezza儿科上市 同时推进研发项目[65] 问题: 公司未被更多高质量投资者认可的原因 - 回答: 不理解为何更多高质量投资者没有介入 但会继续推进业务 相信随着跟踪记录积累投资者会跟上故事[88]

财务数据和关键指标变化 - 公司收入从2019年和2020年的约7.5亿美元增长至去年的约18亿美元，今年中位数指引为21亿美元以上[10] - 第二季度2025年与2024年同期相比，收入实现19-20%的同比增长，需求增长约18%[15] - 在NET新适应症的首个完整季度（2025年第二季度），其收入贡献约占公司5.2亿美元季度收入的4%，约2000万美元[25] - 过去几年已回购约18亿美元的股票[76] - 研发支出稳定在每年约10亿美元的水平[74] 各条业务线数据和关键指标变化 - 卡博替尼（cabozantinib，商品名Cometriq）是肾细胞癌（RCC）领域的领先TKI药物，是公司当前主要的价值驱动产品[8][9] - 在肾癌前线治疗市场占有约25%的份额，二线治疗市场占有率约45%或更高[19] - 神经内分泌肿瘤（NET）适应症于2025年第一季度末获批并启动上市，首个完整季度（2025年第二季度）即获得约35%的市场份额[18][24] - 赞扎鲁替尼（zanzalutinib，ZANZA）在结直肠癌（CRC）的STELLAR-303关键性试验中获得阳性顶线结果，在ITT人群中获胜[12][34] - 公司管线包括5项正在进行或即将启动的赞扎鲁替尼关键试验，以及更多小分子和生物制剂项目[13] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场是核心，卡博替尼在肾癌、甲状腺癌和肝癌等已获批适应症中持续增长，NET新适应症也已在美国上市[17][18] - 合作伙伴Ipsen负责美国以外市场，NET适应症也于2025年第一季度末在国际市场获批[18] - 在肾癌领域，通过9ER试验（卡博替尼联合纳武利尤单抗用于前线RCC）的数据，显著扩大了市场覆盖范围，过去11或12个季度持续产生影响[9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是从单一化合物公司向多化合物、多产品线的公司转型[11][13] - 专注于肿瘤学领域，通过内部研发和外部合作（如引进XL309）构建深度管线，涵盖小分子和生物制剂（如ADC药物XB371）[13][59][69] - 研发策略是快速进行“通过/不通过”的决策，优先将资源投入有潜力成为未来支柱的赢家项目，而非单纯追求管线规模[58][59] - 在结直肠癌等“冷肿瘤”领域，检查点抑制剂此前多次试验失败，赞扎鲁替尼的阳性结果使其具备差异化潜力[45] - 资本配置策略包括维持约10亿美元的年度研发投入，同时利用强劲的现金流进行股票回购，过去几年已回购约18亿美元股票[74][76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对卡博替尼的增长潜力持乐观态度，认为其在肾癌市场仍有份额提升空间，远未达到平台期[16][20] - NET适应症的上市开局强劲，但强调其增长将是渐进的，因为这是惰性疾病，患者需要在当前治疗进展后才转换药物，不存在患者囤积现象[22][23] - 赞扎鲁替尼的STELLAR-303试验在ITT人群中获胜，符合近期FDA关于生存获益的指导原则，公司正积极准备数据公布和监管申报[34][36] - 对卡博替尼达到30亿美元峰值收入的预期保持不变，预计需保持10%-11%的复合年增长率即可实现[31] - 长期目标是通过定义新的护理标准（例如在肾癌中从卡博替尼过渡到赞扎鲁替尼组合），实现患者治疗效果的10倍提升，从而为股东创造价值[51][81] 其他重要信息 - 公司拥有强大的内部制造能力，能够支持小分子和生物制剂的生产[67] - 业务发展（BD）重点并非寻找早期（IND前、临床前或I期）资产，因为内部管线已很深，而是关注中后期（中晚期）的GU/GI资产[71] - 销售、一般及行政（SG&A）费用预计将保持稳定，但随着新适应症（如赞扎鲁替尼）的推出，商业团队可能会适度扩张[75] 问答环节所有的提问和回答 问题: 卡博替尼基础业务（非NET适应症）的增长可持续性如何？[19] - 回答: 公司在肾癌前线治疗的市场份额约为25%，二线约为45%，仍有很大增长空间 目标是推动将二线使用转移到前线，以获取更长的无进展生存期（PFS）带来的叠加效应 公司不满足于现状，致力于通过深入的市场分析和精准的营销教育，持续提升每个季度的市场份额[19][20] 问题: NET适应症的上市轨迹和增长前景如何？[22] - 回答: NET是惰性疾病，不存在患者囤积，增长取决于患者当前治疗进展的速度 上市首个完整季度（2025年第二季度）即取得约35%的市场份额和约2000万美元收入，开局非常强劲 市场调研显示其拥有“最佳级别”的认可度 预计增长将是一个需要“持续努力”的过程，类似于卡博替尼在RCC中的成功路径[22][24][25][28] 问题: 是否仍坚持卡博替尼30亿美元的峰值收入预期？[30] - 回答: 是的，该预期保持不变 从当前21亿美元指引达到30亿美元，需要约10%-11%的复合年增长率，而去年仅凭RCC就轻松超过了这一增速，现在加上NET的贡献，对公司实现目标充满信心[31][32] 问题: 赞扎鲁替尼在结直肠癌（STELLAR-303）的下一步计划是什么？与监管机构的讨论进展？[33] - 回答: 试验在ITT人群（包括肝转移和非肝转移患者）中获胜 非肝转移人群的数据尚未成熟，但事件数仍在积累中 计划尽快以完整形式（演讲、出版物）公布数据，并推进监管申报 FDA近期关于生存获益的指导原则与该试验的设计相符[34][35][36] 问题: STELLAR-303试验中，怎样才算具有临床意义？[44] - 回答: 管理层避免在数据公布前进行具体指导 但指出近年来在三线及以上结直肠癌中有四项基于检查点抑制剂的试验失败，因此本次阳性结果本身已具有重要意义 此外，结直肠癌作为“冷肿瘤”对检查点抑制剂的需求未被满足，这也是一个不应低估的优势[45] 问题: 赞扎鲁替尼5亿美元的峰值收入预期中，结直肠癌占多大比重？[47] - 回答: 根据2024年第三季度的幻灯片，约90%的收入预期来自GU（泌尿生殖）和GI（胃肠）肿瘤，其中GI部分（结直肠癌和NET）与GU部分大致平分 约10%来自非GU/GI（如头颈癌）该模型是一个合理的近似值，但当时主要基于非肝转移人群的假设，现在有了ITT数据，具体情况可能会有所变化[48][49] 问题: 赞扎鲁替尼在肾癌中的策略是什么？如何与卡博替尼区分？[50] - 回答: 差异化最终体现在药品标签上 公司的策略是着眼于定义2030年代早期的护理标准，通过赞扎鲁替尼（可能与belsutafan联用）的试验数据来实现，从而将领导地位从卡博替尼平稳过渡至赞扎鲁替尼 这关乎未来的标准，而非直接替换当前产品[51][52] 问题: 未来患者是否需要先使用仿制药化的卡博替尼，再使用赞扎鲁替尼？[53] - 回答: 管理层不愿预测那么远，但指出如果未来的护理标准发生足够大的变化，卡博替尼甚至可能不再是一个选项 治疗序列会随着时间演变[53][55] 问题: 能否介绍下非赞扎鲁替尼的管线？[57] - 回答: 管线已成熟，包含小分子和生物制剂 重点包括：XB371（一种组织因子靶向ADC，带有拓扑替康衍生的弹头），已进入临床，首例患者已给药，计划与赞扎鲁替尼联用 XL309（USP1抑制剂），正探索其与PARP抑制剂联用的方案，并在特定基因突变人群中寻找机会 研发重点是快速进行“通过/不通过”决策，找出赢家[59][60][61][62] 问题: 公司在不同模式（小分子、ADC等）上的策略是什么？[64] - 回答: 公司是模式不可知论者，只关注科学价值和p值 目标是匹配正确的分子、靶点、肿瘤类型和联合伙伴，以改善护理标准 改善护理标准是创造患者价值和股东价值的核心 所有模式都在考虑范围内，公司拥有强大的内部发现和制造团队来支持[64][65][67] 问题: 研发是偏重内部还是外部？[69] - 回答: 管线建立在内部工作和外部引进相结合的基础上 例如，ADC技术主要来自外部，XL309是授权引进的 目前早期管线已很深，因此业务发展（BD）的重点不是寻找早期资产，而是中后期阶段的GU/GI资产[69][71] 问题: 如何平衡股票回购和研发投入？[73] - 回答: 公司承诺将研发支出维持在每年约10亿美元的水平，这要求进行严格的优先排序 SG&A预计保持稳定，但随着新适应症推出，商业投入可能会增加 由于收入增长和良好的费用管理，产生了富余现金流，因此股票回购（过去几年约18亿美元）是合理的资本配置选项 公司DNA中包含严格的优先排序传统[74][75][76][77] 问题: 卡博替尼专利到期（2030/2031年）向赞扎鲁替尼过渡时，收入是否会出现波动？[79] - 回答: 目标是让赞扎鲁替尼的过渡在卡博替尼专利到期前开始 如果赞扎鲁替尼的开发成功，那么所谓的“专利悬崖”可能只是一个“坑洼”，公司有望在2030年代中期依靠赞扎鲁替尼和其他管线产品实现增长 但这取决于试验成功和执行顺利[79]

公司及行业 * BioMarin Pharmaceutical Inc (BMRN) 专注于罕见病治疗领域 涉及骨骼疾病 酶替代疗法 神经肌肉和儿科神经系统适应症以及良性血液学[3][7][8] * 公司拥有覆盖70个国家的全球商业化网络 专注于基因定义的罕见病[8][9][37] 核心观点与论据 * **研发管线优先事项**：公司近期研发优先事项包括BMN 333（长效CNP治疗软骨发育不全） Voxzogo（vosoritide）治疗软骨发育低下症的数据（预计2026年上半年公布） Palynziq在青少年中的标签扩展申请 以及BMN 401（ENPP1缺乏症疗法）的ENERGY3研究数据（预计2026年上半年公布）[3][4] * **业务发展（BD）战略**：公司采取机会主义和质量导向的策略 利用其财务实力（拥有现金）和技术专长 寻找早期和后期资产以补充管线 重点关注骨骼疾病和酶替代疗法等优势领域 以及邻近的神经肌肉、儿科神经和良性血液学适应症[4][5][7][8] * **BMN 333（长效CNP）项目优势**：BMN 333是一种与白蛋白结合肽融合的CNP（CMP39） 设计为每周给药 其药代动力学（PK）特征在健康志愿者单剂量研究中显示出比其他长效CNP药物高3倍的曲线下面积（AUC） 动物模型表明3倍AUC可使线性生长增加一倍 计划在2026年上半年启动软骨发育不全患者的2/3期研究 该研究设计为头对头优于Voxzogo的试验 包含高、中、低剂量组和Voxzogo对照组 无安慰剂组[11][13][16][19][20][25][28] * **Voxzogo的扩展潜力**：Voxzogo（第一代CNP）已证明在软骨发育不全中安全有效 不仅能改善线性生长和最终成人身高 还能改善胫骨弯曲、脊柱排列、椎管宽度和面部形态测量 其用于其他短 stature适应症（如Noonan综合征、Turner综合征、特发性矮小等）的剂量探索研究数据将支持于2027年启动3期试验的决定[11][22][27][31][32] * **BMN 401（原INZ-701）项目进展**：BMN 401是收购自Innozyme Pharma的ENPP1酶替代疗法 用于治疗ENPP1缺乏症 该病在婴儿中死亡率高达40%至50% 其正在进行的ENERGY3研究针对1-12岁患者（n=27） 主要终点为生化标志物（焦磷酸盐）正常化和放射学评分指数改善 数据预计在2026年第一季度公布 公司同时正在设计针对成人患者（占机会的75%）的关键性ENERGY4研究 计划于2026年启动 婴儿研究数据（包括1期和扩大准入项目）也将被纳入监管申报资料[4][33][34][37][38][40][42][43] 其他重要内容 * **财务与业务发展能力**：公司认为当前的金融环境对其有利 使其有能力和资源去寻求业务发展机会[4][5] * **数据披露策略**：对于BMN 401的ENERGY3研究结果 公司计划向利益相关者披露研究是否达到主要终点以及任何意外安全性问题 但大部分细节将留待后续的学术会议展示[39] * **研发理念**：公司的目标不仅是开发新药 还包括充分利用现有药物 展示其改善患者健康和福祉的价值数据并保持透明[23]