核心观点 - Adlai Nortye Ltd 宣布其PI3K抑制剂buparlisib (AN2025)联合紫杉醇治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的III期BURAN试验未达到改善总生存期的主要终点[1] - 公司计划在2025年中期提交下一代三特异性抗体融合蛋白AN8025的IND申请 该药物基于PD-1免疫疗法 由已获批的PD-L1抗体与功能优化的CD86和LAG3变体融合而成[2][3] - 公司自主研发的口服小分子pan-RAS(ON)抑制剂AN9025在临床前研究中显示出对多种RAS突变肿瘤的有效抑制 计划在2025年下半年提交IND申请[3][4] - 口服小分子PD-L1抑制剂AN4005在剂量递增阶段的初步结果显示良好的安全性和耐受性 在对抗PD-(L)1疗法敏感的肿瘤类型中观察到令人鼓舞的初步疗效[4][5] 临床试验结果 - buparlisib联合紫杉醇治疗HNSCC的III期试验未达到主要终点 安全性特征与之前研究一致 未发现新的安全信号[1] - AN4005在SITC 2024上公布的剂量递增阶段数据显示 在晚期肿瘤患者中表现出良好的安全性和耐受性 在某些对抗PD-(L)1疗法敏感的肿瘤类型中显示出初步疗效[5] 研发管线进展 - AN8025是下一代PD-1基础的三特异性抗体融合蛋白 临床前研究显示能增强抗原呈递细胞的数量和质量 同时诱导强大的PD-L1依赖性T细胞激活 计划2025年中期提交IND[2][3] - AN9025是口服小分子pan-RAS(ON)抑制剂 临床前研究表明其对胰腺癌、肺癌和结直肠腺癌等RAS突变癌症具有强效持久的抑制作用 计划2025年下半年提交IND[3][4] - AN4005是口服小分子PD-L1抑制剂 通过阻断PD-1/PD-L1相互作用发挥抗肿瘤活性[4] 未来计划 - 公司计划在2025年中期提交AN8025的IND申请[3] - 公司计划在2025年下半年提交AN9025的IND申请[4] - 详细临床试验结果将在即将召开的医学会议上公布[2]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司Corvus Pharmaceuticals领导团队将在2025年Jefferies全球医疗保健会议上与投资者进行一对一会议并介绍公司概况 [1] 会议信息 - 会议名称为2025年Jefferies全球医疗保健会议 [1] - 会议地点在纽约 [1] - 公司介绍时间为6月5日周四上午9:20 - 9:50（美国东部时间） [1] - 介绍将进行网络直播，直播可在活动期间及结束后90天内通过公司网站投资者关系板块观看 [2] 公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于开发ITK抑制作为治疗多种癌症和免疫疾病的免疫疗法 [3] - 公司主要候选产品是soquelitinib，一种研究性口服小分子药物，可选择性抑制ITK [3] - 其他临床阶段候选产品正针对多种癌症适应症进行开发 [3] 联系方式 - 投资者联系人为首席财务官Leiv Lea，电话+1 - 650 - 900 - 4522，邮箱llea@corvuspharma.com [4] - 媒体联系人为Sheryl Seapy，来自Real Chemistry，电话+1 - 949 - 903 - 4750，邮箱sseapy@realchemistry.com [4]

纪要涉及的公司 Y-mAbs Therapeutics Inc（YMAB），一家成立十年的公司，致力于为全球患者提供创新癌症疗法，已将抗体疗法Danielza推向儿科肿瘤市场 [4][5] 纪要提到的核心观点和论据 公司愿景与战略 - **愿景**：利用新型免疫疗法和放射性药物平台，开发下一代疗法，从癌症开始改变广泛疾病的患者护理 [4] - **战略**：设立两个业务部门，最大化Danielza在神经母细胞瘤及其他领域的潜力，加速新型自组装和拆卸预靶向放射免疫疗法（SADAPRIT）技术平台和项目的战略推进 [5] - **战略推动者**：预靶向解决脱靶毒性问题；构建包含新型放射免疫疗法和诊断工具的治疗诊断平台；利用平台的多同位素模块化特性；投资战略研发和临床推进；增强医生参与患者治疗 [6][7] 放射制药业务进展 - **过去一年半进展**：加强对放射制药的承诺，引入专业人才，完成GD2 SADA 1期A部分试验，确定战略增长和临床推进路径 [11][12] - **GD2 SADA 1期A部分试验结果** - **安全性**：GD2 SADA蛋白和LUDOTA在所有六个剂量组中安全且耐受性良好，无剂量限制性毒性或治疗相关严重不良事件，多数不良事件与治疗无关 [24][25][26] - **药代动力学（PK）**：GD2 SADA蛋白PK具有剂量依赖性、可预测性，不同剂量的PK表现与预期一致，SADA谷值与给药剂量相关；Luedota PK与GD2 SADA蛋白浓度和清除间隔有关 [30][32][33] - **剂量测定**：扩展评估发现更多患者和肿瘤有摄取，部分患者和肿瘤的治疗指数有所改善，表明GD2 SADA在异质性患者群体中具有结合能力 [37][38][39] 优化研究与未来计划 - **优化研究**：进行两项临床前优化研究，新分子在肿瘤摄取方面有显著改善，关键变化包括新的专有半抗原和新配方，预计增加共轭分子在肿瘤上的停留时间 [43][44] - **未来计划** - **桥梁研究**：计划于2026年上半年开始，评估Proteus在不同质量剂量、GD2 SADA浓度和清除间隔下的情况，预计2026年下半年获得结果 [45][46] - **1期B部分试验**：计划于2027年初启动，增加Luedota给药剂量 [46] - **GD2 PET诊断**：预计今年提交IND申请，有助于扩大naxitamab适应症，推动SADA开发 [51] - **转移性结直肠癌项目**：已开展临床前研究，计划2027年上半年提交IND申请，下半年给首位患者给药 [50] 问答环节核心观点 - **患者群体与疗效**：扩展评估可识别更多GD2阳性患者，核医学能检测到CT未发现的受体表达；诊断有助于更好地选择患者，提高疗效 [57][58][60] - **肿瘤摄取差异**：部分肿瘤摄取低可能与CT预选标准有关，扩展评估可发现更多有摄取的肿瘤；新的半抗原和配方预计可提高治疗指数 [66][67][68] - **GD2诊断**：传统IHC检测GD2困难，核医学成像剂（PET）是患者选择的最佳选择 [76][77] - **PK数据获取**：计划在2026年底前获取桥梁研究的PK数据，PK有助于确定给药间隔和治疗指数 [81][82] - **CD38项目**：继续进行CD38研究，Proteus可提高亲和力，目前1201试验为安全性研究，无需更改 [92] - **Alpha疗法与前列腺癌**：计划使用SADA平台进行Alpha疗法；平台对PSMA有适用性，初步数据有前景 [96][99] - **肿瘤摄取影响因素**：肿瘤摄取受肿瘤表达、诊断过程、放射性半抗原等因素影响，诊断产品和综合利用数据很重要 [122][123][124] - **最佳同位素递送时间**：由PK驱动，肿瘤负担对SADA谷值无直接影响 [130][131][132] - **诊断市场机会**：放射制药诊断市场潜力大，GD2诊断产品针对多个研究人群，临床使用包括纳入标准、治疗反应和持续监测三个阶段 [138][139][142] - **执行速度**：通过并行队列、集中成像、实时剂量测定等方式，预计可加速试验执行，如桥接研究预计6个月完成 [149] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **GD2 SADA试验设计细节**：试验涵盖多种适应症，包括肉瘤、黑色素瘤、小细胞肺癌和高危神经母细胞瘤；患者需满足特定条件，如复发性或难治性转移性实体瘤、标准ECOG评分、肝肾功能和血液学功能正常等；试验分为成像和治疗阶段，患者需进行CT解剖成像、血液检测和核成像等 [17][18][19] - **新分子优化细节**：新分子的关键变化包括新的专有半抗原Proteus和新配方，Proteus是通用放射性半抗原，支持更简化的开发过程，可扩展到多种同位素 [44][45] - **CD38项目现状**：首位患者于今年上半年入组，目前处于安全性研究阶段，后续将根据情况决定是否使用Proteus [91][92]

核心观点 - 新辅助治疗药物pepinemab能够诱导丰富且成熟的淋巴结构，这与病理反应的改善相关[1] - 公司将在2025年ASCO年会上展示pepinemab在头颈癌新辅助治疗中增强免疫检查点疗法效果的新数据[2] - 该药物通过阻断SEMA4D信号通路，促进免疫细胞间的协同作用，从而增强成熟T细胞反应[4] - 在头颈癌治疗中，pepinemab有望将"冷"肿瘤转化为"热"免疫中心，提高免疫治疗效果[6] 药物机制 - pepinemab是一种人源化IgG4单克隆抗体，通过阻断SEMA4D发挥作用[7] - SEMA4D与plexin-B1受体结合会触发肌动蛋白细胞骨架崩溃，导致树突状细胞功能丧失[7] - 该药物通过阻断SEMA4D对树突状细胞的抑制信号，促进T细胞与树突状细胞的协同作用[4] - 这种机制能够促进三级淋巴结构(TLS)的形成和成熟，增强抗肿瘤免疫反应[4] 临床数据 - 新数据显示pepinemab联合新辅助免疫检查点治疗未增加毒性，但增强了TLS成熟度[6] - TLS成熟度与病理反应改善相关[1][6] - 在黑色素瘤患者中，pepinemab治疗促进了免疫细胞在TLS中的相互作用[4] - 该药物在多项临床试验中显示出良好的安全性和耐受性[7] 适应症开发 - 公司正在开展多项pepinemab的临床研究[9] - 包括与KEYTRUDA联用治疗复发/转移性头颈癌的1b/2期研究(KEYNOTE-B84)[9] - 与BAVENCIO联用治疗转移性胰腺癌的1b/2期研究[9] - 在阿尔茨海默病(SIGNAL-AD研究)和亨廷顿病中也显示出潜在疗效[9] 公司背景 - 公司专注于通过抑制SEMA4D来治疗癌症和神经退行性疾病[8] - 拥有pepinemab的全球商业和开发权利[10] - 与默克公司合作开展KEYNOTE-B84研究[10] - 在多种实体瘤(包括乳腺癌和黑色素瘤)中开展研究者发起的研究[9]

文章核心观点 - Immutep公司宣布EFTISARC - NEO II期试验达到主要终点，efti与放疗加KEYTRUDA®的新辅助治疗组合在可切除软组织肉瘤中显著提高肿瘤透明化/纤维化率，后续将在医学会议公布详细结果 [1][7] 试验结果 - EFTISARC - NEO II期试验中，新辅助治疗组合的肿瘤透明化/纤维化率显著超过预设中位数35%，历史放疗数据为15% [1] - 2024年11月初步分析显示，21例可切除STS患者的组合疗法肿瘤透明化/纤维化率中位数达50% [3] - 肿瘤透明化/纤维化与STS患者总生存期和无复发生存期改善相关 [2] 研究人员观点 - 化疗-free的efti组合远超试验主要终点目标，efti激活抗原呈递细胞引发免疫反应，转化肿瘤微环境，产生抗癌疗效 [3] 行业情况 - STS是罕见病，医疗需求未满足，预后差，2025年美国预计新增病例约13,520例，死亡约5,420例 [4] eftilagimod alfa药物信息 - efti是Immutep公司的可溶性LAG - 3蛋白和MHC II类激动剂，激活抗原呈递细胞，刺激先天和适应性免疫治疗癌症 [5] - efti正在评估用于多种实体瘤，安全性好，可与多种疗法联用，获FDA一线HNSCC和NSCLC快速通道认定 [6] 公司信息 - Immutep是晚期生物技术公司，开发癌症和自身免疫疾病免疫疗法，是LAG - 3疗法先驱，产品组合利用LAG - 3调节免疫反应 [7]

文章核心观点 - 公司将在2025年美国临床肿瘤学会年会上展示Bria - IMT™和Bria - OTS™疗法的积极生存和临床获益数据，数据显示Bria - IMT在转移性乳腺癌治疗上有潜力，其疗效表现优于部分FDA批准疗法，有望成为低毒治疗选择 [1][2] 会议信息 - 会议名称为2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，时间为5月30日 - 6月3日，地点在芝加哥麦考密克广场 [1] 研究数据 - Bria - IMT总体队列中，患者年龄中位数61岁，接受过的前期治疗中位数为6次，中位总生存期（OS）9.9个月，无进展生存期（PFS）3.6个月，客观缓解率（ORR）10%，临床获益率（CBR）55% [5] - Bria - IMT 3期方案队列中，患者年龄中位数62岁，前期治疗中位数6次，中位OS 13.43个月，PFS 3.6个月，ORR 14%，CBR 61% [5] - ASCENT研究中，SG组患者年龄中位数54岁，前期治疗中位数4次，中位OS 11.8个月，PFS 4.8个月，ORR 31%，CBR 40%；TPC组年龄中位数53岁，前期治疗中位数4次，中位OS 6.9个月，PFS 1.7个月，ORR 4%，CBR 8% [7] - TROPiCS - 02研究中，SG组患者年龄中位数57岁，前期治疗中位数3次，中位OS 14.4个月，PFS 5.5个月，ORR 21%，CBR 34%；TPC组年龄中位数55岁，前期治疗中位数3次，中位OS 11.2个月，PFS 4个月，ORR 14%，CBR 22% [7] 研究结论 - 2期生存和临床获益数据达到或超过FDA批准疗法在可比转移性乳腺癌患者中的结果，且无治疗相关停药情况 [6] - Bria - IMT 3期配方患者的PFS和OS显著优于未进入3期的替代配方患者，3期配方队列的OS与ASCENT和TROPiCS - 02研究相当，超过其TPC组 [8] - 2期研究CBR达61%，超过ASCENT和TROPiCS - 02研究，ORR 14%，匹配或超过两项研究的TPC组 [9] 研究意义 - 结果强化了Bria - IMT满足转移性乳腺癌患者迫切未满足需求的潜力，3期配方良好的疗效支持其在正在进行的3期试验中继续评估 [2][10] 海报及摘要信息 - 《Update on phase III pivotal trial of Bria - IMT + CPI vs physician's choice in advanced metastatic breast cancer (BRIA - ABC)》，6月2日9:00 AM - 12:00 PM CDT展示，摘要编号TPS1138，海报板编号108a [3] - 《Bria - IMT + checkpoint inhibitor: Phase I/II survival results compared to benchmark trials in metastatic breast cancer》，6月2日9:00 AM - 12:00 PM CDT展示，摘要编号1096，海报板编号75 [4] - 《Trial in progress: A study of Bria - OTS™ cellular immunotherapy in metastatic recurrent breast cancer》，6月2日9:00 AM - 12:00 PM CDT展示，摘要编号TPS1136，海报板编号107a [11] - 《Impact of HLA Matching on Clinical Outcomes in a Phase 2 Trial of Bria - IMT Plus Anti PD1 in Advanced Breast Cancer》为仅发布摘要 [12] 其他信息 - 公司是临床阶段生物技术公司，开发新型免疫疗法以改变癌症治疗，更多信息见https://briacell.com/ [13] - 会议结束后，演示文稿副本将发布在https://briacell.com/scientific - publications/ [12] - 公司联系人为总裁兼CEO William V. Williams，电话1 - 888 - 485 - 6340，邮箱info@briacell.com；投资者关系联系邮箱为investors@briacell.com [17]

核心观点 - Pelareorep通过启动促炎性肿瘤微环境(TME)并诱导先天性和适应性免疫反应来攻击肿瘤[1] - 新分析证实pelareorep可激活TME使循环肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)攻击肿瘤[1] - 胰腺癌患者血浆中预先存在的TIL克隆可能与肿瘤缩小呈正相关[1] - Pelareorep在胰腺导管腺癌(PDAC)中显示出刺激多臂免疫系统的机制[1] 临床试验数据 - GOBLET研究1/2期数据显示pelareorep联合治疗方案在转移性PDAC患者中达到62%总体缓解率[4] - 疾病控制率达85%[4] - 12个月生存率为45%[4] - 研究在德国17个中心进行由AIO-Studien-gGmbH管理[3] 作用机制 - Pelareorep启动抗呼肠孤病毒T细胞扩增随后上调介导TIL克隆扩增的趋化因子[2] - 使TME免疫活化并主动招募癌症特异性T细胞[2] - 将"冷"肿瘤转化为"热"肿瘤[2][8] - 治疗前血液中TIL克隆存在及治疗后扩增与良好临床反应相关[4] 临床试验设计 - GOBLET研究包含5个治疗组评估pelareorep联合不同方案[5][12] - 1线晚期/转移性胰腺癌联合atezolizumab、吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇[5] - 1线MSI-high转移性结直肠癌联合atezolizumab[5] - 3线转移性结直肠癌联合atezolizumab和TAS-102[12] - 2线晚期不可切除肛门癌联合atezolizumab[12] - 新诊断转移性PDAC联合改良FOLFIRINOX±atezolizumab[12] - 主要终点为16周时的客观缓解率和疾病控制率[3]

文章核心观点 PDS生物技术公司公布三项Versamune HPV摘要 显示其在治疗HPV16阳性复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）方面有潜力 增强了对正在进行的VERSATILE - 003试验的信心 [2][3] 公司信息 - 公司是专注于改变免疫系统靶向和杀死癌症方式的后期免疫疗法公司 已启动关键临床试验推进其在晚期HPV16阳性头颈部鳞状细胞癌的领先项目 [2][8] 会议信息 - 公司将于2025年5月23日上午8点（美国东部时间）召开电话会议 讨论美国临床肿瘤学会（ASCO）摘要数据集 [2][7] 研究摘要及成果 VERSATILE - 002试验（2期） - 研究T细胞刺激免疫疗法PDS0101和帕博利珠单抗治疗HPV16阳性复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者的总生存期 海报将于2025年6月2日上午9点至中午12点（中部夏令时）展示 [4] - 试验入组53人已完成 23名患者（包括3名仍在接受治疗）继续进行生存随访 未出现新的安全信号 [6] - CPS ≥ 20患者中位总生存期（mOS）为39.3个月（95%置信区间下限18.4个月 上限不可估计） 帕博利珠单抗公布的mOS约为15个月 [1][6] - CPS ≥ 1患者mOS为30.0个月（95%置信区间23.9 不可估计） 帕博利珠单抗公布结果约为12个月 [1][6] - CPS 1 - 19患者mOS为29.5个月（95%置信区间15.3 不可估计） 帕博利珠单抗公布结果约为10个月 [6] - 中位随访18.4个月（范围0.2 - 42.7个月） 是接受HPV16阳性复发性/转移性HNSCC治疗受试者迄今最长的随访期之一 [6] VERSATILE - 003试验（3期） - 是一项PDS0101和帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗一线治疗HPV16阳性复发性/转移性头颈部鳞状细胞癌患者的随机、开放标签试验 海报将于2025年6月2日上午9点至中午12点（中部夏令时）展示 [5] - 试验正在进行中 目前正在招募患者 主要终点为中位总生存期 计划进行2次中期数据解读 预计招募351名患者 按2:1随机分组 [1][6] MC200710试验（2期） - 研究治疗性疫苗（PDS0101）单独或与帕博利珠单抗联合用于局部晚期HPV相关口咽癌手术或放疗前的治疗 海报将于2025年6月2日上午9点至中午12点（中部夏令时）展示 [7] - 新诊断患者在手术切除或放化疗前接受2个周期的Versamune HPV单独或与帕博利珠单抗联合治疗 仅2个周期的Versamune HPV单独使用和与帕博利珠单抗联合使用均显示出临床活性 [10] - 接受Versamune HPV单独治疗的患者中70%病情稳定 接受Versamune HPV与帕博利珠单抗联合治疗的患者中100%病情稳定或部分缓解 联合治疗达到试验主要终点 即循环肿瘤DNA（ctDNA）反应降低50% [10] 公司观点 - 公司首席医疗官表示 VERSATILE - 002数据的强度和持久性令人兴奋 显示出一线复发性/转移性头颈部癌症迄今最长的生存期 这些结果增强了对正在进行的VERSATILE - 003试验的信心 [3] - 据估计 HPV16阳性患者进展到复发和/或转移阶段的可能性与HPV阴性患者相同 在美国初治免疫检查点抑制剂（ICI）的复发性/转移性HNSCC患者中 HPV16阳性患者目前占40 - 60% [3]

文章核心观点 Biodesix公司宣布将在2025年美国临床肿瘤学会年会上展示VeriStrat宿主免疫分类器预测非小细胞肺癌患者免疫治疗总生存期的数据，该数据或助肿瘤学家评估治疗利弊、改善患者预后，另一研究初步结果显示VeriStrat测试在其他实体瘤患者中可能有类似应用 [1][2][3] 研究信息 - 研究名称为INSIGHT研究（NCT03289780），纳入超5000名非小细胞肺癌患者 [1] - 研究数据将由纽约大学朗格尼健康珀尔马特癌症中心胸部肿瘤学主任Vamsidhar Velcheti博士展示 [1] VeriStrat测试情况 - VeriStrat测试衡量患者对肺癌的免疫反应，结果分为宿主免疫分类器热（VeriStrat Good）和宿主免疫分类器冷（VeriStrat Poor） [2] - VeriStrat Poor结果患者接受免疫治疗联合化疗时总生存期有统计学显著改善，两年生存率比单独接受免疫治疗的患者高三倍多 [2] - VeriStrat Good结果患者接受两种治疗方案的生存率相当 [2] 研究意义 - 新数据表明VeriStrat测试或助肿瘤学家评估特定患者治疗的利弊，辅助决定是否调整治疗方案、改善患者预后 [3] - 另一正在进行研究的初步结果显示VeriStrat测试在其他实体瘤患者中可能有类似应用，相关数据预计2025年晚些时候公布 [3] 公司介绍 - Biodesix是领先的诊断解决方案公司，致力于改善患者临床护理和治疗结果 [4] - 公司的诊断测试Nodify Lung®肺结节风险评估和IQLung™癌症治疗指导支持临床决策，加速个性化护理、改善肺部疾病患者的治疗结果 [4] - 公司的开发服务为生物制药、生命科学和研究机构提供科学、技术和运营能力，推动诊断测试、工具和疗法的开发 [4]

皮肤癌治疗现状 - 美国每年有近40,000例皮肤鳞状细胞癌病例进展到难以治疗且危及生命的阶段[1] - 每年全美各阶段皮肤鳞状细胞癌确诊患者超过100万例，其中约7,000例因病情进展至晚期或转移性而死亡[6] - 过去30年皮肤鳞状细胞癌发病率增长三倍，主要由于人口老龄化和累积性阳光损伤，以及筛查技术改进[7] 新型免疫疗法临床突破 - 一种基于工程化IL-2衍生物的研究性药物在HonorHealth研究所临床试验中使患者肿瘤8周内显著缩小，12周后达到无癌状态[2][3] - 该药物设计为在肿瘤微环境中选择性激活，保留IL-2抗肿瘤效果同时降低全身毒性[3][5] - 当前临床试验(NCT05660384)评估该药物单药或联合pembrolizumab对免疫治疗敏感但标准治疗失败的晚期实体瘤患者的效果[4] 行业参与者动态 - HonorHealth研究所作为全美10个临床试验中心之一，主导这项创新疗法开发，其他试验点分布在坦帕、芝加哥等9个城市[8] - Werewolf Therapeutics公司通过PREDATOR平台开发INDUKINE分子，专注于肿瘤微环境条件激活的免疫疗法[11] - 该疗法为免疫治疗无效的鳞状细胞癌患者提供了新选择，这类患者此前缺乏有效治疗手段[5][6] 疾病管理需求 - 早期皮肤鳞状细胞癌可通过手术/放疗等治愈，但晚期病例需系统治疗且现有检查点抑制剂对部分患者无效[6] - 5月皮肤癌宣传月凸显该疾病负担加重，包括黑色素瘤等其他皮肤癌种[9] - 典型病例显示传统放疗失败后（如患者接受60次放疗仍复发），新型免疫疗法展现出显著临床价值[2]