文章核心观点 - Kazia Therapeutics公司公布了其候选药物paxalisib在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上的新数据 这些数据提供了支持paxalisib在HER2阳性转移性乳腺癌和三阴性乳腺癌中活性的机制和早期临床证据 [1] - Paxalisib是一种脑渗透性双PI3K/mTOR抑制剂 数据显示其具有破坏高侵袭性循环肿瘤细胞簇 逆转表观遗传驱动的耐药途径 并重振耗竭的T细胞和B细胞群落的潜力 从而增强对免疫疗法的反应性 [1][2] - 这些发现表明 paxalisib可能成为一种变革性的免疫疗法增强剂 其通过直接抑制转移起始细胞和恢复免疫功能 解决了现有疗法未满足的生物学空白 [4][8] 药物作用机制与临床前/体外数据 - 在HER2阳性转移性乳腺癌的体外模型中 paxalisib能够破坏由Vimentin/Snail/NRF2标记的高侵袭性间充质表型CTC簇 这些簇是转移扩散的关键驱动因素 即使在影像学显示有反应的患者中依然持续存在 [3][6] - 在TNBC患者的体外数据中 paxalisib单药使单个CTC减少了42% 使CTC簇减少了78% 其中包括与转移进展密切相关的5细胞大簇 [6] - 对临床反应不佳患者的样本分析显示 paxalisib治疗激活了细胞毒性 干扰素 趋化因子和炎症通路 支持了向免疫学上更“热”的肿瘤微环境的转变 [6] TNBC Ib期临床试验早期结果 - 来自PaxPlus-ABC Ib期研究首位患者的早期纵向生物标志物数据显示 paxalisib仅在一个治疗周期后就显示出可测量的生物活性 [5] - 该首位患者的CT影像显示 原发肿瘤体积从基线14mm x 11mm缩小至12mm x 3mm 实现了76%的肿瘤体积缩小 [11] - 治疗显著减少了耗竭的CD8 T细胞 并重振了细胞毒性和抗原呈递通路 [8] - 当paxalisib因化疗相关不良事件暂时中断时 CTC簇迅速复现 在暂停3周后恢复使用paxalisib 则重新抑制了CTC簇 这表明单用pembrolizumab无法控制这些转移驱动因素 凸显了paxalisib独特的机制作用 [11] 跨乳腺癌亚型的应用潜力 - 由于间充质CTC簇和T细胞耗竭是多种乳腺癌亚型共有的耐药机制 paxalisib的作用可能高度相关于TNBC之外更广泛的乳腺癌类型 [9] - 在HER2阳性患者中 尽管接受了靶向治疗 但侵袭性CTC簇形式的残留疾病持续存在 这为paxalisib提供了新的治疗窗口 [12] - 在TNBC中 paxalisib的表观遗传和免疫学效应为其与pembrolizumab PARP抑制剂和化疗的联合使用提供了强有力的理论依据 [12] - 在BRCA突变和同源重组缺陷肿瘤中 PI3K/mTOR抑制可能与奥拉帕利等合成致死策略产生协同作用 [12] 公司及药物研发背景 - Kazia Therapeutics是一家总部位于澳大利亚悉尼的肿瘤药物研发公司 其主要研发项目是paxalisib [10] - Paxalisib是一种研究性的脑渗透性PI3K/Akt/mTOR通路抑制剂 于2016年底从Genentech授权获得 已在包括胶质母细胞瘤在内的多种癌症中开展了十项临床试验 [10] - Paxalisib已获得美国FDA针对胶质母细胞瘤的孤儿药资格和快速通道资格 以及针对携带PI3K通路突变的实体瘤脑转移联合放疗的快速通道资格 [10]

文章核心观点 BriaCell Therapeutics Corp 在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布了其核心候选疗法Bria-IMT™在晚期乳腺癌治疗中的积极临床数据 这些数据来自三项临床海报 涵盖了关键的III期研究中期分析和II期研究的成熟生存数据 核心观点显示 Bria-IMT方案在治疗经过多线治疗（中位6线）的转移性乳腺癌患者中 展现出有意义的临床获益和良好的安全性 同时 多项生物标志物（如NLR、DTH、Th1细胞因子）被证实与患者的无进展生存期和总生存期改善显著相关 这为未来实现个体化治疗和精准识别受益患者提供了有力工具 [1][2][6][11] 临床数据亮点 - **III期研究中期分析（患者数：116）**：Bria-IMT方案耐受性良好 无因不良事件导致的治疗中止 最常见不良事件为疲劳、贫血和恶心 且主要为低级 [4][7] - **III期研究无进展生存期数据**：在HR+/HER2-亚型患者中观察到的中位PFS为3.7个月 在HER2-Low亚型患者中为3.9个月 [7] - **中性粒细胞与淋巴细胞比值作为预测性生物标志物**：拥有有利NLR值（0.7 – 2.3）的患者中位PFS为4.4个月 显著长于NLR值不在此范围患者的2.6个月 [7] - **II期研究总生存期数据**：在迟发型超敏反应阳性的患者中 中位OS为11.3个月 显著高于DTH阴性患者的4.7个月 [10] - **II期研究对中枢神经系统转移患者的疗效**：在4名可评估的CNS转移患者中 总体临床获益率为75% 其中HER2+和HR+患者均为100% TNBC患者为50% [10] 生物标志物发现 - **NLR的预测作用**：III期研究数据证实了II期研究的发现 即NLR是Bria-IMT方案临床获益的潜在预测性生物标志物 [7][8] - **迟发型超敏反应的预测作用**：II期数据显示 DTH阳性是患者临床获益和更长总生存期的关键预测指标 [10] - **细胞因子与趋化因子的作用**：对30名患者35种血液细胞因子/趋化因子的分析表明 Th1偏向的细胞因子和趋化因子（如IL-2, IL-15, CXCL10等）的变化与免疫激活一致 可作为预测临床反应的潜在生物标志物 [12][14][16] - **特定细胞因子与生存期关联**：治疗后IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α和MCP-4水平升高与更好的总生存期相关 [16] 研究进展与设计 - **III期研究设计**：关键性III期研究将转移性乳腺癌患者按1:1:1随机分组 分别接受Bria-IMT联合免疫检查点抑制剂、Bria-IMT单药治疗或医生选择的治疗 [4] - **患者特征**：参与III期中期分析的患者既往接受过中位6线治疗 所有数据目前仍处于盲态 [4] - **数据成熟度**：II期研究的生存数据持续成熟 继续支持Bria-IMT方案的有意义临床获益和出色的长期生存 [6][11] - **后续计划**：随着III期研究入组的推进和总生存期数据的成熟 公司计划进行进一步分析 [8]

文章核心观点 - 临床阶段免疫疗法公司Medicenna在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了其IL-2超级激动剂MDNA11的1/2期ABILITY-1研究最新数据 数据显示MDNA11单药或与KEYTRUDA联合在多种对免疫检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤中表现出持久且显著抗肿瘤活性 客观缓解率和疾病控制率均超过这些难治人群的基准 并且疾病控制与患者总生存期的显著延长相关 [1][3] 临床数据亮点 - **单药治疗在免疫检查点抑制剂耐药患者中表现强劲**：在生物有效剂量范围内接受单药MDNA11治疗的22名2期合格患者中 作为免疫检查点抑制剂进展后的下一线治疗 客观缓解率为42% 疾病控制率为83% [1][6][8] - **特定肿瘤类型的单药疗效**：在继发性耐药的皮肤黑色素瘤患者中 客观缓解率为38% 疾病控制率为75% 在MSI-H肿瘤患者中 客观缓解率为22% 疾病控制率为78% [1][8] - **联合治疗展现协同效应**：MDNA11与KEYTRUDA联合在MSS子宫内膜癌患者中 客观缓解率为50% 疾病控制率为75% 在TMB-H肿瘤患者中 客观缓解率为25% 疾病控制率为88% 并且75%的患者观察到肿瘤消退 [1][9] - **疗效具有持久性**：观察到包括胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肛门癌和黑色素瘤在内的多种晚期转移性肿瘤的持久缓解 例如一名胰腺MSI-H患者已实现超过21个月的无治疗缓解 [1][3][8] 生存获益与安全性 - **疾病控制显著延长总生存期**：在单药队列中 获得疾病控制的患者中位总生存期为120.2周 而未获得疾病控制的患者为28.6周 风险比为0.29 在联合队列中 获得疾病控制患者的中位总生存期尚未达到 而未获得疾病控制患者为26周 风险比为0.28 [7][10] - **安全性良好可控**：MDNA11单药或与KEYTRUDA联用均表现出可管理的安全性特征 超过90%的治疗相关不良事件为1-2级且是暂时性的 通常在48小时内缓解 在高达120 µg/kg的剂量下未观察到剂量限制性毒性 3-4级事件主要为无临床后遗症的实验室异常 [4] 药物与研发进展 - **MDNA11的药物特性**：MDNA11是一种长效“β增强非α”IL-2超级激动剂 通过七种特定突变并与重组人白蛋白支架融合制成 能优先激活负责杀死癌细胞的免疫效应细胞 而对免疫抑制性Treg细胞刺激极小或无刺激 [12] - **确定推荐剂量**：初步确定的单药和联合治疗的扩展推荐剂量为90 µg/kg 每两周一次 生物有效剂量范围设定为60至120 µg/kg [5] - **外部验证与未来管线**：由Fondazione Melanoma赞助的NEO-CYT试验为MDNA11在更早期癌症患者中的应用提供了外部验证 公司另一款靶向PD-1/IL-2双特异性药物MDNA113预计将于明年下半年进入首次人体研究 [3][14] 公司行动与背景 - **数据发布与沟通**：公司在ESMO免疫肿瘤学大会2025上公布了更新数据 并计划举办网络研讨会 由管理层、主要研究者及关键意见领袖参与讨论 [1][2] - **公司简介**：Medicenna是一家专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的Superkines的临床阶段免疫疗法公司 其管线包括IL-2、IL-4和IL-13 Superkines以及首创的Empowered Superkines [14]

文章核心观点 - 临床阶段免疫疗法公司Medicenna在2025年ESMO免疫肿瘤学大会上公布了其IL-2超级激动剂MDNA11的1/2期ABILITY-1研究最新数据 数据显示MDNA11单药或与KEYTRUDA联合在多种对免疫检查点抑制剂耐药的晚期实体瘤患者中表现出持久的抗肿瘤活性和可控的安全性 特别是在免疫检查点抑制剂治疗后进展的患者中显示出高客观缓解率和疾病控制率 凸显了其在更早治疗线中的潜力 [1][3] 临床疗效数据 - **单药治疗总体疗效**：在生物有效剂量范围内接受单药MDNA11治疗的2期合格患者中 作为免疫检查点抑制剂进展后的下一线治疗 客观缓解率为42% 疾病控制率为83% [1][8] - **单药治疗特定瘤种疗效**： - 在继发性耐药的皮肤黑色素瘤患者中 客观缓解率为38% 疾病控制率为75% [1][8] - 在MSI-H肿瘤患者中 客观缓解率为22% 疾病控制率为78% [8] - **联合治疗疗效**： - 在MSS子宫内膜癌患者中 MDNA11与KEYTRUDA联合治疗的客观缓解率为50% 疾病控制率为75% [1] - 在TMB-H肿瘤患者中 联合治疗的客观缓解率为25% 疾病控制率为88% 8名患者中有6名观察到肿瘤缩小 [1][9] - **持久缓解案例**：单药治疗出现长期缓解的案例包括一名胰腺MSI-H患者缓解期超过21个月 以及一名黑色素瘤患者缓解期超过7个月 [8] 生存获益与疾病控制关联 - **单药治疗队列**：在生物有效剂量范围内获得疾病控制的患者中位总生存期为120.2周 而未获得疾病控制的患者为28.6周 风险比为0.29 [7] - **联合治疗队列**：在生物有效剂量范围内获得疾病控制的患者中位总生存期尚未达到 而未获得疾病控制的患者为26周 风险比为0.28 [10] - 尽管生存数据是探索性的 但为MDNA11介导的疾病控制的临床相关性提供了额外支持 [10] 安全性及给药方案 - **安全性**：MDNA11单药或与KEYTRUDA联合继续表现出可控的安全性 超过90%的治疗相关不良事件为1-2级且是暂时性的 通常在48小时内缓解 在高达120 µg/kg的剂量下未观察到剂量限制性毒性 3-4级事件主要是无临床后遗症的实验室异常 [4] - **推荐剂量**：单药和联合治疗的初步扩展推荐剂量确定为90 µg/kg每两周一次 生物有效剂量范围设定为60至120 µg/kg [5] 产品机制与研发进展 - **MDNA11机制**：MDNA11是一种长效“β增强非α”IL-2超级激动剂 经过专门设计 通过优先激活负责杀死癌细胞的免疫效应细胞 同时最小化或避免刺激免疫抑制性Treg细胞 来克服阿地白介素和其他下一代IL-2变体的缺点 [12] - **外部验证**：由Fondazione Melanoma赞助的NEO-CYT试验 针对高风险黑色素瘤的术前患者 为公司的研发方法提供了外部验证 [3] - **研发管线**：公司的靶向条件激活抗PD1-IL-2双特异性药物MDNA113预计将于明年晚些时候进入首次人体研究 [3] 公司背景与试验设计 - **公司简介**：Medicenna是一家临床阶段免疫疗法公司 专注于开发针对癌症和自身免疫性疾病的Superkines [1] - **试验设计**：ABILITY-1研究是一项全球性、多中心、开放标签研究 评估MDNA11单药或与KEYTRUDA联合的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性 联合扩展推荐剂量已确定 研究已开始联合剂量扩展 [13]

公司临床数据发布 - BriaCell Therapeutics Corp 在2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布了三项临床海报的积极数据 包括2期生存数据和3期生物标志物数据 [1] 关键临床研究结果 - 3期研究中期分析涉及116名患者 这些患者既往接受过中位6线治疗 分析评估了安全性 生物标志物相关性和影像学无进展生存期 所有数据目前仍处于盲态 [4] - 2期研究数据分析涉及54名转移性乳腺癌患者 其中6名有中枢神经系统转移 [9] 安全性数据 - Bria-IMT方案耐受性良好 未发生因不良事件导致的治疗中断 最常见的不良事件是疲劳 贫血和恶心 且主要为低级别 [7] 疗效与生物标志物数据 - 在3期研究中 HR+/HER2-亚型患者的中位无进展生存期为3.7个月 HER2-Low亚型患者为3.9个月 [7] - 中性粒细胞与淋巴细胞比值被确定为潜在的预测性生物标志物 比值在0.7-2.3之间的患者中位无进展生存期为4.4个月 优于比值<0.7或>2.3患者的2.6个月 [7] - 在2期研究中 迟发型超敏反应阳性患者的中位总生存期为11.3个月 显著高于阴性患者的4.7个月 [10] - 在四名可评估的中枢神经系统转移患者中 最佳临床获益率在HER2+患者中为100% 在HR+患者中为100% 在三阴性乳腺癌患者中为50% 总体为75% [10] - 对30名患者的35种血液细胞因子/趋化因子分析表明 Th1偏向的细胞因子和趋化因子可能作为预测Bria-IMT方案临床反应的潜在生物标志物 [12][14] - 疾病稳定或部分缓解的患者治疗后显示出显著更高的免疫激活因子水平 包括IL-2 IL-15 IL-27 TNF-α CXCL10 CCL2 CCL13 CCL26和IL-17A [16] - 治疗后IL-1β IL-6 IL-8 TNF-α和MCP-4水平升高与更好的总生存期相关 [16] 研究设计与结论 - 关键3期研究中 患者按1:1:1随机分配接受Bria-IMT联合免疫检查点抑制剂 Bria-IMT单药治疗或医生选择的治疗 [4] - 公司结论认为 2期研究中与无进展生存期和总生存期相关的生物标志物 在正在进行的3期研究中继续显示出与无进展生存期的直接关系 [8] - 成熟的2期数据继续支持Bria-IMT方案可能具有有意义的临床获益 正在进行的3期研究正在进一步评估该免疫疗法及生物标志物在预测患者反应中的作用 [11]

公司近期动态 - 公司将于2025年12月10日美国东部时间上午08:30举办一场现场网络研讨会 [1] - 网络研讨会将包括公司管理层、主要研究者的演讲以及关键意见领袖的评论，随后进行现场问答环节 [2][4] - 参与者可通过链接注册，研讨会结束后回放将公布在公司官网上 [9] 临床数据发布计划 - 公司将在2025年12月10日的ESMO免疫肿瘤学大会上公布ABILITY-1 1/2期研究的最新临床数据 [2] - 该研究评估MDNA11作为单药以及与帕博利珠单抗联合用药的疗效 [2] 公司业务与产品线概述 - 公司是一家临床阶段的免疫治疗公司，专注于开发用于治疗癌症、自身免疫及炎症性疾病的Superkines [1][5] - 核心产品MDNA11是一种长效IL-2 Superkine，对CD122具有超强亲和力且不结合CD25，能优先刺激抗癌效应T细胞和NK细胞 [5] - 首创靶向PD-1 x IL-2双特异性药物MDNA113正在开发中，用于治疗实体瘤，其设计基于公司专有的BiSKITs™和T-MASK™平台 [5] - IL-4 Empowered Superkine药物bizaxofusp已在5项临床试验中对超过130名患者进行了研究，包括一项针对复发性胶质母细胞瘤的2b期试验 [5] - bizaxofusp已分别获得美国FDA的快速通道资格以及FDA和EMA的孤儿药认定 [5]

核心观点 - PDS Biotechnology公司宣布其核心候选药物PDS0101在日本获得了一项新的、权利要求广泛的专利，这进一步巩固了该药物的全球知识产权保护，结合预期的生物制品市场独占期，其在美国市场的专利和市场保护预计将持续到2040年代 [2] 知识产权与市场保护 - 日本专利局授予了专利号7783866，涵盖了PDS0101广泛的物质组成和用途方法权利要求 [2] - 此项新专利扩展了先前在日本已获授权的专利范围 [2] - 公司已在全球多个关键市场获得专利授权，包括美国、中国、澳大利亚和香港，并在其他多个国家有专利申请正在审理中 [2] - 结合预期的美国生物制品独占期，PDS0101在美国的专利和市场保护预计将延续至2040年代 [2] - 公司计划继续推进PDS0101及其其他在研药物的广泛知识产权保护 [5] 产品与研发进展 - PDS0101是公司领先的在研靶向免疫疗法，正在开发用于治疗HPV16阳性癌症 [6] - 该药物目前正处于一项关键的III期临床试验中，评估PDS0101联合帕博利珠单抗治疗HPV16阳性复发/转移性头颈癌的疗效 [3] - 公司正在开发PDS0101与标准护理免疫检查点抑制剂的联合疗法，以及一种包含PDS01ADC（一种IL-12融合抗体药物偶联物）和标准护理免疫检查点抑制剂的三联组合疗法 [6] 市场与疾病背景 - HPV16相关癌症的发病率在美国和欧洲正在迅速增长，全球范围内也呈上升趋势 [3] 公司管理层评论 - 公司总裁兼首席执行官Frank Bedu-Addo博士表示，日本新专利的授予进一步强化了公司的全球知识产权组合，巩固了支持其发展的强大知识产权地位，这是在推进全球研发管线过程中保护其创新免疫疗法价值的重要一步 [4]

核心观点 - BriaCell Therapeutics Corp 其针对转移性乳腺癌的关键性 III 期临床研究患者入组速度超预期 已筛选超过230名患者并入组超过160名患者 预计最早在2026年上半年报告顶线数据 [1][9] 临床研究进展 - 公司关键性 III 期研究正在评估其领先候选药物 Bria-IMT 联合一种免疫检查点抑制剂 对比医生选择疗法 用于治疗晚期转移性乳腺癌 [2][4] - 患者入组速度超出预期 反映了临床研究中心的高度参与以及患者和研究者的浓厚兴趣 [3][9] - 该 III 期联合治疗方案已获得美国 FDA 的快速通道资格认定 [5][9] 数据预期与分析 - 一旦发生144例患者事件（死亡） 将进行中期数据分析 该分析将以总生存期作为主要终点 [2][5] - 公司预计最早在2026年上半年报告顶线数据 并计划在未来几个月内收集、分析数据并与美国 FDA 分享 [1][3] - 这项关键性研究的积极结果可能支持 Bria-IMT 在转移性乳腺癌患者中获得完全批准和上市授权 [2][5] 公司背景 - BriaCell Therapeutics Corp 是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发新型免疫疗法以改变癌症治疗格局 [1][7]

公司临床进展 - BriaCell Therapeutics Corp 的关键性3期临床研究已筛选超过230名患者并已入组超过160名患者 [1] - 患者入组速度超出预期 反映了临床研究中心的高度参与以及患者和研究者的浓厚兴趣 [3] - 该3期研究正在评估其领先临床候选药物Bria-IMT联合一种免疫检查点抑制剂 对比医生选择的疗法 用于治疗晚期转移性乳腺癌 [2] 研究设计与数据预期 - 中期数据分析将在发生144起患者事件（死亡）后进行 该分析将以总生存期作为主要终点 [2][5] - 公司预计最早在2026年上半年报告顶线数据 [1] - 积极的研究结果可能支持Bria-IMT在转移性乳腺癌患者中获得完全批准和上市授权 [2][5] 监管状态与公司背景 - Bria-IMT联合治疗方案已获得美国FDA的快速通道资格认定 [5][9] - BriaCell是一家临床阶段的生物技术公司 致力于开发新型免疫疗法以改变癌症治疗 [1][7]

协议核心内容 - Immutep Limited与Dr. Reddy's Laboratories Ltd 的全资子公司达成战略合作与独家许可协议 共同在北美、欧洲、日本和大中华区以外的所有国家开发和商业化Eftilagimod Alfa [1] - 根据协议 Immutep将获得来自Dr. Reddy's的2000万美元首付款 约合3020万澳元 [4][8] - Immutep还有资格获得高达3.495亿美元的潜在监管开发和商业里程碑付款 约合5.284亿澳元 以及在这些市场商业销售额的两位数特许权使用费 [4][8] 产品与研发进展 - Eftilagimod Alfa 是一种首创的、可溶性LAG-3蛋白和MHC II类激动剂 通过独特激活抗原呈递细胞来启动广泛的抗癌免疫反应 [7] - Efti目前正在TACTI-004 一项针对晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗的注册性III期临床试验 中进行评估 [2][8] - Efti也在其他适应症中进行研究 包括头颈癌、乳腺癌和软组织肉瘤 [2][8] - Efti已获得美国FDA在一线头颈鳞状细胞癌和一线非小细胞肺癌领域的快速通道资格认定 [9] 协议条款与公司权益 - Dr. Reddy's获得在许可区域内开发及商业化Efti的独家权利 [1][8] - Immutep保留产品在关键医药市场 包括北美、欧洲和日本 的所有权利 [3] - Immutep在全球所有市场拥有产品的生产权 并将为Dr. Reddy's在许可市场供应产品 [3] - 协议条款为Immutep提供了重要的里程碑付款 并保留了其在许可市场获取未来重大价值上升潜力的能力 [3] 合作意义与市场潜力 - Dr. Reddy's认为 Efti有潜力与帕博利珠单抗 和化疗联合 为非小细胞肺癌一线治疗树立新的护理标准 并在多种疾病阶段的其他主要癌症中具有广泛潜力 [5] - Immutep认为 此次合作进一步验证了Efti的潜力 Dr. Reddy's在许可市场被证实的能力和覆盖范围使其成为理想的合作伙伴 [6] - 此次合作使Immutep能够在保留关键市场全部权利的同时 获取许可市场的重大价值 并为未来的价值创造保持有利地位 [6]