药物上市与治疗突破 - 托夫生注射液正式在中国商业上市，成为首个针对SOD1基因突变所致成人渐冻症（SOD1-ALS）的疾病修正治疗药物 [1] - 该药物通过减少SOD1蛋白合成，减轻运动神经元损伤，减缓疾病进展 [2] - 填补了渐冻症治疗领域巨大未满足需求 [2] 疾病背景与患者需求 - ALS通常导致患者大脑和脊髓中与运动相关的神经细胞逐渐死亡，生存时间通常为3-5年 [2] - SOD1是中国ALS人群中最常见的致病基因，所有ALS患者都应接受包括SOD1在内的基因检测 [2] - SOD1-ALS患者的平均发病年龄约为50岁，疾病具有致死性，患者对靶向治疗药物需求迫切 [3] 医院与专家观点 - 北京大学第三医院高效完成托夫生注射液的引进和采购流程，确保首方治疗顺利实施 [1] - 樊东升教授指出托夫生注射液的上市具有里程碑意义，将开启我国ALS对因治疗新时代 [3] - 专家呼吁推动基因检测与诊疗规范化，让更多患者尽早受益于国际突破性疗法 [3] 政策与行业影响 - 在国家罕见病防治战略及加快引入创新药物的利好政策推动下，托夫生注射液于去年9月在中国获批 [2] - 北京东方丝雨渐冻人罕见病关爱中心表示这一突破性疗法为SOD1-ALS患者燃起希望之火 [3]

渐冻症（ALS）疾病背景 - 渐冻症是一种罕见的自主运动系统疾病，与大脑和脊髓中的运动神经元丧失有关，患者中位生存期仅为2-3年[1] - 目前FDA批准的药物利鲁唑仅能延长几个月的生存期，亟需更有效的治疗方法[1] - 渐冻症治疗面临两大挑战：靶点认识不足和临床病理异质性[1] 神经炎症与治疗靶点 - 神经炎症参与广泛渐冻症表型，是潜在治疗靶点[1] - CD4+ FOXP3+ 调节性T细胞（Treg）的损伤与疾病严重程度、进展和生存率相关[1] - 细胞因子IL-2对Treg的生成、激活和存活至关重要，可能通过增强免疫耐受抑制神经炎症[1] MIROCALS临床试验设计 - 研究类型：随机、双盲、安慰剂对照2b期临床试验[5] - 受试者标准：18-76岁，症状持续时间≤24个月，慢肺活量≥70%，未接受过利鲁唑治疗[5] - 治疗方案：12-18周利鲁唑单药导入期后，1:1随机分配至IL-2 LD组（200万国际单位）或安慰剂组，持续18个月[5] - 主要终点：640天（21个月）生存率，次要终点包括安全性、ALSFRS-R评分和生物标志物检测[5] 临床试验结果 - 筛查304名受试者，220名（72%）完成导入期并随机分配，男性占62%，女性占38%[6] - 未校正分析显示IL-2 LD组死亡风险降低19%（无统计学意义），校正后死亡风险显著降低68%[6][7] - 生物标志物分析显示CSF-pNFH水平与治疗效果存在显著交互作用[6] - 基线CSF-pNFH分层显示：低水平组（70%）死亡风险降低48%，高水平组（21%）无显著差异[6] 临床意义 - 低剂量IL-2作为利鲁唑附加疗法可安全改善渐冻症患者生存率并减缓功能衰退[9] - 研究证实调节免疫系统可能是减缓渐冻症进展的有效策略[2] - 该结果为渐冻症治疗提供了新的可行方案，特别是对特定生物标志物水平的患者群体[6][9]