On Thursday, Telix Pharmaceuticals Limited TLX received a Complete Response Letter (CRL) from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the Biologics License Application (BLA) for TLX250-CDx (Zircaix, 89Zr-DFO girentuximab), an investigational PET2 agent for the diagnosis and characterization of renal masses as clear cell renal cell carcinoma (ccRCC).The CRL identifies deficiencies relating to the Chemistry, Manufacturing, and Controls (CMC) package.The FDA has requested additional data to establish c ...

核心观点 - Perspective Therapeutics是一家专注于放射性药物治疗癌症的生物制药公司 其核心产品包括针对神经内分泌肿瘤、黑色素瘤和实体瘤的三种临床阶段候选药物 [1][25] - 公司采用"诊疗一体化"技术平台 结合Pb同位素靶向治疗和配套成像诊断技术 旨在实现精准治疗并优化患者疗效 [25] - 截至2025年6月30日 公司现金及短期投资余额为1.92亿美元 预计可支撑运营至2026年底 [4][17] 临床进展 VMT-α-NET项目 - 针对SSTR2阳性神经内分泌肿瘤的II期研究取得积极数据：46例患者中4例出现客观反应 其中3例确认持续反应 7例患者随访超一年无疾病进展 [4] - 安全性表现良好 42例接受治疗患者中未出现剂量限制性毒性或治疗中断 [4] - 2025年6月获FDA批准开启6.0 mCi剂量的Cohort 3研究 截至7月31日已有2例患者入组 [4][7] VMT01项目 - 针对MC1R阳性黑色素瘤的I/II期研究进展：5例患者接受1.5 mCi单药治疗 2例接受联合nivolumab治疗 两组持续开放招募 [12] - 计划在患者完成24周随访后提交临床数据 [13] PSV359项目 - 针对FAP-α阳性实体瘤的研究调整剂量方案：从初始3.0 mCi降至1.5 mCi 并探索与nivolumab联用方案 [15] - 截至7月31日已有2例患者接受治疗 正在激活更多研究中心 [16] 财务数据 - 2025年第二季度研发支出1660万美元 同比增加79% 主要源于临床站点活动增加及内部人员成本上升 [21] - 管理费用770万美元 同比增长40% 主要系股权激励等人员成本增加 [22] - 季度净亏损2150万美元 每股亏损0.29美元 上年同期为亏损1170万美元 [24] - 流通普通股7430万股 权证及期权1060万股 所有预融资权证已在2025年二季度行权 [18] 学术交流 - VMT-α-NET研究数据被2025年ASCO年会和SNMMI年会接收 最新结果将于10月ESMO大会以口头报告形式发布 [6][9] - 未来18个月计划持续提交三个临床项目的更新数据 [4][10]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度合并净收入为3.78亿美元，同比下降4.1% [23] - 放射性药物肿瘤学(主要为Polarify)贡献2.506亿美元销售额，同比下降8.3% [23] - 精密诊断收入1.158亿美元，同比增长3.3%，其中DEFINITY销售额8390万美元，同比增长7.5% [24] - 战略合作伙伴关系和其他收入1160万美元，同比增长32.8% [25] - 第二季度毛利率为67.6%，同比下降80个基点 [25] - 营业利润1.526亿美元，同比下降10.8% [26] - 调整后每股收益1.57美元，同比下降12.8% [27] - 第二季度运营现金流8710万美元，同比增加240万美元 [28] - 自由现金流7910万美元，同比增加560万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - Polarify销售额2.51亿美元，同比下降8.3% [14] - Polarify美国销量同比增长2%，环比增长超过4% [7][14] - DEFINITY销售额同比增长7.5% [22] - Tecnolite收入2500万美元，同比下降11.4% [24] - NeuroSeq预计2025年收入4000-4500万美元 [31] - 新收购的Evergreen CDMO业务贡献340万美元收入 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - PSMA PET市场竞争加剧，F-18竞争对手采取激进定价策略 [5][15] - 大型机构增长慢于整体市场 [6] - 战略合作伙伴关系覆盖大部分业务，在签约账户中市场份额显著高于非签约账户 [16] - 预计PSMA PET市场下半年同比增长中高双位数 [44] - 阿尔茨海默病PET成像市场规模预计到2030年代中期达到约25亿美元 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 采取行动保持市场领导地位，包括全面审查客户群、扩大战略合作伙伴关系、增强可用性和地理覆盖范围等 [8] - FDA已接受Polarify新配方的NDA，预计将增加50%的批量 [8] - 收购Evergreen和Life Molecular，增加互补能力并扩大管线 [10] - 预计未来18个月推出4种放射性药物产品 [11] - 董事会授权4亿美元股票回购计划 [12] - 准备商业化新的PSMA PET制剂，FDA设定了2026年3月6日的PDUFA日期 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 第二季度业绩低于预期，并下调了2025年剩余时间的财务展望 [5] - 理解当前市场动态，已采取措施应对 [21] - 开始看到PSMA PET市场稳定的迹象 [41] - 对长期战略和执行能力充满信心 [12] - 预计Polarify销量将继续正增长，但低于整体市场 [16] - 预计净价格将继续下降 [45] 其他重要信息 - 新PSMA PET制剂预计将提高生产效率并增加批量 [18] - 如果获得批准，新制剂可能有资格获得三年的过渡性通过支付状态 [9] - 竞争对手的F-18剂导致复发患者假阳性增加 [9] - NeuroSeq获得FDA扩大标签批准 [10] - 预计到2026年实现持续两位数增长 [34] 问答环节所有的提问和回答 关于2026年增长前景 - 公司认为通过有机和无机增长的结合，持续两位数增长是可以实现的 [34] - 关键因素包括DEFINITY恢复到高个位数增长轨迹，NeuroSeq的年度化增长轨迹等 [36] 关于LMI对财务的影响 - 预计8月至12月贡献4000-4500万美元净收入和0.04美元EPS [42] - 与之前预期的低个位数稀释一致 [43] 关于Polarify市场动态 - 预计下半年销量继续低个位数增长，市场整体增长中高双位数 [44] - 预计净价格将继续下降 [45] - 战略合作伙伴关系在多个方面有效 [16] 关于新PSMA PET制剂 - 预计2026年3月6日PDUFA日期 [49] - 可能满足6月1日TPT提交，10月1日生效 [52] - 新制剂将完全取代现有Polarify [82] 关于tau成像机会 - tau示踪剂在阿尔茨海默病市场具有重要价值 [58] - 预计神经组合规模可能与Polarify相似 [59] 关于合同业务比例 - 绝大部分业务在合同下 [64] - 战略合作伙伴关系成功维持和增长核心业务量 [66] 关于TPT时间表 - 主要镓竞争对手于7月1日失去TPT [71] - 主要F-18竞争对手将于2026年10月1日失去TPT [71] 关于新制剂定价策略 - 预计将改善市场定价动态 [74] - 340B价格重置和政府价格报告滞后影响 [75] 关于2027年ASP影响 - 新制剂将取代旧产品 [79] - 合同已考虑添加组合产品 [79] 关于NeuroSeq增长假设 - 代表非常健康的两位数增长率 [90] - 增长由阿尔茨海默病PET诊断市场整体增长驱动 [91] 关于2026年Polarify收入 - 可能持平或略低于2025年 [95] - 重点是在2025年稳定Polarify [96] 关于2026年两位数增长 - 即使Polarify负增长，两位数增长目标仍可实现 [98]

财务数据和关键指标变化 - 第二季度总收入为123亿美元，同比增长17%，主要受增长产品组合需求驱动[20] - 增长产品组合销售额同比增长17%，主要由IO产品组合、BRYANZI、REBLOZYL和KENZYOS驱动[21] - 非GAAP每股收益为1.46美元，包括与BioNTech战略合作相关的0.57美元费用[30] - 现金及等价物为139亿美元，第二季度运营现金流为39亿美元[30] - 全年收入指引上调7亿美元至465-475亿美元区间，反映增长产品组合的强劲表现和外汇有利影响[32] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学产品线 - Opdivo全球销售额26亿美元，增长7%，美国市场15亿美元，主要受MSI高结直肠癌和一线非小细胞肺癌推动[21] - Kevancik销售额3000万美元，美国上市进展顺利[22] - 预计Opdivo与KEVANTIC全年增长中高个位数[23] 血液学产品线 - REBLOZYL全球销售额5.68亿美元，美国增长30%，国际市场增长46%[24] - BRYANZI销售额3.44亿美元，同比增长122%，美国市场2.55亿美元[25] 心血管产品线 - Kamsiyos全球销售额2.6亿美元，增长86%，美国市场2.14亿美元[26] - Eliquis全球销售额37亿美元，增长6%[27] 免疫学产品线 - TYK2销售额增长29%，美国增长5%[28] 神经系统产品线 - COBENFI销售额3500万美元，上半年累计6200万美元[28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：Opdivo增长7%，REBLOZYL增长30%，BRYANZI增长超过100%[21][24][25] - 国际市场：Opdivo增长7%，REBLOZYL增长46%，BRYANZI增长近200%[21][24][25] - Kamsiyos已在20多个市场推出[26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与BioNTech达成战略合作开发PD-L1/VEGF双特异性抗体BNT327，可能成为多种肿瘤类型的新标准治疗[11] - 与PhiloChem达成许可协议获得OncoACP3全球独家权利，加强放射性药物业务[12] - 与贝恩资本交易成立新公司专注于免疫学疗法，保留20%股权和未来收益权[12] - 直接面向患者提供Eliquis，降低患者自付费用50%以上[49][50] - 未来12-24个月预计有7个注册资产和7个生命周期管理机会[14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 继续优化成本结构以适应业务需求[7] - 监管进展顺利，欧洲批准Opdivo和neoadjuvant肺癌适应症，美国FDA简化细胞疗法监测要求[8] - 预计传统产品组合下降15-17%，Revlimid销售额预计30亿美元[32] - 预计未来几年毛利率将改善，因增长产品组合占比提高[124] - 对COBENFI在精神分裂症和阿尔茨海默病中的潜力保持信心[62][120] 其他重要信息 - 新任首席医疗官Christian Masacezi将加入公司[19] - 正在进行20亿美元战略生产力计划，预计到2027年实现[109] - 计划到2026年偿还100亿美元债务[31] 问答环节所有的提问和回答 关于数据密集期的研究进展 - 公司认为近期未达预期的研究对长期增长影响有限[39] - 正在审查所有近期研究以确保成功概率[15] - 对REBLOZYL在骨髓纤维化相关贫血中的数据保持乐观[40] 关于直接面向患者计划 - 与辉瑞合作推出Eliquis直接购买选项，降低患者成本[49] - 目标是简化医疗系统，减少中间环节[50] - 考虑将类似模式扩展到其他产品[52] 关于COBENFI上市进展 - 每周处方量超过2000份，预计下半年增长[58] - 主要挑战是改变医生长期处方习惯[59] - 阿尔茨海默病精神病研究数据预计年底公布[62] 关于BioNTech合作伙伴关系 - 选择BioNTech因其可能成为PD-L1/VEGF领域的先行者[68] - 计划加速临床试验，扩大适应症范围[71] - 将利用现有IO商业化基础设施[70] 关于免疫学资产剥离 - 与贝恩资本交易涉及5项资产，保留未来收益权[83] - 继续专注于公司最具优势的免疫学领域[84] 关于KAMZIOS竞争 - 对KAMZIOS的疗效和安全性数据有信心[89] - 预计将继续扩大处方医生基础[90] 关于MILVEXIAN潜力 - 在房颤、ACS和二次卒中预防中具有数十亿美元潜力[99] - 采用差异化给药方案[97] - 预计明年公布ACS和二次卒中预防数据[98] 关于成本优化和利润率 - 已完成15亿美元成本节约计划[109] - 正在进行20亿美元生产力计划[109] - 预计未来毛利率将改善[124] 关于知识产权保护 - 认为IP保护对行业生态系统至关重要[131] - 公司积极参与行业IP保护工作[132] 关于新任首席医疗官影响 - 预计将加强执行力和团队建设[147] - 将继续推进现有研发战略[149] 关于COBENFI附加研究 - 尚未与监管机构讨论ARISE研究后续[153] - 需要更多数据分析[153] 关于SOTIC-two进展 - 已提交银屑病关节炎申请[154] - SLE和Sjögren研究进展顺利[154]

文章核心观点 公司公布了[Pb]VMT-α-NET正在进行的1/2a期临床试验的更新中期结果，该药物在治疗神经内分泌肿瘤方面展现出良好的安全性和抗肿瘤活性，公司计划继续与FDA沟通进行剂量探索并提交更多数据 [1][5][11] 临床试验信息 - 试验为多中心开放标签剂量递增和剂量扩展研究，针对未接受过放射性药物治疗且肿瘤在入组前12个月有影像学进展的不可切除或转移性生长抑素受体2型（SSTR2）阳性神经内分泌肿瘤患者 [2] - 截至2025年4月30日，队列1的2名患者和队列2的7名患者的更新中期疗效数据被公布，此前这些患者截至2025年1月10日的数据已在2025年1月的ASCO胃肠道癌症研讨会（ASCO - GI）上以海报形式展示 [3] - 队列2于2024年8月重新开放入组，截至2025年4月30日，又有33名患者入组队列2并至少接受了一次治疗，ASCO年会上公布了所有42名至少接受过一次[Pb]VMT-α-NET治疗患者的安全性数据 [4] 安全性结果 - 截至2025年4月30日，未报告剂量限制性毒性（DLTs）、因不良事件停药、4级或5级治疗突发不良事件（TEAEs）和死亡事件 [4] - 10名患者经历了至少一次3级TEAE，大多数3级TEAE被认为与[Pb]VMT-α-NET无关；2名患者出现严重不良事件（SAEs），均与[Pb]VMT-α-NET无关 [4] - 少数患者出现低级血液学毒性，淋巴细胞计数下降一般为低级，3起为3级，无4级或5级；血肌酐水平升高均为1级，未报告吞咽困难或严重肾脏并发症 [4] 疗效结果 - 截至2025年4月30日，队列2有1个新的待确认缓解和3个根据RECIST v1.1定义的确认缓解 [4] - 队列1和2的9名患者中有7名继续病情得到控制并留在研究中，1名患者在首次给药后病情稳定48周后进展，1名患者在首次给药后根据RECIST v1.1标准出现疾病进展 [4] - 队列2的7名患者中有4名经历了研究者评估的根据RECIST v1.1定义的客观缓解，其中3名患者经历了确认缓解并持续缓解，1个新的首次缓解待确认 [5] - 队列1和2的9名患者中有7名在随访一年多后仍无疾病进展 [5] - 第一名经历确认客观缓解的患者持续缓解超过10个月并留在研究中，该患者前两剂[Pb]VMT-α-NET给药剂量为5.0 mCi，后两剂为2.5 mCi [6] - 两名患者在ASCO - GI上一次数据展示的截止日期治疗期结束后出现初始缓解，后续扫描确认缓解并留在研究中，他们接受了四剂5.0 mCi的[Pb]VMT-α-NET [7] - 第四名患者在首次给药后48周的第七次扫描中观察到初始（未确认）缓解，这是治疗期结束后的第三次扫描，该患者接受了四剂5.0 mCi的[Pb]VMT-α-NET [8] 后续计划 - 公司计划在今年下半年的科学会议上提交所有入组患者的更长安全性随访数据和一个亚组的初步疗效数据 [11] - 公司将继续与FDA沟通，以继续进行[Pb]VMT-α-NET的剂量探索，达成一致后将提供更新 [10][11] - 公司将于2025年6月2日上午8点（美国东部时间）举行网络直播电话会议，讨论在ASCO年会上展示的数据 [5][11] 药物及公司介绍 - [Pb]VMT-α-NET旨在靶向并将Pb递送至表达SSTR2的肿瘤部位，公司正在进行其多中心、开放标签剂量递增和剂量扩展研究 [12] - 公司是一家放射性药物开发公司，拥有利用α发射同位素Pb通过专门靶向部分将强大辐射特异性递送至癌细胞的专有技术，还在开发包含相同靶向部分的互补成像诊断方法，采用“诊疗一体化”方法 [14] - 公司的黑色素瘤（VMT01）、神经内分泌肿瘤（VMT - α - NET）和实体瘤（PSV359）项目正在美国进行1/2a期成像和治疗试验，公司正在扩大其区域药品候选产品精加工设施网络 [15] 神经内分泌肿瘤介绍 - 神经内分泌肿瘤由与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体形成，可起源于身体各部位，最常见于肠道或肺部，可为良性或恶性，通常分为胰腺神经内分泌肿瘤和非胰腺神经内分泌肿瘤 [13] - 美国每年估计有超过12,000人被诊断为神经内分泌肿瘤，由于其相对较长的生存期，有超过170,000人患有该疾病 [13]

财务数据和关键指标变化 - 2024年全年总营收8770万美元，处于8700 - 9500万美元的指引范围内 [11] - 2024年第四季度DANYELZA净产品收入2450万美元，较2023年同期增长5% [22][41] - 2024年全年DANYELZA净产品收入8520万美元，与2023年的8430万美元基本持平 [43] - 2024年第四季度许可收入200万美元，全年许可收入250万美元；2023年第四季度无许可收入，全年许可收入50万美元 [43] - 2024年第四季度研发费用1220万美元，2023年同期为1340万美元；2024年全年研发费用4900万美元，较2023年减少520万美元 [44] - 2024年第四季度销售、一般和行政费用1240万美元，全年为5460万美元，较2023年同期分别增加120万美元和120万美元 [44] - 2024年第四季度净亏损680万美元，每股亏损0.15美元；2023年同期净亏损100万美元，每股亏损0.02美元；2024年全年净亏损2970万美元，每股亏损0.67美元；2023年全年净亏损2140万美元，每股亏损0.49美元 [46] - 2024年底现金及现金等价物为6720万美元，较2023年底减少1140万美元 [47] - 2025年全年预计总净收入在7500 - 9000万美元之间，总净运营费用（含商品成本）预计在1.29 - 1.34亿美元之间，不含商品成本预计在1.16 - 1.21亿美元之间，预计全年现金投资在2500 - 3000万美元之间；2025年第一季度总净收入预计在1800 - 2100万美元之间 [48][49] 各条业务线数据和关键指标变化 DANYELZA业务线 - 2024年第四季度美国DANYELZA净产品收入1680万美元，较2023年同期下降12%；国际市场净产品收入770万美元，较2023年同期增长78% [42] - 截至2024年12月31日，美国共有69个账户订购DANYELZA，2024年新增11个账户；DANYELZA在美国抗GD2市场的份额稳定在15% - 17% [23] - 2024年DANYELZA被添加到7家医院处方集，自推出以来总数达到48家 [24] 放射性药物业务线 - GD2 - SADA一期试验（Trial 1001）截至2月26日，7个站点开放，共22名患者接受SADA蛋白和诊断性镥有效载荷给药，其中9名患者GD2表达阳性，有资格进入治疗阶段 [32] - CD38 - SADA一期试验（Trial 1201）已激活5个站点，正在积极推进首位患者给药 [13] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - DANYELZA面临来自新进入者和临床试验的竞争，但关键绩效指标仍有增长 [22] 国际市场 - 2024年第四季度DANYELZA在国际市场净产品收入增长78%，主要得益于西亚命名患者计划的推出以及东亚和拉丁美洲净产品销售的增加，部分被西欧命名患者计划的减少所抵消 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 1月10日宣布战略决策，设立DANYELZA和放射性药物两个业务单元，以加速新型SADA PRIT平台和高价值靶点项目的开发，最大化DANYELZA的潜力 [14] - DANYELZA业务单元商业团队将专注于推广和产品定位，医疗团队将优先进行教育、新站点启动和产生有影响力的数据 [25] - 放射性药物业务单元预计在今年第二季度公布GD2 - SADA一期数据更新，包括更多终点和生物标志物数据，并推出新的PRIT靶点用于开发 [36][39] - 公司面临治疗产品和临床试验对患者的竞争，但计划利用临床试验增加市场份额和渗透率 [102][103] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2024年团队的成就感到自豪，认为DANYELZA在抗GD2市场保持稳定份额，放射性药物平台取得概念验证，财务状况支持当前计划至2027年 [11][12][13] - 公司相信通过业务重组，能够扩大放射性药物能力，加速临床执行，提高资本效率，更好地调整战略优先级 [16] - 对DANYELZA在全球的进一步推广和进入新适应症充满信心，认为放射性药物的预靶向治疗方法是放射性药物领域潜在的变革性平台 [28][40] 其他重要信息 - 公司预计在2026年初启动与GD2 - SADA一期试验Part B的桥接研究，该研究预计较快完成 [86] - 公司确定了3个特许经营领域，将把这些领域内的靶点内部商业化，其他靶点考虑合作或授权 [98] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：DANYELZA在2025年的营收轨迹及季节性影响 - 公司计划在2025年加速DANYELZA的增长，需要一定时间来提升。财务总监表示提供全年和第一季度的营收指引是为了考虑季节性和库存效应等因素，建议分析师以全年指引范围的中点进行建模，第一季度按1800 - 2100万美元的指引范围考虑，未来公司会在每个季度财报电话会议上更新下一季度指引并缩小全年指引范围 [55][57][60] 问题2：即将到来的SADA更新中，除肿瘤外哪些组织对剂量选择最重要 - 除肿瘤外，肾脏、肝脏和骨髓是放射性药物可能集中和停留的区域，这些区域的浓度和对身体的影响（如急性肾损伤、肝功能指标变化）是剂量选择时需要考虑的因素 [63][64][65] 问题3：2025年运营费用中研发和销售、一般及行政费用的细分，以及SADA项目推进时研发费用的变化 - 财务总监表示1.16 - 1.21亿美元的运营费用（不含商品成本）中，销售、一般及行政费用可参考2024年约5500万美元的基数（扣除约900万美元的一次性费用），该基数会有一定增长，其余为研发费用。公司将在第二季度分享如何降低靶点进入临床的成本以及可推进的靶点数量 [72][73][70] 问题4：R&D支出从DANYELZA转移后，对研究者发起的研究的投资及对未来营收的影响 - 目前DANYELZA研发的最高成本是完成201试验（上市后承诺）。公司会继续投资研究者发起的研究，虽短期内会与产品竞争患者，但长期会带来积极影响。公司正在开发GD2诊断方法，有助于选择患者，为扩大适应症的注册试验创造机会 [77][78][79] 问题5：CD38项目患者招募困难的原因 - 主要原因是该项目针对的难治性非霍奇金淋巴瘤患者群体招募困难，患者要么不符合试验资格，要么健康状况不佳，与SADA项目无关 [81][82] 问题6：GD2 - SADA试验桥接研究对Part B推进的影响，以及Part B和C的时间线和预期 - 桥接研究预计在2026年初启动，相对Part A会较快完成，公司将在第二季度数据解读中报告相关情况及进入Part B的计划。Part B预计招募12名患者，时间线会比Part A快很多，Part C的详细时间线将在看到Part B更多数据并与FDA沟通后公布 [86][87][90] 问题7：GD2 - SADA试验中9名GD2阳性患者是否接受了多剂治疗性镥，以及SADA靶点的业务发展战略 - 9名GD2阳性患者均按方案接受了治疗性剂量的后续给药。公司确定了3个特许经营领域，会将这些领域内的靶点内部商业化，其他靶点更适合合作或授权，也愿意与外部合作伙伴就其靶点进行合作讨论 [94][98][99] 问题8：2025年DANYELZA的竞争动态及长期增长前景 - 竞争主要来自治疗产品和临床试验对患者的争夺。公司计划利用临床试验增加市场份额和渗透率，继续投资以惠及更多患者。短期内竞争对研究剂量有影响，但为未来发展奠定基础，2025年初已看到新患者开始治疗和积极反馈 [102][103][104] 问题9：CD38 SADA项目的未满足需求，以及产品具有临床和商业可行性所需的效益水平 - 非霍奇金淋巴瘤领域存在未满足需求，选择CD38项目是为了快速验证第二个靶点，在循环肿瘤和实体肿瘤中获取数据进行比较。项目发展情况将在第二季度更新中由团队评估 [108][109][110] 问题10：神经母细胞瘤市场动态（FDA 2023年底批准DFMO）对DANYELZA销售的影响，以及商品成本波动的原因 - DFMO作为抑制剂进入市场，患者可能会尝试新疗法，但抑制剂通常是临时解决方案，患者病情进展后仍需回到抗GD2疗法。商品成本存在波动，与批次成本有关，第四季度商品成本较高还包括一些库存冲销，但这是小部分因素 [113][114][116] 问题11：营收指引范围与患者从DFMO回流的动态，支付方组合变化，以及加权平均资本成本（WACC）情况 - 公司在制定模型时会考虑患者在不同疗法间的循环情况。公司今年提价7%，竞争对手提价幅度更高。支付方组合在过去几个季度向医疗补助机构倾斜，对毛利率有一定影响，但目前预计2025年将趋于稳定 [122][124][126] 问题12：与儿童肿瘤协作组（COG）站点合作的详情 - 竞争产品通过COG进入市场，公司努力渗透COG站点，目前有正在进行和计划开展的临床试验，与关键意见领袖密切合作，专注于前10 - 15个站点，以增加渗透率并提供门诊治疗选择 [129][130][131]