Nurix Therapeutics (NasdaqGM:NRIX) FY Conference September 10, 2025 07:00 AM ET Company ParticipantsArthur Sands - President and CEOConference Call ParticipantsTerence Flynn - Biopharma AnalystTerence FlynnGreat, great. Good morning. Thanks for joining us, everybody. I'm Terence Flynn, Morgan Stanley's U.S. biopharma analyst. I'm very pleased to be kicking off the third day of our conference this morning, hosting Nurix, and we have Arthur Sands, the company's President and CEO. Thanks so much, Arthur. Befor ...

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - STAT6项目是公司最先进的全资管线 将启动两项2b期研究 一项在2025年第四季度 另一项在2026年第一季度[6] - IRAK5是另一个重要项目 针对未开发转录因子 具有高度遗传验证[7] - 公司有两个合作项目 分别与Sanofi和Gilead合作[8] - 公司有第二代STAT6分子 已处于IND准备阶段 作为保险政策和扩大产品线的潜在工具[43][44] 各个市场数据和关键指标变化 - 十大最常见免疫炎症性疾病在七大主要市场拥有超过1亿患者[4] - 仅有约3%的患者能够获得先进的全身性疗法 其中75%是生物制剂[5] - 中重度特应性皮炎患者中 Dupixent的渗透率仍低于5%[37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司五年前决定专注于免疫学领域 所有近期进入临床及临床前项目几乎都专注于免疫学[4] - 公司致力于提供新一代药物 将正确靶点、通路和疾病与技术相结合[3] - 口服降解剂的独特之处在于能够实现生物制剂的通路阻断效果 同时具备口服给药优势[5] - 公司需要保护STAT6特许经营权 策略包括完美执行和持续化学与药物开发支持[43] - 公司正在Th1疾病领域开展大量工作 特别是自身抗体疾病 可能在明年披露另一个大型口服项目[52] - 公司专注于解决真正问题的靶点降解 而非仅仅因为技术上可行[55] - 公司探索分子胶水技术 用于异双功能降解剂无法靶向的蛋白质[56] - 公司研究组织选择性E3连接酶 探索细胞类型特异性降解[58] - 公司专注于口服药物开发 不会开发皮下注射降解剂[59] - 公司使用合作作为扩展平台影响力的工具 但不会进行平台合作 可能是单资产合作而非多资产平台合作[61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司相信STAT6项目有潜力成为最佳Th2药物[12] - 如果公司拥有类似Dupilumab的药物 当前估值被低估[64] - Chimera不仅仅是STAT6公司 投资者应该关注其他项目如IRAK5[65] 其他重要信息 - STAT6临床前安全性数据良好 在非人灵长类和啮齿类动物中完全消除STAT6且耐受性极佳[9] - 在早期临床研究中 STAT6表现出良好耐受性 能够有效阻断Th2炎症[10] - 在健康志愿者MAD研究中 50-200毫克剂量组观察到完全降解 超过50%受试者STAT6水平低于定量下限[23] - 6.25-25毫克剂量组观察到90-95%降解 低于6.25毫克剂量组降解率低于90%[24] - 在特应性皮炎患者中 TARC基线水平通常为2000-5000 而健康志愿者仅为100-400[29] - 公司正在研究Th2转录组 观察Th2基因下调情况 期望达到与Dupilumab类似的效果[28] - 临床试验排除标准包括对既往IL-4、IL-13靶向药物或JAK STAT靶向药物反应不足的患者[35] 问答环节所有提问和回答 问题: STAT6项目Phase Ib数据的预期和要点 - Phase Ib研究有三个目标：验证在患者中的降解效果、确认2b期剂量选择、首次证明STAT6降解导致Th2细胞因子在血液和皮肤中的影响[10][11] - 研究为期28天且无安慰剂对照 样本量小增加了结果解释的复杂性[12] - 公司期望在4周治疗后看到TARC降低70-75% 与Dupilumab数据相当[27] 问题: 达到疗效所需的降解水平 - 临床前数据显示 70-80%降解可产生生物标志物影响 但要实现强劲疗效需要90%以上降解[15] - 脾脏降解90%可能相当于血液和其他组织中95%以上降解[16] - 公司认为需要90%或以上的降解水平才能实现充分的通路阻断[17] 问题: Phase Ib增加第二个剂量的原因 - 增加剂量是为了更好地确认2b期剂量选择 通过两个剂量点绘制更准确的剂量反应曲线[18][20] - 这一决定并非基于安全性考虑 而是为了获得更充分的患者数据[21] 问题: Phase Ib是否会进行皮肤活检 - Phase Ib研究将进行皮肤穿刺活检 观察治疗28天后皮肤中Th2转录组的变化[27][28] - 将观察许多与Dupilumab研究中相同的基因 期望看到类似的效果[28] 问题: 特应性皮炎试验患者的特征 - 患者入选标准包括EASI评分至少16分 IGA评分至少3分 BSA至少10% 瘙痒评分至少4分[32] - 与10年前相比 当前患者群体疾病严重程度可能较轻 生物标志物水平可能不那么高[33] - 大多数患者可能是生物制剂初治患者[38] 问题: 2b期试验的独特之处 - 特应性皮炎试验的入选标准与1b期类似 有一些小调整以确保合适的患者群体[39] - 公司特别关注患者的Th2状态 观察基线嗜酸性粒细胞和IgE水平[41] 问题: STAT6领域的竞争格局和公司策略 - 公司是首个展示STAT6靶向能力的公司 启发了其他公司进入这一领域[42] - 第二代STAT6分子已处于IND准备阶段 作为保险政策和扩大产品线的工具[43][44] - 尚未看到竞争对手的数据 很难做出比较[46] 问题: 超越STAT6的其他研发方向 - 公司正在构建互补的产品管线 可能存在组合用药机会[50] - 在Th1疾病领域开展大量工作 特别是自身抗体疾病 可能在明年披露另一个大型口服项目[52] - 探索分子胶水技术用于异双功能降解剂无法靶向的蛋白质[56] 问题: 蛋白降解技术的前沿发展 - 公司专注于解决真正问题的靶点降解 而非仅仅因为技术上可行[55] - 探索组织选择性E3连接酶和细胞类型特异性降解[58] - 研究细胞外降解概念 如Biohaven的IgG降解剂技术[59] 问题: 公司当前估值是否被低估 - 如果公司拥有类似Dupilumab的药物 当前估值被低估[64] - Chimera不仅仅是STAT6公司 投资者应该关注其他项目如IRAK5[65]

Development Candidate Targeting IRAK4 Now Progressing Toward Clinical DevelopmentWATERTOWN, Mass., Sept. 04, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- C4 Therapeutics, Inc. (C4T) (Nasdaq: CCCC), a clinical-stage biopharmaceutical company dedicated to advancing targeted protein degradation science, today announced that its partner Biogen has had its investigational new drug (IND) application for BIIB142 accepted by the U.S. Food and Drug Administration (FDA). BIIB142 is a degrader of IRAK4 that Biogen intends to explore for ...

财务数据和关键指标变化 - 第二季度收入为1150万美元，全部来自与赛诺菲的合作 [24] - 研发支出为7840万美元，其中800万美元为非现金股权激励，调整后现金研发支出为7040万美元，同比下降3% [25] - 行政支出为1760万美元，其中740万美元为非现金股权激励，调整后现金行政支出为1020万美元，环比增长6% [25] - 截至6月底现金余额为9.63亿美元，7月底增至约10亿美元，现金储备可支撑至2028年 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - STAT6项目KT621在健康志愿者试验中表现优异，剂量低至6.25毫克即可实现90%以上的STAT6降解，75毫克以上实现完全降解（>95%） [16][17] - KT621在多项毒性研究中表现良好，未发现任何不良反应 [19] - IRF5项目KT579正在进行IND enabling研究，预计2026年初进入一期临床试验 [22][23] - CDK2分子胶降解剂项目与吉利德合作开发，具有高度选择性和脑渗透性 [12][98] - IRAK4项目KT485被赛诺菲选中作为第二代降解剂推进开发 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发具有生物制剂疗效的口服降解剂药物，解决免疫学领域未满足需求 [6][15] - 通过STAT6和IRF5项目建立行业领先的口服免疫学管线 [23] - 与吉利德和赛诺菲的战略合作可带来潜在17.25亿美元里程碑付款 [27] - 计划每年推出一个新免疫学项目，扩大患者可及性 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 免疫学治疗领域仍有数百万患者缺乏有效治疗方案 [7] - 口服药物相比注射生物制剂具有显著便利性优势 [7] - KT621有望成为首个具有生物制剂疗效的口服药物 [15] - 充足的现金储备支持推进多个三期临床试验 [14] 其他重要信息 - 完成2.88亿美元增发融资 [14] - 与吉利德合作可获得最高7.5亿美元付款及分层特许权使用费 [27] - 与赛诺菲合作中KT485项目潜在价值9.75亿美元里程碑付款 [27] 问答环节总结 KT621项目相关问题 - 增加phase 1b第二个剂量组是为了更全面评估患者数据，不影响时间线 [33][34] - phase 2b剂量选择基于健康志愿者数据，其他研究确认了初始判断 [36][38] - 预计在AD患者中看到与dupilumab类似的TARC降低效果（约70%） [54] - 安全性数据优异，未发现STAT6完全降解相关风险 [56][58] 业务发展相关问题 - 第二代STAT6降解剂作为战略备选保持IND ready状态 [45][46] - CDK2降解剂相比小分子抑制剂具有显著选择性优势 [98][99] - IRAK4项目转向KT485因其具有更优的效力和安全性 [122] - IRF5项目预计将良好转化至临床，安全性数据优异 [127][128] 市场前景相关问题 - 口服给药方式本身即具差异化优势，不要求优于dupilumab的疗效 [117][118] - 预计KT621在AD市场渗透率将显著高于现有疗法 [119] - 瘙痒缓解数据将在四季度公布，包括时间动态变化 [101][102]

文章核心观点 Nurix Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于靶向蛋白降解药物的研发和商业化 公司公布2025年第二财季财务结果，临床项目和战略合作取得显著进展，部分药物数据积极，未来将推进多个项目的临床试验 [2][3] 近期业务亮点 - 2025年6月EHA2025和ICML - 18会议上，公司公布bexobrutideg（NX - 5948）更新的1期临床数据，复发或难治性CLL患者所有剂量的客观缓解率达80.9%，包括1例高危患者完全缓解，反应持久且安全性良好，支持其进入CLL关键研究 [3] - 2025年6月，赛诺菲延长公司STAT6项目许可，包括STAT6降解剂候选药物NX - 3911，触发1500万美元付款，合作总收款达1.27亿美元，公司还有资格获得4.65亿美元里程碑付款及未来特许权使用费，并保留美国共同开发和推广的选择权 [3] - 2025年4月，FDA批准与吉利德合作开发的新型IRAK4降解剂GS - 6791（原NX - 0479）的IND申请，为首次人体临床试验铺平道路 [3] - 2025年4月AACR年会上，公司展示靶向BTK、泛突变BRAF和Aurora A激酶的口服、脑渗透降解剂组合的积极临床前数据，bexobrutideg催化效率高，BRAF降解剂对各类BRAF突变有广泛活性，Aurora A降解剂在儿科和成人癌症模型中有显著抗肿瘤活性 [3][4] - 2025年4月AACR年会上，公司展示DEL - AI平台变革潜力，该平台利用DEL基础模型，能加速基于降解剂的药物和小分子疗法的发现 [5] - 2025年7月，欧洲药品管理局授予bexobrutideg治疗淋巴浆细胞性淋巴瘤孤儿药认定 [5] 即将到来的项目亮点 - Bexobrutideg：基于CLL和WM积极数据，预计提供更多临床更新，2025年下半年启动CLL关键试验，拓展1b期队列，探索2025年提交自身免疫性血细胞减少症的非恶性血液学IND申请 [6] - Zelebrudomide（NX - 2127）：正在进行1a/1b期临床试验，使用新的手性控制药物产品进行剂量递增研究，预计2025年下半年有临床更新 [6] - NX - 1607：正在成人多种肿瘤适应症的1期试验中进行评估，预计2025年下半年有临床更新 [6] - 与吉利德、赛诺菲和辉瑞的战略合作：公司预计在合作期间继续实现重大研究合作里程碑 [6] 2025年第二财季财务结果 - 收入：截至2025年5月31日的三个月收入为4410万美元，较2024年同期的1210万美元增加，主要因赛诺菲两项许可延期和与吉利德合作的500万美元临床里程碑收入 [6][7] - 研发费用：截至2025年5月31日的三个月研发费用为7810万美元，较2024年同期的4890万美元增加，主要与临床、合同制造和咨询成本有关 [8] - 一般及行政费用：截至2025年5月31日的三个月一般及行政费用为1430万美元，较2024年同期的1170万美元增加，主要因薪酬、人员成本和咨询成本增加 [9] - 净亏损：截至2025年5月31日的三个月净亏损为4350万美元，合每股亏损0.52美元，2024年同期净亏损为4450万美元，合每股亏损0.71美元 [9] - 现金及有价证券：截至2025年5月31日，现金、现金等价物和有价证券为4.858亿美元，2024年11月30日为6.096亿美元 [10]

业绩总结 - Bexobrutideg在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中的客观反应率（ORR）为80.9%[24] - 在48名CLL患者中，治疗相关不良事件（TEAEs）发生率≥10%的包括紫癜/淤血（45.8%）、腹泻（31.3%）、疲劳（31.3%）、中性粒细胞减少（29.2%）[22] - 在22名Waldenström宏球蛋白血症（WM）患者中，客观反应率（ORR）为84.2%[54] 用户数据 - 参与1a期研究的患者中，年龄中位数为68.5岁，范围为35至88岁[19] - 参与者中，97.9%的患者曾接受BTK抑制剂治疗，83.3%的患者曾接受BCL2抑制剂治疗[21] - 1a期研究中，患者的中位数先前治疗线数为4.0，范围为2至12[21] 新产品和新技术研发 - Bexobrutideg提供了一种新的治疗方式，能够克服BTK抑制剂的耐药突变[15] - 计划在2025年晚些时候启动关键试验[35] - 公司预计将在2025年下半年发布更多里程碑更新[11] 市场扩张和并购 - 预计2024年BTK抑制剂的全球销售额为106亿美元，2028年预计超过150亿美元[75] - CLL市场中，预计2024年至2028年间，患者数量将显著增长，1线、2线和3线治疗的患者分别为3万、1.6万和1万[78] 负面信息 - 发生严重不良事件（SAEs）的患者中，肺炎和COVID-19相关事件各有2例[22] - 在48名CLL患者中，16名患者中止治疗[19] - 没有观察到5级AE，且没有剂量限制性毒性（DLT）[54] 其他新策略和有价值的信息 - 中位随访时间为9.0个月，患者中位接受治疗时间为1.9个月（范围1.6–11.1个月）[29] - 在接受治疗超过12个月的18名患者中，17名仍在研究中，且有1名患者接近2.5年治疗时间[36] - 大多数患者在首次IgM评估（4周）后开始IgM水平稳步下降，8周及之后的评估中继续加深[54]

业绩总结 - Cemsidomide的总体反应率(ORR)为33%，在75 µg和100 µg剂量组中分别为40%和50%[39] - Cemsidomide在5L+治疗选项中有潜力实现约10亿美元的年峰值收入，若与BCMA双特异性抗体及Dex联合使用，年峰值收入可超过60亿美元[48] - Cemsidomide的安全性和耐受性良好，治疗相关不良事件导致的停药率为9%[54] - CFT8919在血浆中的平均浓度为10,000 ng/ml，肿瘤中的浓度为1,000 ng/g[81] - CFT8919的血浆清除半衰期为3.1小时[81] 用户数据 - 2024年美国、欧盟4国和英国的可治疗多发性骨髓瘤患者约为65,000人（1L）、56,000人（2L）、49,000人（3L）、42,000人（4L）和≥23,000人（5L+）[45] - 预计2024年外周T细胞淋巴瘤的可治疗患者约为16,000人（1L）和≤12,000人（2L+）[59] - 2024年EGFR L858R突变非小细胞肺癌的年发病率：美国约17,000例，中国约189,000例，欧盟4国及英国约13,000例[85] 未来展望 - C4T计划在2025年第二季度完成多发性骨髓瘤(MM)的第一阶段剂量递增试验[18] - C4T在2025年第三季度将展示多发性骨髓瘤第一阶段剂量递增试验的结果[18] - C4T计划在2025年第二季度完成BRAF V600突变实体瘤的单药第一阶段剂量递增试验[18] - 2025年第二季度将完成CFT8919的单药相1期剂量递增试验[86] - 2025年将启动新的研究，以推进Cemsidomide的下一个临床开发阶段[86] 新产品和新技术研发 - C4T已将四个开发候选药物推进至临床阶段，目前有三个临床试验正在进行中[14] - C4T的TORPEDO平台用于开发具有强降解合理性和与疾病的遗传联系的靶点[16] - C4T的内部发现管道针对肿瘤学及其他治疗领域的靶点，具有强降解合理性和与疾病的遗传联系[9] - CFT8919的快速上市路径主要针对2L+患者，未来有潜力扩展至一线治疗[83] 合作与市场扩张 - C4T与Betta Pharmaceuticals达成许可和合作协议，负责大中华区的开发和商业化[17] - 2025年年末将利用大中华区相1期剂量递增试验的数据来指导中国以外的临床开发[86] 负面信息 - Cemsidomide的临床试验显示，65%的患者出现感染，48%的患者出现中性粒细胞减少症[53] - Cemsidomide的临床试验显示，2名患者在100 µg QD剂量下出现了剂量限制性毒性[54]

纪要涉及的行业或者公司 行业为免疫炎症药物行业 公司为Kymera Therapeutics（Chimera），其合作方为Sanofi 纪要提到的核心观点和论据 - **公司战略与平台优势**：公司以利用靶向蛋白降解技术构建领先药物管线为目标，在tPD领域处于领先地位，具备识别小分子配体、设计优化降解剂等独特能力，结合独特靶点选择策略，构建了能颠覆传统治疗模式的产品组合 公司已交付9个以上开发候选药物，5个IND并对超400人给药，临床前转化出色，有强大资产负债表，致力于打造全球商业公司 [6][7][9] - **KT621药物优势**：KT621是每日一次的口服STAT6降解剂，临床前表现出色，一期健康志愿者研究结果远超预期，低剂量下实现完全STAT6降解，生物标志物影响至少与dupilumab相当甚至更优，耐受性良好，降低了项目风险，验证了其口服生物制剂样特性 [4][5][32] - **公司管线进展**：与Sanofi合作的HSN AD项目处于IIb期研究，明年出数据；IRAF5靶点的KT579处于IND启用研究，明年初进入临床，2026年有临床数据；KT621完成健康志愿者研究，已启动AD的Ib期研究，四季度公布数据，今年底明年初启动AD和哮喘的Ib期研究 [10][11][12] - **选择免疫领域的原因**：七大主要市场约1.6亿患者被诊断患有前10种免疫炎症疾病，而先进全身疗法渗透率低，生物制剂存在价格高、处方和报销困难、有免疫原性等问题，患者对口服药物需求大，公司的口服降解剂有望实现生物制剂样疗效，具有潜在颠覆性 [12][13][14] - **STAT6靶点优势**：STAT6是免疫领域理想靶点，有强大的通路验证和人类遗传学证据，人类功能增益会导致严重过敏性疾病，功能缺失则对Th2炎症有保护作用；小分子抑制剂难以靶向该靶点，而降解剂能持续抑制靶点，实现类似dupilumab的通路阻断；Th2疾病患者众多，生物制剂渗透率低，药物有巨大市场机会 [18][19][21][23][24] - **KT621一期研究结果**：在健康志愿者研究中，KT621血浆药代动力学表现为快速吸收，半衰期9 - 36小时，多次给药后第4天达到稳态；单剂量和多剂量均能快速、深度降解STAT6，所有剂量组均实现超90%的平均降解，≥50毫克剂量组实现完全降解，血液和皮肤降解相关性强；对Th2生物标志物有显著影响，TARC最大中位降低37%，eotaxin - 3最大中位降低63%，优于dupilumab；安全性良好，与安慰剂无差异 [37][39][42][43][47][48][49] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **剂量选择与开发计划**：一期研究中需探索低剂量以确定剂量反应曲线下限，除1.5毫克外多剂量满足RTPP，为后续研究提供了丰富剂量选择；二期b研究计划采用高、中、低三个剂量，以探究不同水平的靶点参与对疗效和安全性的影响 [59][61][62][113][114] - **给药间隔考虑**：每日一次给药是最理想的口服治疗模式，既符合患者依从性需求，又能降低漏服药物对药效的影响，在明确最佳剂量和模式前，需将降解情况转化为临床结果后再做进一步调整 [67][68][69][70] - **生物标志物解读**：健康志愿者中的生物标志物是通路参与的机制性读数，不能用于选择和优先考虑适应症，在患者中评估生物标志物更有意义，公司将以患者生物标志物数据为重点，临床终点数据为补充 [88][90][71][72][73] - **与dupilumab对比及预期**：公司期望KT621达到类似dupilumab的疗效，在一期研究中生物标志物表现已与dupilumab相当或更优，但仍需临床数据验证；Sanofi投资其他STAT6项目证明了该靶点的价值，公司认为降解剂是实现STAT6靶向的唯一途径 [103][104][106][107] - **安全性细节**：研究中仅出现3例治疗相关不良事件，均为轻度，2例在安慰剂组，1例在药物组为轻度疲劳；实验室测试和ECG结果正常，安全性与安慰剂无差异 [115][116] - **STAT6降解在其他组织的预期**：临床前在非人类灵长类动物中显示，KT621在皮肤、血液、脾脏和肺等组织均有降解作用，药物具有均匀的组织分布特性，预期在哮喘等研究中，血液和皮肤的降解情况也会在其他组织出现 [140][141][142] - **资源分配与风险评估**：为专注于KT621项目，公司暂停了KT295临床开发；临床前研究中未观察到KT621的补偿机制，对其长期安全性有信心 [146][148] - **患者招募策略**：一期b研究允许生物制剂或dupi初治患者以及非因疾病进展停用dupilumab的患者参与，预计二期b研究也将采用类似方法，因IL4 - 13通路阻断成功时通常不会出现耐药机制 [155][156][157] - **生物标志物临床相关性及转化**：健康志愿者中生物标志物变化表明KT621实现了IL4 - 13通路的显著阻断，与dupilumab相当或更优，但将健康志愿者中的生物标志物影响转化为患者临床结果需谨慎，最终需在患者中验证 [161][162][163] - **IgE变化分析**：IgE降低需要较长时间，因为涉及B细胞类别转换，在治疗初期不应期望看到明显变化，公司研究与dupilumab数据在相似时间框架内结果可比 [170][171][172] - **不同适应症剂量考虑**：二期b研究中AD和哮喘可能采用相同剂量，预计三期剂量也可能相同，因为临床前研究显示化合物在不同组织的暴露无差异，但仍需通过研究验证 [179]

核心观点 - STAT6是IL-4/IL-13信号通路中的关键转录因子，在过敏性疾病中驱动炎症反应，降解STAT6是一种潜在的治疗策略 [1][4] - 公司宣布赛诺菲行使选择权，独家授权STAT6项目，包括候选药物NX-3911，这是一种口服、高选择性STAT6降解剂 [2] - 公司将获得1500万美元的授权延期费用，使合作总金额达到1.27亿美元，并有资格获得额外4.65亿美元的开发、监管和商业里程碑付款 [1][3] 合作细节 - 根据2019年合作协议，公司利用其专有的DEL-AI药物发现平台识别新型药物，赛诺菲有权授权由此产生的候选药物 [3] - 公司保留在美国共同开发和共同推广最多两种未来产品的选择权，如果行使该权利，双方将平分美国的利润和亏损，公司还有资格获得美国以外销售的版税 [3] - 对于公司不选择共同开发的项目，公司将根据全球开发和销售获得里程碑付款和版税 [3] 药物开发 - NX-3911是一种强效、选择性、口服给药的STAT6降解剂，在多种特应性皮炎和哮喘的临床前模型中显示出强大的疗效 [3] - 该药物在动物模型中表现出与STAT6基因敲除相当的抗炎功效 [3] - STAT6降解剂有望提供类似抗体的疗效和安全性，同时具有口服给药的便利性 [4] 公司背景 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于靶向蛋白质降解药物的发现、开发和商业化 [5] - 公司拥有完全拥有的临床阶段管线，包括BTK降解剂和CBL-B抑制剂，以及多个潜在的一流或最佳降解剂和降解剂抗体偶联物(DACs) [6] - 公司的合作伙伴药物发现管线包括临床前阶段的IRAK4和STAT6降解剂，以及与吉利德、赛诺菲和辉瑞的合作项目 [6] 技术平台 - 公司的DEL-AI药物发现平台能够针对任何蛋白质类别，结合无与伦比的连接酶专业知识，为靶向蛋白质降解科学转化为临床进展提供了显著优势 [6] - 该平台已成功识别出新型DEL衍生化学物质，并开发出潜在的最佳STAT6降解剂NX-3911 [3]

纪要涉及的公司 Nurix Therapeutics (NRIX)，与Gilead、Sanofi、Pfizer等有合作 [1][4] 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司业务与平台** - 公司处于靶向蛋白降解领域，利用泛素 - 蛋白酶体系统降解目标蛋白，拥有Dell AI研究平台，可对任何目标蛋白进行筛选 [3] - 公司有全资项目，如bexobrutinib（BTK降解剂），今年下半年将进入II、III期研究，公司从I期公司迈向II、III期是重大进步 [4] - 公司与多家药企合作，为公司带来收入、里程碑和许可费，有助于抵消开支，公司现金状况良好，有足够资金推进项目 [4] 2. **Bexabrutinib数据与优势** - 在CLL和WM适应症上，EHA会议将公布数据，CLL患者中总体缓解率（ORR）达80%，患者多为接受过四次治疗的重度预处理患者，包括对最新BTK抑制剂耐药及有BTK突变和其他高危突变的患者 [7][8] - 数据截至1月2日，将更新约三个月的随访数据，目的是追踪1a期患者以确定缓解的持久性，目前未达到中位缓解持续时间，且未出现新的安全信号，安全性良好 [9][10] - BTK降解剂具有竞争力，能解决BTK抑制剂治疗产生的临床相关耐药突变，安全性好，疗效高于最近获批的BTK抑制剂，在研究者社区中备受关注 [12] 3. **临床试验策略与时间线** - 计划今年启动关键试验，包括三线及以上单臂单药加速批准策略（BTKi和BCL2治疗后）和二线及以上随机对照验证性研究（BTKi治疗后） [15][16] - 认为患者对BTK抑制剂耐药后，应立即使用降解剂，避免再次使用抑制剂，最终BTK降解剂有望成为一线疗法，但目前重点是启动上述两项试验 [17] - 今年启动两项研究，关于III期对照臂的想法将在年中更新 [20] 4. **项目价值与合作策略** - 公司希望最大化项目价值，保留资产价值，从I期AB公司向关键和III期公司过渡对项目很重要，希望保留美国营销权，可全资或50 - 50合作 [22][24] - 重要的价值转折点包括更好地了解缓解持续时间（EHA会议将报告）、确定III期项目剂量（正在进行随机1b期试验）以及与FDA就研究设计达成一致 [23] 5. **拓展适应症与合作进展** - 公司对推进bexabrutinib在自身免疫性疾病领域的应用感兴趣，计划从自身免疫性溶血性贫血开始，最终目标是更广泛的I&I策略，包括非恶性血液、皮肤和神经适应症，但因资本市场困难，会谨慎推进非关键路径项目 [27][28] - 与Gilead和Sanofi的合作进展良好，Gilead的Iraq Four项目已获IND批准进入临床研究，Sanofi的STAT6项目预计在12个月左右从开发候选药物推进到IND并进入临床，公司可在I期或临床概念验证后选择50 - 50共同开发和推广 [30][31] 6. **其他项目亮点** - NX - 2127是口服BTK降解剂，处于Iab期试验，具有独特的免疫调节活性，是BTK和转录因子IKZF1和3的双重降解剂，在CLL和NHL患者中观察到快速且持久的完全缓解，公司计划今年完成1a期研究 [37][39] - 公司对发现和DAC合作持开放态度，pan突变BRAF降解剂可解决BRAF抑制剂的局限性，包括所有三类突变和耐药性问题，适用于多种实体瘤，且与MEK抑制剂联合使用的临床前数据令人印象深刻 [43][46] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司在Gilead和Sanofi合作项目中，因受保密协议限制，对项目方向影响有限，且披露信息需与合作伙伴达成一致 [33] - 公司与c gen的DAC合作进展良好，内部也在专注于I&I领域开展相关工作 [44]