财务数据和关键指标变化 - ONPATTRO一季度净收入1.02亿美元，较2020年第四季度增长13%，较2020年第一季度增长53%；美国市场销售额较2020年第四季度增长15%，国际市场较2020年第四季度增长11% [29][30] - GIVLAARI一季度净收入2470万美元，较2020年第四季度增长11% [31] - OXLUMO一季度净收入910万美元 [31] - 一季度总产品销售额1.358亿美元，较2020年第一季度增长89%；合作净收入4180万美元，较去年同期显著增加 [31] - 一季度总收入毛利率为83%，低于2020年第一季度的87%；非GAAP研发和销售及管理费用较2020年第一季度小幅增长6%；非GAAP运营亏损较2020年同期减少约4500万美元 [32] - 公司重申财务指引，预计三款商业化产品的净产品收入在6.1 - 6.6亿美元之间，合作和特许权使用费净收入在1.5 - 2亿美元之间，非GAAP研发和销售及管理费用在11.75 - 12.75亿美元之间 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 ONPATTRO - 一季度全球净产品收入1.02亿美元，季度末有超1500名患者接受商业治疗 [10] - 美国市场患者数量持续稳定增长，新处方医生数量显著增加，治疗依从性保持在疫情前水平，确诊率提高推动收入增长，超98%的参保人群可获得该药物 [10][11] - 全球超30个国家实现市场准入，包括中国台湾地区获得监管批准 [11] GIVLAARI - 一季度全球净产品收入2500万美元，截至3月31日，全球有225名患者接受商业治疗 [12] - 美国市场一季度新患者申请数量低于预期，3月出现显著回升，患者依从性保持在90%以上 [12][13] - 美国已与商业保险公司敲定超10份基于价值的协议（VBA），超98%的参保人群可获得该药物 [13] - 全球市场地理扩张将成为增长驱动力，在欧洲多个国家的定价和报销工作取得进展，近期在意大利上市，已获得瑞士批准，日本JNDA审查预计年中获批 [14] OXLUMO - 一季度全球净产品收入900万美元，受益于治疗方案的负荷剂量部分 [14] - 自上市以来在美国收到超30份启动表单，截至3月31日，美国和欧盟约有50名患者接受商业治疗 [15] - 市场准入工作进展顺利，已与商业保险公司敲定超5份基于证据的协议（EBA），约三分之二的美国参保人群可获得该药物 [15] - 在全球CEMEA地区取得进展，近期在德国上市，在法国提供ATU供应，在其他国家有指定患者销售 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在1月宣布了新的五年目标Alnylam P5x25，旨在为全球患者提供治疗罕见病和常见疾病的变革性药物，通过扩大适应症标签实现增长，拥有强大且高产的一流产品候选管线，到2025年底实现超40%的收入复合年增长率，并在该期间实现可持续的非GAAP盈利 [8] - 公司致力于将RNAi疗法从罕见病扩展到常见疾病领域，如高血压、NASH、痛风和糖尿病等 [25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年开局良好，公司的四款获批RNAi疗法正在帮助全球患者，未来还有更多产品待上市 [7] - 尽管受到COVID - 19疫情影响，特别是在美国，但公司在第一季度仍取得了强劲的商业业绩 [10] - 对ONPATTRO、GIVLAARI和OXLUMO的未来增长持乐观态度，预计2021年将实现稳定增长 [11][13][15] - 对公司的研发管线进展感到兴奋，多个项目有望在未来带来重要的里程碑和数据读出 [7][22][34] 其他重要信息 - 公司本季度发布了首份企业责任摘要，体现了公司作为科学先驱、企业领导者和全球公民的承诺 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: HELIOS - B研究为何 enrollment 速度比预期快，何时能看到顶线数据？ - 原因包括社区对Vutrisiran的热情、临床运营团队的出色工作、公司在TTR领域的全球影响力以及该疾病领域缺乏获批药物等 [40][41] - 目前暂不提供结果时间的指导，正在计划进行中期分析，并与监管机构讨论具体设计，无中期分析的情况下，研究将在完成入组后30个月结束 [42] 问题: ONPATTRO有多少患者同时使用稳定剂，以及转换情况如何？ - 在美国，约20%的混合表型hATTR患者同时使用稳定剂治疗心肌病；在欧洲和日本，作为沉默剂，ONPATTRO从使用稳定剂进展的患者转换中受益，是增长的重要贡献因素 [44] 问题: 是否考虑与辉瑞合作进行扫描、诊断或商业合作以拓展心肌病市场？ - 虽然未与辉瑞直接合作，但各方都致力于让患者尽快得到诊断，目前没有具体的合作行动 [46] 问题: GIVLAARI在美国的增长趋势如何，OXLUMO的情况呢？ - GIVLAARI今年的增长将来自地理扩张和新患者发现，特别是在欧洲多个国家实现定价和报销后 [49] - OXLUMO在欧洲受益于早期访问计划患者转为商业治疗，美国虽初始患者少，但收到超30份启动表单，有望成为增长关键驱动力，且产品吸引了不同年龄段和eGFR类别的患者，已实现约三分之二美国参保人群的准入 [51][52][53] 问题: APOLLO - B试验的临床意义如何，对HELIOS - B试验有何借鉴？ - APOLLO - B的主要终点是6分钟步行距离，具有临床意义，还将关注住院率、死亡率、生物标志物等数据 [57] - 原APOLLO研究中patisiran在心脏疾病患者中的积极结果支持APOLLO - B的成功可能性，若APOLLO - B结果为阳性，将对HELIOS - B有积极影响并加速其中期分析 [58][60] 问题: APOLLO - B的中期分析将进行何种分析，是否能提前提交监管申请？ - 中期分析的目的是提前将Vutrisiran推向市场，但最终设计需与监管机构达成一致，包括分析的时间、终点等要素 [64][66][67] 问题: 基于价值的支付在现实中的实施情况如何，因疗效不佳需调整支付的患者比例大概是多少？ - 公司积极与保险公司达成基于价值的协议，改变了与支付方的对话，实现了广泛的患者准入 [70][71] - 以ONPATTRO为例，与商业保险公司签订的VBA相关扣除费用极少，产品疗效良好，患者依从率高，VBA对公司收入无长期负面影响 [72][73][74] 问题: 美国接受治疗的患者中，同时患有心肌病和仅患有多发性神经病的比例如何，ATTR诊断患者数量的增长情况怎样？ - 公司目标是治疗更多多发性神经病患者，在某些情况下会支持混合表型患者获得药物治疗；在欧洲和日本，业务增长来自患者转换和新患者 [77][78] - ATTR诊断患者数量增加得益于卓越中心的协议发展、社区中心的转诊网络、PYP扫描的普及以及公司基因检测项目Alnylam Act的良好应用，目前已检测约36000名疑似hATTR患者，诊断出超2000名基因突变患者 [80][81] 问题: APOLLO - B的6分钟步行测试数据能否与tafamidis的数据直接比较，比较有哪些注意事项？ - 直接比较不同研究的数据存在诸多限制和注意事项，但公司希望通过APOLLO - B证明药物能稳定6分钟步行距离这一主要终点 [84][85][87] 问题: HELIOS - B中期分析是否需先获得FDA认可，是否要在APOLLO - B顶线数据之后进行讨论，这是否意味着FDA讨论将在2022年下半年进行？ - 中期分析的设计和时间需与FDA等监管机构达成一致，预计在有APOLLO - B结果可见性之后自然进行，但计划在APOLLO - B读出之前确定设计 [90] - 随着HELIOS - B预计年底完成入组，APOLLO - B预计明年年中出数据，届时HELIOS - B患者用药时间足够，适合进行中期分析 [91] 问题: 如果HELIOS - B在2022年底完成入组，患者用药12个月以上是否足以支持基于事件的试验？ - 公司将进一步研究该问题并适时分享结果 [93] 问题: ONPATTRO在年底前家庭给药补贴取消的可能性及影响如何？ - 家庭给药补贴不是公司满足患者需求的主要驱动因素，公司的患者服务计划能很好地适应不同给药途径，欧洲和美国接受家庭护理的患者比例虽有增加，但占比仍较小，因此补贴取消不会对业务表现产生不利影响 [95] 问题: HELIOS - A中Vutrisiran的严重不良事件（SAE）率比ONPATTRO低的原因是什么？ - 由于patisiran组样本量小，与Vutrisiran的比较不具可比性；ONPATTRO在原APOLLO研究和现实世界中的安全性数据良好 [99] - Vutrisiran组较低的SAE率可能与安慰剂组患者疾病进展导致的不良事件有关 [100] - 从机械角度看，Vutrisiran每季度给药一次，询问患者问题的频率低于ONPATTRO每三周静脉输注一次，总体而言Vutrisiran的安全性良好 [101]