财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第四季度末现金及现金等价物为3.71亿美元，其中包括通过ATM设施出售普通股获得的4800万美元以及与Pierre Fabre商业化协议收到的4500万美元预付款 [20] - 公司预计截至2021年12月31日的现金，加上与富士胶片交易完成后将收到的1亿美元，将足以支持其运营至2022年第四季度 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - tab-cel（tabelecleucel）的欧洲上市许可申请正在加速审评中，预计在2022年第四季度获得批准 [9] - 针对tab-cel，公司已开始在使用商业产品（而非临床材料）的临床试验和扩大准入项目中治疗患者，以积累商业产品的临床数据 [10] - ATA188用于多发性硬化症的二期EMBOLD研究正在进行中，预计在第2季度进行中期分析，届时将分析6个月时的持续EDSS改善数据 [17][25] - 在ATA188的一期开放标签扩展研究中，24名患者中有7名表现出持续的EDSS改善，13名保持稳定，20名患者病情改善或稳定 [24] - 自体CAR-T项目ATA2271的研究因一例患者死亡而自愿暂停新患者入组，公司预计在未来几周内提供更新 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为当前关于tab-cel可比性的监管问题是该产品所特有的，不适用于ATA188或其他同种异体CAR-T项目 [14] - 公司与富士胶片达成战略合作，以1亿美元前期付款收购其ATOM生产设施，预计交易在4月完成，这将为公司提供长期的细胞治疗制造能力和灵活的产能 [19] - 公司正在开发针对EBV的疫苗，临床前研究正在进行中，并已进入新药临床试验申请 enabling studies阶段 [18] - 公司计划在2022年第三季度提交同种异体CAR-T疗法ATA3271的新药临床试验申请 [26] - 公司的CAR-T方法不需要TCR或HLA基因编辑，保留了内源性T细胞受体，这被证明可以增加细胞的持久性、耐用性和迁移能力 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对tab-cel在美国的监管路径保持信心，认为其作为突破性疗法，针对的是存在紧急未满足医疗需求的超罕见疾病，患者中位生存期仅数周至数月 [9][12] - 管理层指出，近期在《科学》和《自然》杂志上发表的研究为EB病毒是多发性硬化症的主要原因提供了强有力的流行病学证据，这增加了医学界和投资者对ATA188的兴趣 [15][23] - 关于tab-cel，美国FDA在最近的类型B会议中初步建议公司进行商业产品的临床研究，因为其不认为可比性已得到证实，公司对此感到意外，并正在与FDA探索替代的申报路径 [9][11][53] - 公司预计在下一季度财报电话会议中提供关于tab-cel BLA提交的进一步更新 [11] 其他重要信息 - 公司计划在3月下旬为投资者和分析师举办一场“Atara EBV与MS日”活动，以进一步阐述EBV与MS的关联以及ATA188的开发计划 [16] - ATA188获得了FDA在非活动性继发进展型MS和非活动性原发进展型MS人群中的快速通道资格认定 [17] - 公司正在与领先的学术机构探讨tab-cel在长期新冠肺炎中的潜在应用，因为有研究表明EBV再激活是长期新冠肺炎的风险因素之一 [37][38] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于ATA188中期分析的数据沟通、潜在合作以及扩展至复发缓解型MS的可能性 - 公司表示将在中期分析后沟通关于研究样本量的决定及其理由，但具体沟通内容将取决于当时可获得的数据类型 [32] - 合作伙伴讨论将在中期分析后进行，目前已有多个潜在合作方表示兴趣，他们将在保密协议下获得部分数据 [33] - 公司正在积极考虑针对复发缓解型MS的研究设计 [35] 问题: 欧洲药品管理局是否同意tab-cel临床与商业材料的可比性，以及FDA不同意的具体原因 - 欧洲药品管理局在上市许可申请的初步评估中已接受工艺版本间的可比性 [42] - 与FDA的讨论涉及关键属性值的固有变异性，公司已根据大量临床数据确定了可接受的范围，并应用了统计方法证明可比性，但存在一些属性上的微小差异 [43] 问题: ATA188中期分析中是否会包含超过6个月的数据，以及tab-cel可比性问题的可能解决方案 - 公司将在中期分析中审查所有数据，包括治疗时间超过6个月的患者数据，并在保密基础上与潜在合作伙伴和FDA分享 [48] - 关于tab-cel，公司已向FDA提出了一系列替代方案，包括基于现有临床经验确定商业产品规格、积累商业产品的临床数据以及考虑上市后持续监测，以避免进行新的临床试验 [49][50] 问题: FDA关于tab-cel可比性决定的变化原因，以及使用商业产品进行临床治疗与该决定之间的关系 - 公司对FDA的初步建议感到意外，因为公司已提交了大量分析数据和临床数据 [53] - FDA允许在临床试验中使用商业产品是一个独立的流程，与BLA申报所需的可比性论证是分开的 [56] - FDA建议进行临床研究，但公司正在积极讨论替代的BLA提交路径 [58] 问题: ATA2271严重不良事件调查的更新，以及使用1XX共刺激结构域的理由 - 公司预计在未来几周内获得更多关于该患者的信息，包括细胞扩增和细胞因子谱数据 [62] - 1XX共刺激结构域已被其他公司用于临床，公司认为其在细胞持久性和体内扩增方面优于第一代结构域，目前尚未发现与该结构域相关的安全性问题，此次事件原因尚在调查中 [63][65] 问题: FDA对tab-cel可比性的担忧是否暗示产品安全有效性差异，以及积累的商业产品临床数据是否足够解决问题，此外该问题是否会影响ATA188 - 公司强调tab-cel在300多名患者中显示出良好且一致的安全有效性数据，欧洲药品管理局也已初步认可可比性 [69][70] - 公司认为正在积累的商业产品临床数据是解决FDA问题的有希望途径之一 [71] - 该可比性问题被认为是tab-cel特有的，因为其开发历史长，涉及工艺变更；而ATA188计划在关键试验中使用与商业供应相同的工艺材料，因此预计不会遇到类似问题 [73][74]