财务数据和关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为2.099亿美元，而2017年12月31日为1.239亿美元，公司在2018年第一季度成功完成后续公开发行，净收益1.284亿美元 [42] - 2018年第四季度研发费用增至1200万美元，2017年第四季度为670万美元；2018年全年研发费用增至4000万美元，2017年为2410万美元，主要因扩大uproleselan临床试验用品生产规模及临床试验相关费用增加 [43] - 2018年第四季度一般及行政费用增至290万美元，2017年第四季度为280万美元；2018年全年一般及行政费用较上一年增加1140万美元，主要因法律和专利费用、人员相关成本和基于股票的薪酬费用增加 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 rivipansel - 公司认为rivipansel研究成功概率高，若结果积极，该按需治疗药物将在主要市场广泛应用，依据包括II期试验中阿片类药物使用量减少83%、选择素抑制作为治疗靶点已获临床验证、RESET试验样本量约为II期试验四倍、是唯一处于后期开发的按需治疗镰状细胞危机药物且获FDA特殊协议、严格评估临床和药物经济学结果利于监管定价和报销讨论 [12][13][14] - Pfizer预计rivipansel可能的年峰值销售额超10亿美元 [16] uproleselan - 公司开展了全面的III期临床试验项目，在复发难治性环境中开展公司赞助的关键试验，2018年11月初宣布该III期研究首批患者给药，试验进展顺利，招募势头良好 [22][23] - 与美国肿瘤联盟和国家癌症研究所、欧洲HOVON集团合作，在另外两类患者群体中研究uproleselan，NCI研究已启动并开放招募，预计下一季度首批患者给药 [24][25] - 2018年12月在圣地亚哥年度ASH会议上报告I/II期最终数据，包括复发难治性和新诊断患者群体的生存随访数据，增强了对关键疗效终点的信心；首次展示可测量残留疾病（MRD）数据，超50%可评估患者达到严格疾病缓解水平，表明uproleselan增强了缓解深度 [25][26] - 跨GMI、NCI和HOVON赞助项目，预计有超850名患者在北美、欧洲和澳大利亚的II、III期临床试验项目中接受uproleselan治疗，若结果积极，数据总和有望支持AML广泛标签 [29] 发现研究和临床前研究 - 2018年12月在ASH会议上展示两种新化合物GMI - 1687和GMI - 1757的数据，GMI - 1687作为E - 选择素强效拮抗剂，有望成为uproleselan重要后续候选药物，可在门诊自行给药；GMI - 1757作为新型双功能半乳糖凝集素 - 3 E - 选择素拮抗剂，公司将在2019年公布更多临床前数据 [31][32] 公司战略和发展方向及行业竞争 战略和发展方向 - 推进rivipansel和uproleselan临床试验，期待获得积极结果，为患者带来治疗方案，同时为公司带来财务收益和技术平台验证 [17][18][19] - 基于GlycoMimetics发现平台，开发新型药物候选物，拓展管线机会至镰状细胞病和血液癌症以外的适应症 [30] - 计划在2019年开展多项临床试验，包括NCI赞助的AML新诊断且适合化疗患者的III期试验、HOVON赞助的AML新诊断但不适合强化化疗患者的试验、GMI - 1359在实体瘤适应症的探索性临床试验 [35][37] 行业竞争 - 镰状细胞病预防治疗领域竞争激烈，如crizanlizumab、全球血液制品、羟基脲等，但治疗危机的后期开发药物仅rivipansel，公司认为rivipansel可占据该市场部分份额 [68] - 由于骨髓瘤治疗领域格局变化，公司已将uproleselan骨髓瘤项目降为次要优先级，决定停止该试验招募，认为AML及其他领域有更大机会 [71] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为rivipansel III期试验结果若积极，将改变镰状细胞病患者治疗方式，为公司带来有形和无形利益，还能验证公司独特的GlycoMimetics发现平台，带来潜在财务收益，加速新型GlycoMimetics管线开发 [17][18][19] - 公司在临床开发、临床前研究发现和财务方面取得成就，拥有良好财务状况，可推进计划中的举措，推动独特技术平台应用 [46][94] - 期待2019年rivipansel顶线数据读出，这可能是公司管线首个商业成功，也是未来关键财务资源 [96] 其他重要信息 - 公司董事会主席Jim Barrett和首席科学官John Magnani任期今年到期后将不再竞选连任，Tim Pearson将担任董事会主席，5月17日股东大会生效 [38][41] - 2018年第三季度uproleselan在日本获得专利，涵盖物质组成和药物制剂，2032年12月到期，扩展了知识产权覆盖范围 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于uproleselan患者招募的定性评论、站点反馈，是否与其他试验竞争患者 - 公司收到站点积极反馈，美国和澳大利亚站点已开放，欧洲站点即将开放，招募进展顺利，目前未收到关于与其他试验竞争患者的反馈，在复发难治性环境中，将uproleselan与标准治疗结合对患者和研究人员有吸引力 [53][55][56] 问题2: 如何对早期研发管线项目进行优先级排序，如何考虑推进新药物与扩展uproleselan项目 - 高度强效E - 选择素拮抗剂GMI - 1687是临床前化合物中的优先项目，它可将uproleselan适应症拓展至门诊自行给药场景，公司初期将聚焦血液肿瘤领域其他区域；Galectin项目也处于临床前阶段，有广泛潜在适应症，公司将随临床前研究推进公布更多计划 [57][58][60] 问题3: crizanlizumab获批对rivipansel可寻址市场机会的影响，患者预防性服用crizanlizumab后出现突破性危机，在急性护理环境中使用rivipansel是否会有犹豫 - 公司认为使用rivipansel不会有犹豫，crizanlizumab靶向P - 选择素，而rivipansel是泛选择素拮抗剂，对E - 选择素活性更强，文献数据表明E - 选择素在血管阻塞危机中起主导作用；目前镰状细胞病预防治疗领域竞争激烈，但治疗危机的后期开发药物仅rivipansel，它可占据该市场部分份额 [66][67][68] 问题4: 双功能拮抗剂是否今年进入临床 - 有两种双功能拮抗剂，GMI - 1359已完成I期试验，公司计划今年开展其在实体瘤的试验；另一种靶向E - 选择素和半乳糖凝集素的双功能拮抗剂仍处于临床前阶段 [69] 问题5: 今年是否仍计划公布骨髓瘤数据，目标是否为显示M蛋白变化 - 公司已将骨髓瘤项目降为次要优先级，决定停止该试验招募，将继续收集患者数据，视情况决定是否公布；认为鉴于骨髓瘤治疗领域格局变化，uproleselan在AML及其他领域有更大机会 [71][72] 问题6: GMI - 1359进入实体瘤试验，针对哪些肿瘤 - 公司尚未公布具体试验内容，预计今年晚些时候公布；决定在肿瘤已转移至骨骼的实体瘤环境中开展试验，因该分子临床前数据显示在该环境中，CXCR4和E - 选择素参与骨骼内转移部位的运输和维持，试验将研究PK和生物标志物，探索GMI - 1359在该环境中的潜在用途 [74][75] 问题7: rivipansel后续分子开发是否完全由Pfizer控制，是否需从静脉注射转向皮下注射及其他预期 - 公司与Pfizer的许可协议涵盖rivipansel及其类似分子，公司不再开展其他类似分子工作；Pfizer可将rivipansel拓展至其他适应症；公司正在开发比rivipansel更聚焦、更有效的新分子，用于不同适应症 [77] 问题8: uproleselan各试验招募情况是否有好于或差于预期 - 目前uproleselan III期试验招募进展顺利，早期势头良好，NCI项目也已启动，期待该试验后续进展 [79] 问题9: rivipansel III期试验设计与II期数据相关问题，包括纳入儿科患者的影响、成人固定剂量选择原因及影响、站点间差异对III期数据的影响 - 纳入儿科患者合理，镰状细胞病危机在儿科和成人各年龄段都会发生，试验将提供涵盖全人群的数据集；从II期基于体重给药过渡到III期成人固定剂量是标准做法，固定剂量基于II期暴露水平确定；站点间差异在临床试验中正常，Pfizer试验规模大、站点分布广，代表标准治疗，且为随机试验，可控制潜在差异来源，试验设计和规模能应对可能出现的差异 [83][85][87] 问题10: 根据uproleselan II期数据，在III期难治性研究中是否会更多招募有利和中等风险患者以提高成功率 - 公司对不利风险患者群体数据满意，这些患者缓解率和生存率高于预期，且有较高比例E - 选择素配体表达，uproleselan能有效靶向这些细胞，数据符合预期 [90][91]