财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度研发费用为2270万美元，2021年同期为2100万美元；2022年全年研发费用为9280万美元，上一年为8470万美元，增长主要因ziftomenib项目临床试验成本增加，抵消了tipifarnib项目临床试验成本的减少 [19] - 2022年第四季度净亏损3270万美元，2021年同期为3310万美元；2022年全年净亏损1.358亿美元，上一年为1.305亿美元；2022年第四季度和全年非现金股份支付费用分别为680万美元和2630万美元，2021年同期分别为640万美元和2360万美元 [20] - 2022年第四季度一般及行政费用为1250万美元，2021年同期为1210万美元；2022年全年为4710万美元，上一年为4650万美元 [42] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为4.38亿美元，包括来自百时美施贵宝的2500万美元股权投资和来自Hercules贷款安排的一次性1000万美元提款，2021年12月31日为5.18亿美元，公司认为现有资金足以支持当前运营计划至2025年第四季度 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 ziftomenib项目 - 在600毫克剂量下治疗的20例NPM1 - 突变急性髓系白血病（AML）患者中，完全缓解率达30%且血细胞计数完全恢复，截至10月24日数据截止时，中位缓解持续时间未达到 [4] - 与FDA进行C类会议后，确定600毫克每日一次的给药剂量和方案为推荐的2期剂量和方案 [9] - 计划在美国和欧洲共招募85名患者进行注册导向试验，主要终点为完全缓解（CR）或伴有血液学改善的完全缓解（CRh），关键次要终点包括缓解持续时间、输血独立性、安全性和耐受性 [10] tipifarnib项目 - 在KURRENT - HN试验中，与PI3激酶α抑制剂alpelisib联用治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，一名扁桃体鳞状细胞癌PIK3CA突变患者实现持久部分缓解，截至9月14日数据截止时已持续治疗超过27周 [39] - 团队正专注确定该联合用药的推荐2期剂量和方案，目标是在2023年年中确定最佳生物活性剂量 [17] KO - 2806项目 - 上个月获得FDA对其用于治疗晚期实体瘤的研究性新药申请的批准，计划在成人晚期实体瘤患者中评估其作为单药疗法以及与其他靶向疗法联合使用时的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性 [15][38] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 继续优先投资ziftomenib项目，包括在新药申请（NDA）准备工作和联合研究方面进行重大投资，预计2023年上半年启动KOMET - 007联合试验，年中在医学会议上展示NPM1 - 突变AML 1期试验的更新数据，下半年启动KOMET - 008联合试验 [22][36] - 推进KO - 2806项目，计划在2023年第三季度启动FIT - 001剂量递增试验 [16][44] - 关闭当前的肺癌试验，停止tipifarnib与osimertinib联合用药的进一步开发，以集中资源发展最具潜力的项目 [17] 行业竞争 - ziftomenib在NPM1 - 突变AML治疗领域具有竞争优势，目前尚无获批的靶向疗法，该药物单药治疗显示出令人印象深刻的活性，且具有良好的安全性和耐受性，无药物诱导的QTc间期延长、无预测的药物 - 药物不良相互作用，每日口服给药方便与标准治疗方案联用 [11][12] - 公司认为ziftomenib与FLT3抑制剂联合使用的安全性和有效性可能优于其他正在开发的menin抑制剂，有望通过合理的联合治疗方法减轻KMT2A重排人群中的分化综合征 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ziftomenib项目的进展感到兴奋，认为该药物有潜力成为同类最佳的menin抑制剂，其注册导向试验的患者招募速度表明研究人员对该药物的浓厚兴趣 [11] - 对KO - 2806项目充满信心，认为其在改善效力、药代动力学和物理化学性质方面优于早期的法尼基转移酶抑制剂（FTI）候选药物，IND获批是该项目的重要一步 [15][16] - 公司将继续专注于具有最高潜在价值的开发项目，通过合理的资源分配和战略决策，在保持强大现金状况的同时，为患者、医疗保健提供者和股东创造价值 [40] 其他重要信息 - 2022年第四季度，公司获得百时美施贵宝2500万美元的股权投资，加强了双方的合作关系，为公司提供了关键见解和专业知识 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：2023年年中KOMET - 001 1期更新计划分享哪些信息，是否仅针对NPM1 - 突变患者；KOMET - 001研究NPM1 - 突变患者2期部分的早期经验如何影响研究时间表 - 年中更新将聚焦NPM1 - 突变AML患者，提供该研究所有患者的全面临床更新，包括缓解持久性等更成熟数据集；目前处于稳定启动阶段，美国的研究站点将在第一季度逐步上线，研究人员兴趣浓厚，预计后续招募情况良好 [46][71][47] 问题2：鉴于ziftomenib 1b期的强劲数据，是否已与FDA就优先审评券（PTD）潜力展开对话；2期研究招募85名患者的零假设是什么 - 公司将利用所有开发和监管策略加速药物开发和上市时间，但未具体说明与FDA的互动情况；85名患者的招募数量主要基于安全性考虑，以支持上市申请，未披露具体统计设计细节 [50][74][51] 问题3：何时能看到ziftomenib的联合用药数据；如何考虑在欧洲增加研究站点，欧洲对分化综合征（DS）是否放心 - 正努力在第二季度启动007试验，但未明确联合用药数据披露时间；欧洲站点会在007和008研究中纳入，但上线时间晚于美国站点；有先例表明与标准治疗联用可减轻DS，研究人员对此有信心，预计今年有机会分享相关数据 [53][58][78] 问题4：ziftomenib联合用药研究的启动步骤有哪些；能否在今年看到KMT2A队列的联合用药数据 - 目前等待研究站点激活和稳定启动，这在肿瘤学及其他疾病领域都耗时较长；年中重点是NPM1人群的临床更新，合适时会提供KMT2A或NPM1联合用药数据更新；可合并KMT2A不同联合方案的数据以展示DS的减轻情况 [82][83][86] 问题5：ziftomenib联合用药数据能否快速证明DS可减轻，需要多少KMT2A患者样本量；如何解析小样本量下各成分对疗效的贡献 - 若看到减轻的DS（1级、2级），可通过计算后验概率确定所需样本量，因之前DS发生率超30%，预计不需要太多患者；解析疗效贡献需要更多患者，但早期可从疾病控制的其他相关指标获得信号，NPM1患者的DS管理相对成熟，目前主要关注KMT2A患者 [88][89][107] 问题6：在复发/难治性环境中，微小残留病（MRD）阳性CR与MRD阴性CRh的相对价值如何，是否有相关数据及对缓解持久性的影响 - MRD阴性是思考生存情况的有用替代指标，但尚未被接受作为替代终点；应尽可能使患者达到MRD阴性，测量方法（如流式细胞术或PCR）会影响结果判断 [93] 问题7：年中1期更新是否会呈现接受移植患者的数据；KMT2A疾病的后续单药治疗计划如何，是否会在联合治疗前或同时进行 - 会提供所有NPM1 - 突变患者的更新，包括接受移植患者；不再打算进一步开展KMT2A单药治疗，为使患者获益最大化，将专注于联合治疗，这有助于实现更深入持久的缓解、减轻DS，并支持全球上市申请 [96][97] 问题8：NPM1人群中，临床上有意义的中位缓解持续时间是多少；哪些因素会推动药物的使用和获批 - 在复发/难治性人群中，4 - 6个月的缓解持续时间可能达到获批标准；Venetoclax含药方案（有或无azacitidine）和FLT3含药方案对应的患者群体较大，若有10 - 20名患者的安全性和活性数据支持其他方案，将有助于扩大药物的应用范围和医生的使用信心 [101][103][104] 问题9：如何解读FTI项目中EGFR联合用药优先级降低对KO - 2806联合用药伙伴选择的影响 - KO - 2806的联合用药伙伴包括EGFR抑制剂、PI3激酶α抑制剂、肾细胞癌中的酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和肺癌中的KRAS抑制剂等，公司会根据数据情况选择能更快展示联合用药增效或协同活性的方案 [108][109] 问题10：在联合研究中，若疗效达到基准，如何对研究进行优先级排序，如何将这些研究纳入注册联合研究 - 在复发/难治性人群中，4 - 6个月的缓解持续时间可能获批，公司将继续作为优秀的受托人，优先考虑能带来最大商业价值的联合方案，确保药物与常用方案联用后展现出良好的效果 [116][117][118]