财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度研发费用为3450万美元，2021年同期为2510万美元，主要因员工数量增加、合同研究组织（CRO）费用增加和技术投资增加所致；与第三季度相比，研发费用因员工数量和技术费用增加而增长5% [28] - 2022年全年总运营费用增至2.48亿美元，2021年为1.77亿美元，增长源于研发、销售和营销以及一般和行政费用（G&A）的增加，主要与员工数量增加和专业服务成本上升有关 [29] - 2022年药物发现损失率为11%，2021年为85%，整体毛利率从2021年的48%提升至2022年的56%，得益于软件毛利率的改善和药物发现收入损失的降低 [33] - 预计2023年运营费用增长将显著低于2022年的40%，与预期收入增长相近；预计2023年底现金状况将比2022年底更有利 [34] - 2022年第四季度软件收入为4780万美元，较2021年同期增长24%，得益于现有客户对技术采用的显著提升以及合作软件协议和新商业策略的实施 [41] - 2022年全年总收入为1.81亿美元，较2021年增长31%；软件收入同比增长20%，药物发现收入达4540万美元，几乎是上一年的两倍 [50] - 2022年第四季度软件收入毛利率为83%，因特许权使用费义务变化和现有客户加速采购的积极影响而有所改善 [55] - 2022年第四季度销售和营销费用为940万美元，2021年同期为600万美元，主要因员工数量增加和相关费用（如差旅恢复）增加；与第三季度相比，因员工数量和年终激励补偿津贴增加而增长31% [57] - 2022年第四季度总运营费用为6720万美元，2021年同期为4890万美元，增长源于研发费用增加，以及销售和营销、G&A费用的较小幅度增加 [58] - 2022年全年软件收入为1.356亿美元，较上一年增长20%，受向现有客户（包括大型制药客户）季节性销售增加的推动 [59] - 2022年第四季度药物发现收入为900万美元，2021年同期为760万美元，因项目进展和新合作收入确认而增加；总收入为5680万美元，增长23%，由软件和发现收入增长共同驱动 [71] - 2022年第四季度交付药物发现收入的成本为1000万美元，2021年同期为1150万美元；发现收入损失率为11%，远低于2021年第四季度的51%，主要因活动和人员从合作项目转向自有项目、现有合作项目完成进度以及新合作项目启动时间等因素 [72] - 2022年第四季度总体毛利率为58%，2021年同期为57%，得益于软件盈利能力的提高和药物发现业务损失率的降低 [73] - 2022年第四季度G&A费用为2330万美元，2021年同期为1780万美元，主要因员工数量增加、专业服务、软件和设施费用增加；与第三季度相比持平 [74] - 2022年第四季度每股净亏损为0.38美元，2021年同期为0.43美元，第三季度为0.56美元；第四季度运营现金使用量为2500万美元，现金及现金等价物减少2300万美元；报告股份数为7130万股 [75] - 2022年全年研发费用为1.264亿美元，较2021年的9100万美元增长39%，主要因员工数量增加、CRO费用和技术投资增加；研发投资在技术平台和自有药物组合之间大致平衡 [76] - 2022年全年G&A费用为9100万美元，2021年为6400万美元，主要因员工数量和相关成本增加、专业服务成本上升、租赁成本增加以及差旅成本增加 [77] - 预计2023年第一季度软件收入在3100万 - 3500万美元之间，基于续约时间和第四季度签约情况 [79] - 预计2023年第一季度实现GAAP利润，得益于Nimbus的现金分配对其他收入的积极贡献；预计当前的税收抵免和净运营亏损（NOLs）足以覆盖该期间的税收负债，今年无现金纳税义务 [80] - 2022年第四季度运营亏损为2850万美元，2021年同期为2250万美元；其他收入和费用为120万美元，2021年同期为费用790万美元；报告净亏损为2720万美元，2021年同期为3070万美元 [95] - 2022年全年药物发现收入为4540万美元，2021年为2470万美元，增长84%，得益于现有合作项目的进展和新合作的初始收入确认 [96] - 2022年全年软件毛利率为78%，2021年为76%，因特许权使用费义务降低和固定成本的有利运营杠杆而改善 [97] - 2022年全年销售和营销费用为3060万美元，2021年为2210万美元，增长38%，由员工数量和相关成本增加驱动 [98] - 2022年全年净亏损为1.49亿美元，2021年为1亿美元；每股净亏损为2.10美元，2021年为1.42美元；全年运营现金使用量为1.2亿美元，现金和短期投资减少1.23亿美元，年底为4.56亿美元 [99] - 预计2023年药物发现收入在7000万 - 9000万美元之间，目标是达到1亿美元或更高，但指导反映了现有合作中重大里程碑实现时间的不确定性以及对新交易和合作的谨慎态度 [101] - 预计2023年软件毛利率与2022年报告的毛利率相似，且该前景在2023年后可能持续，基于特许权使用费义务的有利趋势和技术部署规模扩大带来的运营杠杆 [102] - 预计2023年可能实现正净利润，但2024年预测将恢复运营亏损；目标是在2022 - 2025年大幅减少运营亏损，即使继续投资于平台和项目组合 [103] 各条业务线数据和关键指标变化 - 软件业务：2022年第四季度软件收入为4780万美元，较2021年同期增长24%；全年软件收入为1.356亿美元，较上一年增长20%；预计2023年软件收入增长在13% - 17%之间，增长主要来自现有客户，且偏向第四季度 [41][59][61] - 药物发现业务：2022年第四季度药物发现收入为900万美元，2021年同期为760万美元；全年药物发现收入为4540万美元，较2021年的2470万美元增长84%；预计2023年药物发现收入在7000万 - 9000万美元之间，目标是达到1亿美元或更高 [71][96][101] 各个市场数据和关键指标变化 - 国际市场：2022年国际市场贡献略低于2021年，受汇率临时影响 [10] - 大型制药客户：趋势在2022年底有所稳定，部分客户在第四季度加大了对公司技术的采购和部署规模 [9][206] - 小型生物技术公司：由于资本市场环境，仍面临压力，新客户规模较小，但现有客户总体维持或增加了采购 [9][11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是结合合作项目和自有项目，创建平衡的投资组合，管理研发风险 [42] - 持续创新计算平台，提升技术能力，推动分子设计边界，以实现差异化和价值创造 [18][52] - 拓展业务至免疫学、泌尿学和神经科学领域，认为神经科学是平台具有竞争优势的领域 [31] - 推进CDC7项目SGR - 2921的临床前研究，计划今年向FDA提交研究性新药（IND）申请 [35] - 继续启动新的合作或自有项目，推进至关键转折点，预计今年晚些时候分享更多未披露项目的细节 [36] - 与Otsuka Pharmaceutical达成多组件协议，合作发现中枢神经系统（CNS）疾病的小分子药物 [85] - 认为公司技术在行业中具有广泛应用，尽管多数公司仅适度使用，但随着客户对技术效果的认可，有机会扩大采用规模 [14][100] - 适应技术并扩展其在生物制剂设计方面的能力是战略重点，已取得进展并预计未来有显著成果 [208] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年第四季度表现强劲，超出收入预期，全年业务发展良好，包括平台能力扩展、合作进展和内部开发候选药物推进 [49] - 对2023年软件业务增长持乐观态度，有望通过增加大型制药和材料行业公司以及新兴生物技术公司的采用来实现增长 [53] - 随着合作项目推进到后期阶段、里程碑规模增加以及研发成本下降，预计药物发现业务的盈利能力将继续改善 [56] - 认为公司有足够的资金支持可预见未来的运营，现金状况将因Nimbus的分配而显著改善，且现金消耗呈下降趋势 [54][78] - 尽管多年度合同可能带来收入波动，但对2023年软件收入增长13% - 17%的指导有信心，因为现有客户有增加技术采用的趋势 [130] - 预计2023年运营费用增长将显著低于2022年，与收入增长保持一致，有机会实现更多运营杠杆 [176] 其他重要信息 - 公司持有股权的合作公司取得进展，验证了平台实力和商业模式；本月初，因武田收购Nimbus的TYK2抑制剂，公司获得1.113亿美元现金分配 [40] - 公司结束2022年时，有15个符合特许权使用费条件的正在进行的项目，较上一年增加；自2018年以来，合作伙伴数量从15个增加到17个 [81] - 公司最先进的自有项目SGR - 1505（MALT1抑制剂）的1期剂量递增研究已在美国多个地点开放患者招募，预计未来几个月在全球开设更多地点 [82] - 公司选择SGR - 3515作为Wee1项目的开发候选药物，其在临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性和有限的脱靶效应 [83] - 公司推进LRRK2项目，该项目是帕金森病的有前景靶点，符合公司的靶点选择标准 [84] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：第四季度软件销售和2023年指导中，多年度协议的年限范围、续约动态以及对明年续约的影响 - 典型的多年度协议为2 - 3年，第四季度的部分增长来自多年度协议，但并非全部；现有客户对技术体验良好，有增加采购的趋势，预计他们会以更高水平续约多年度协议 [112][113][115] 问题2：若TYK2资产交易未发生，药物发现收入指导会有何不同 - TYK2分配不影响药物发现收入，若交易未发生，现金展望会不同，但不会通过发现收入线报告，而是通过其他收入线报告 [118] 问题3：关于多年度合作协议的动态，与单年度协议相比是否有相同的前期支付和后期稳定模式，客户是否有中期增加规模的机制 - 多年度协议并非签订后三年无互动，客户在使用过程中会发现许可证不足，有增加规模的需求，这是业务增长的来源之一 [137] 问题4：新的药物发现指导是否与之前的1亿美元目标一致，是否包括三个领先肿瘤资产的授权；MALT1药物的开发方向是单药活性还是与现有药物联合使用 - 新的药物发现指导不包括成熟资产的授权收入；基于临床前数据和临床情况，预计MALT1有单药活性，同时也认为其与BTK抑制剂、BCL2抑制剂等联合使用有很大机会治疗B细胞恶性肿瘤 [142][143][163] 问题5：关于多年度协议是否提前拉动收入并影响2023年软件增长，是否提供折扣和回扣鼓励签约，以及新客户对增长的贡献 - 第四季度部分收入增长来自多年度协议，但大部分来自现有客户；公司认为大型客户有增加技术采用的机会，会努力促进这一趋势；新客户对材料科学业务增长有贡献，预计未来也会持续 [166][167][153] 问题6：新开发候选药物3515的差异化特点和优化方面 - 公司优化了3515的激酶谱，与体内数据相符，验证了其在临床中的活性和疗效，期待在临床中进一步研究其特性 [174] 问题7：运营费用增长降低的主要方面 - 预计G&A费用增长的降低最为显著，R&D费用将继续增长，销售和营销费用增长介于两者之间，且与收入增长密切相关 [193] 问题8：是否看到客户行为支出与《降低通胀法案》相关的变化，是否改变了长期内部管道策略 - 未从客户直接讨论中听到相关影响，公司会持续关注，但目前未改变长期内部管道策略 [207] 问题9：现金分配是否增加了公司对并购机会或资助内部候选项目的兴趣 - 公司最高资本分配优先级是继续创新平台和提升技术能力；对带来互补技术、加速临床开发或增加有吸引力靶点的机会持开放态度，但这不是资本分配的主要方向 [16][18][211]