财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度产品收入为420万美元，2023年上半年为760万美元，均为ZTALMY产品销售收入 [36] - 2023年第二季度和上半年BARDA收入分别为180万美元和890万美元，上年同期分别为180万美元和330万美元，增长主要因API近岸计划启动相关活动 [36] - 2023年第二季度和上半年净亏损分别为3350万美元和6820万美元，上年同期分别为3940万美元和5880万美元，2022年净亏损含与Orion合作的一次性收益1270万美元 [56] - 2023年第二季度和上半年销售、一般和行政费用分别为1570万美元和3090万美元，上年同期分别为1710万美元和288万美元，主要因ZTALMY美国上市相关人员增加 [30] - 2023年第二季度和上半年利息收入分别为210万美元和450万美元，上年同期均不足10万美元，增长因现金、现金等价物和短期投资增加及收益率上升 [30] - 2023年第二季度和上半年利息支出分别为420万美元和840万美元，上年同期分别为270万美元和430万美元，增长因2022年3月ZTALMY获FDA批准后橡树协议下额外提取3000万美元信贷及与Sagard的收入权益融资相关非现金利息支出 [21] - 2023年上半年经营活动使用现金6580万美元，上年同期为6130万美元 [57] - 公司将2023年ZTALMY净收入指引提高至1700 - 1850万美元，BARDA收入指引提高至1100 - 1200万美元，GAAP运营费用指引降至1.6 - 1.65亿美元，预计当前现金等可支持运营至2024年下半年 [121][127] 各条业务线数据和关键指标变化 ZTALMY业务 - 第二季度销售额420万美元，预计2023年销售额在1700 - 1850万美元 [2] - 截至第二季度末约有120名商业患者接受治疗，美国83%商业保险计划为ZTALMY提供标签内覆盖，Allstate Medicaid计划在第二季度末扩大覆盖范围 [110] 急性护理业务 - 继续为潜在商业发布做准备，利用第一季度财报电话会议介绍的真实世界数据项目见解，该项目已完成，结果将指导后续发布准备工作 [14] 口服业务 - 全球3期TrustTSC试验积极招募患者，预计2024年年中获得顶线数据，目前盲态下停药率较低 [28][106] - 第二代口服产品开发方面，已启动多次递增剂量研究，预计年底获得初步数据，计划2024年第一季度确定Lennox - Gastaut综合征临床项目设计，ganaxolone前药开发继续推进，预计2024年第四季度提交IND申请 [120] 静脉注射业务 - 3期RAISE试验预计2024年第一季度进行中期分析，若满足预设停止标准将公布顶线结果 [123] - 为RAISE试验支持新的试验负责人，6、7月在美国、澳大利亚和加拿大成功激活13个新站点，已在加拿大招募到首批患者 [124] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为ZTALMY在治疗结节性硬化症相关癫痫发作方面有重大潜力，有望带来重要商业协同效应 [3] - 欧洲委员会7月31日批准ZTALMY用于CDKL5缺陷障碍的营销授权申请，公司与Orion合作，有望获得特许权使用费和商业销售里程碑付款 [20][104] - 公司与Biologics在中东和非洲部分市场达成独家分销协议，预计2024年初ZTALMY在该地区上市，在中国，合作伙伴Tenacia取得重大进展，预计近期提交CDD NDA [114] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 商业团队专注执行全面战略，涵盖患者识别、护理者社区激活、确立ZTALMY为CDD癫痫管理标准治疗方法、持续提升患者体验四个关键领域 [8] - 公司致力于扩大ganaxolone全球患者可及性，推进口服和静脉注射ganaxolone临床项目 [2] - 公司在癫痫治疗领域有多个在研项目，RAISE试验是针对难治性癫痫持续状态的3期试验，TrustTSC试验针对结节性硬化症，第二代口服产品开发针对Lennox - Gastaut综合征等难治性癫痫 [28][120] - 公司是目前唯一针对结节性硬化症相关癫痫发作处于3期开发阶段的产品 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司本季度在监管和商业方面取得进展，ZTALMY销售势头良好，对未来增长有信心，将举办投资者和分析师日活动，深入探讨管线和商业发布准备情况 [2][10] - 尽管RAISE试验因夏季临床站点人员流动导致招募放缓，但公司认为这是短期影响，相信随着新站点整合和人员过渡正常化，招募将恢复正常速度 [125] - 公司对TrustTSC试验低停药率感到乐观，认为剂量滴定调整可提高耐受性并带来临床有意义结果 [106] 其他重要信息 - RAISE试验站点正在补充新的柠檬酸盐缓冲液配方静脉注射ganaxolone，该配方无需冷藏，保质期24个月，数据监测委员会建议继续试验无需修改 [23] - 公司为超级难治性癫痫持续状态患者提供ganaxolone紧急使用，临床团队开发新给药方案，已治疗3名患者，均成功停用静脉麻醉剂 [27] - 公司获得一项用于治疗结节性硬化症相关癫痫发作的ganaxolone新使用方法专利，有效期至2040年 [116] - 公司本月晚些时候将启动患者参与计划“Shining Moments”，计划在2023年下半年举办5场网络研讨会，还将完善ZTALMY One患者支持计划，为美国癫痫协会年会做准备 [119] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: RAISE试验Q1 2024中期时间安排的信心来源，以及3期试验中患者筛选失败的主要原因 - 公司上半年看到稳定的每月入组情况，且开放和激活的站点数量增加，虽夏季入组放缓，但认为是医院人员流动的短期影响，对参与站点的活动水平有信心，预计入组将恢复正常，可按Q1预期进行；患者筛选失败主要因患者对其他抗癫痫药物有反应，不再符合入组标准，且3期筛选标准比2期更严格 [33][45] 问题2: 基线重新分析基于的患者百分比，以及中期顶线数据发布方式 - 公司暂不提供基线重新分析基于的患者绝对数量，9月会进一步讨论相关数据；倾向于在第82名患者入组时公布顶线数据，因时间安排调整，认为应向投资者社区交代 [43] 问题3: RAISE试验中观察到的基线特征差异，以及对安慰剂率和进展到静脉麻醉终点的潜在影响 - 公司认为基线癫痫负担降低符合预期，预计在30% - 40%之间，且不认为基线癫痫负担和运动特征会影响安慰剂或药物反应，安慰剂反应主要由癫痫持续状态严重程度驱动，与2期相同 [31][53] 问题4: DMC评估中观察的内容，以及TrustTSC试验的停药率 - DMC主要查看未设盲的安全数据，以确定药物是否存在不良反应失衡情况；TrustTSC试验停药率极低，为个位数，且医生关于调整滴定以管理副作用的咨询很少，对滴定方案乐观 [62][68] 问题5: 鉴于3期RAISE试验入组困难，对ganaxolone在难治性癫痫持续状态商业机会的信心来源 - 公司认为严格入组标准有助于降低安慰剂率，RAISE试验数据集关注避免全身麻醉和严重并发症，未来药物使用会更快、反应率更高，RAISE II试验对营销很关键，且二次终点对药物获批和报销很重要 [79][95] 问题6: 美国CDD患者数量、新旧数据对比，以及本季度收入的毛净折扣和定价情况 - 公司模型显示可寻址儿科患者约2000名，投资新数据集后，ICD 10编码患者数量翻倍，目前看到超过700名CDKL5编码患者且数量逐年增加；本季度收入420万美元，约120名商业患者，毛净折扣约20%，平均WAC接近每年15万美元，预计在约两年内实现CDD商业发布收支平衡 [82][83][90] 问题7: 如何考虑前药在整体口服业务中的开发 - 若健康志愿者多次递增剂量数据持续向好，公司可能在2024年下半年将该化合物推进到3期，且认为FDA可能只需一项3期疗效研究，可利用ganaxolone临床包加速批准；前药开发进度取决于第二代配方的成功，未来可能与战略合作伙伴合作加速开发 [87] 问题8: 若RAISE试验在明年第一季度满足预设停止标准，后续商业化步骤和时间安排，以及二次终点对商业化的重要性 - 预计2024年提交NDA，可能获得优先审评，软启动时间约为2025年年中，可将250 ml瓶纳入NDA和发布计划；二次终点对药物获批和医院报销很关键，是健康经济论证的基础，可展示药物经济价值 [95][99]