财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计9850万美元，而2021年12月31日为1.175亿美元 [28] - 2022年第四季度和全年研发费用分别为1040万美元和3660万美元，2021年同期分别为740万美元和2650万美元 [28] - 2022年12月31日止三个月和十二个月的一般及行政费用分别为710万美元和2680万美元，2021年同期分别为590万美元和2780万美元 [29] - 2022年第四季度和全年净亏损分别为1730万美元和6330万美元，2021年同期分别为1330万美元和5310万美元 [29] - 剔除主要为基于股权的薪酬费用等非现金费用后，2022年第四季度和全年非GAAP净亏损分别为1330万美元和4780万美元，2021年同期分别为1000万美元和2880万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 RaniPill HC - 2022年2月宣布开发RaniPill HC，其有效载荷比标准RaniPill GO高500%以上，RaniPill GO设计用于每日剂量高达3毫克的药物递送，而RaniPill HC每粒药丸可潜在递送高达20毫克，目前处于临床前研究阶段 [9] RaniPill GO - 公司在RaniPill GO开发上持续改进，制造规模扩大和自动化工作取得进展，目前制造线能够支持2023年下半年的2期项目，还计划在2023年同时支持其他管道项目的三项额外1期临床研究 [10] - 最新一代RaniPill GO在最近完成的RT102的1期研究中实现了92%的药物递送成功率 [11] RT - 102 - 2022年3月在澳大利亚启动RT - 102的1期临床研究，8月发布研究第1部分的顶线数据，12月发布第2部分数据 [18] - 第1部分研究中，15名受试者接受20微克剂量的RT - 102，14名受试者接受80微克剂量，对照组10名参与者接受20微克皮下注射Forteo，RT - 102耐受性良好，PTH生物利用度比皮下注射Forteo高三到四倍，无严重不良事件报告 [20][21] - 第2部分研究中，10名健康女性志愿者（其中5名绝经后）连续7天每天接受20微克RT - 102，第7天获得每个受试者的完整药代动力学特征，RT - 102总体耐受性良好，无严重不良事件，无参与者因与RaniPill胶囊相关的不良事件退出研究，生物利用度相对于皮下Forteo较高，再次证实第1部分研究数据 [22][23] RT - 111 - 公司与Celltrion达成合作，Celltrion将独家向公司供应RT - 111所需的ustekinumab生物类似药CT - P43，公司获得CT - P43在RT - 111开发和商业化中的独家许可，Celltrion获得在1期临床试验后优先谈判收购RT - 111全球权利的权利 [14][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2023年下半年启动RT - 102的2期临床试验，同时启动管道分子RT - 105、RT - 110和RT - 111的三项额外1期研究 [16][32] - 与Celltrion的合作表明公司业务有价值，Celltrion有兴趣在临床和商业开发上支持公司，未来合作模式可能类似，随着数据增多，制药公司可能更倾向与公司合作而非竞争 [51][52] - 对于RT - 111 CT - P43，公司正与Celltrion讨论优先开发的适应症，可能是银屑病或克罗恩病，需考虑成本、概念验证时间、监管计划以及药代动力学数据对其他适应症的参考价值 [75] - RaniPill HC方面，公司认为免疫学是应用的理想领域，今年还在探索反义寡核苷酸和siRNA的递送 [76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年进展满意，2023年是执行之年，预期的里程碑可能对公司具有变革性意义 [7][31] - 公司致力于将RaniPill胶囊作为有效的口服替代方案，改变数百万目前通过注射治疗慢性病患者的治疗模式 [26] 其他重要信息 - 基于FDA指导，公司认为505(b)(2)途径适用于RT - 102甲状旁腺激素类似物项目 [13] - 公司预计在没有额外融资的情况下，目前的现金、现金等价物和有价证券足以支持运营至2024年年中 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA对于RaniPill设备在505(b)(2)途径下所需的安全数据库有何要求？ - 公司在RT - 102项目中未收到相关要求，但此前与FDA互动时，数据库规模约为2000次部署、40名受试者为期8周，此次2期试验预计能达到或略高于该规模，且将与RT - 102项目围绕疗效和生物标志物生成的数据同步进行 [35] 问题2: 2023年进行的1期试验规模如何，RT - 102的2期试验规模怎样，RT - 111的1期试验有无特殊之处？ - 1期试验与RT - 102 1期单剂量部分类似，受试者数量约15 - 20人或更多，为健康志愿者单剂量试验，RT - 111可能测试不同剂量以观察剂量反应曲线，预计与RT - 102类似的数据足以完成1期试验并进入期权期 [37][39] 问题3: RT - 102多次剂量试验中，患者错过药物递送时有无干预措施？ - 没有干预措施，也不预计会有，通过RT - 102较高的生物利用度来管理混合剂量，对于单克隆抗体，由于药物半衰期长会有洗脱期，且试验中失败情况很少，可能开始时稍多，但认为是随机情况 [42][44] 问题4: RT - 102的2期试验启动前需要完成什么？ - 需在上半年完成28天的重复剂量GLP研究并提交，有望在下半年启动2期试验 [43] 问题5: Celltrion交易对公司战略和生物类似药管道有何指示意义，能否就不同适应症将RT - 111另行合作？ - 该交易表明公司业务有价值，Celltrion有兴趣支持临床和商业开发并可能接管商业权利，未来合作可能类似；交易并非针对特定适应症，涵盖ustekinumab生物类似药或ustekinumab整体及其所有可追求的适应症 [50][51] 问题6: Celltrion对RT - 111的1期试验有何关键要求或指标，是否需要重复给药，RT - 102的2期试验设计与FDA有无进一步讨论，剂量范围、时间框架和规模如何？ - RT - 111的1期试验无需重复给药，为单剂量研究，剂量可能为0.5毫克和0.75毫克，关键是展示与皮下注射CT - P43 ustekinumab生物类似药相似的生物利用度；RT - 102的2期试验将关注生物标志物P1NP和CTX，持续时间可能为8周，之后将计划以骨密度为终点的3期试验 [57][59] 问题7: 2023年计划进行的1期单剂量研究预计何时完成，鉴于计划在下半年启动RT - 102的2期试验，2023年运营费用与2022年相比如何？ - 1期试验时间相对较短，几个月即可完成，RT - 111因药物半衰期长会稍久，若招募顺利可加快进度；预计2023年运营费用将比2022年增加20% - 30% [64][67] 问题8: 开发RT - 111 CT - P43时，对适应症有无优先级考虑，后续步骤如何规划？ - 目前无法提供指导，1期为健康志愿者研究，今年将制定计划并于明年初分享；未来考虑每日给药和提高血清C谷水平是否能提高单克隆抗体疗效，会在肿瘤学方面进行研究 [71][72] 问题9: 对于提到的单克隆抗体如pembrolizumab、trastuzumab等，如何考虑优先级？ - 对于RT - 111 CT - P43，正与Celltrion讨论优先开发银屑病或克罗恩病，需考虑成本、概念验证时间、监管计划和药代动力学数据对其他适应症的参考价值；RaniPill HC方面，免疫学是理想应用领域，今年还在探索反义寡核苷酸和siRNA的递送 [75][76] 问题10: RT - 102的药代动力学特征是否已建立安全边际，后续试验中药代动力学稍有不同是否仍算积极？ - 正在考虑10、20和40微克的剂量，通过剂量选择有望找到疗效和安全性的平衡点，使疗效不劣于且安全性与Forteo相当 [80][81] 问题11: RT - 101项目进展如何，未来计划怎样？ - 公司正在研究缓释制剂，该技术已用于RT - 110甲状旁腺功能减退症项目，今年将用同样方法对RT - 101进行重新配方，使其成为长效制剂以更具竞争力，目前暂无进展可报告，后续会再评估 [83][84]