药物临床数据 - 亚盛医药宣布其新型药物olverembatinib在琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）患者中的Ib期研究（NCT03594422）临床和转化数据在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表（影响因子52.7）[2] - 该研究评估了olverembatinib在66名不可切除/转移性GIST/其他实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性，其中包括26名既往酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的SDH缺陷型GIST患者，是迄今为止该罕见GIST亚型中规模最大的前瞻性临床试验[4] - 在26名SDH缺陷型GIST患者中，客观缓解率为23.1%，临床获益率为84.6%（95% CI, 65.1-95.6），中位无进展生存期为25.7个月（95% CI, 12.9-未达到），药物耐受性良好，中位随访时间为14.5个月[4] 疾病背景与未满足需求 - 胃肠道间质瘤是一种罕见肿瘤，年发病率仅为每百万人10-15例，而SDH缺陷型GIST占所有GIST病例的5%至7.5%[5] - SDH缺陷型GIST主要影响儿童、青少年和年轻成人，易复发和转移，传统靶向疗法疗效有限，目前尚无标准护理方案，且因疾病罕见导致临床试验难以开展[5] - 专家指出SDH缺陷型GIST是缺乏高质量前瞻性临床数据的极罕见肿瘤类型，在国内外临床指南中目前尚无针对不可切除SDH缺陷型GIST的推荐治疗方案，存在未满足的治疗需求[8][9] 药物作用机制 - 转化研究揭示了olverembatinib通过调节脂质代谢发挥抗肿瘤作用的新机制，研究发现SDH缺陷型肿瘤存在显著的脂质代谢失调，表现为内源性脂质合成减弱和外源性脂质摄取显著增强[6] - 研究首次确立了线粒体能量代谢关键酶SDH与细胞膜脂质转运蛋白CD36之间的直接机制联系，证实SDH缺陷型GIST高度依赖外源性脂质生存和增殖，而olverembatinib能有效抑制CD36表达，阻断肿瘤细胞获取外源性脂质[6] - 除靶向脂质代谢外，olverembatinib还抑制多种致瘤信号通路，其抗肿瘤功效可能源于脂质代谢调节与致瘤信号通路抑制的协同效应[7] 药物开发状态与公司管线 - Olverembatinib是亚盛医药开发的口服第三代BCR::ABL1抑制剂，是中国首个获批的第三代BCR::ABL1抑制剂，目前已在中国获批用于治疗TKI耐药慢性期慢性髓性白血病等适应症，并纳入中国国家医保目录[9][13] - 针对SDH缺陷型GIST，olverembatinib已获得中国国家药监局药品审评中心突破性治疗药物认定，一项国际多中心、关键注册性III期研究（POLARIS-3; NCT06640361）目前正在招募患者[10] - 公司第二款获批产品lisaftoclax是一种新型Bcl-2抑制剂，用于治疗多种血液恶性肿瘤，目前正在进行四项全球注册性III期试验[14][15]