Product sales from Olverembatinib in the first half of 2025 increased 93% year-over-year to US$30.3 million (RMB217.4 million), primarily attributable to the expansion of NRDL coverageCommenced commercial sales of Lisaftoclax in China, following approval on July 10, 2025 by China’s NMPA for the treatment of adult patients with CLL/SLL who have previously received at least one systemic therapy including BTK inhibitorsRegistrational Phase III trial for 1L HR MDS (GLORA-4) cleared by FDA and EMA, and first pat ...

公司动态 - Ascentage Pharma宣布其Bcl-2抑制剂lisaftoclax（APG-2575）联合阿扎胞苷（AZA）用于治疗新诊断高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的全球注册III期研究GLORA-4（NCT06641414）获得美国FDA和欧洲EMA批准 [1] - 这是lisaftoclax第二个获得FDA和EMA批准的注册III期研究 该研究正在多国同步招募患者以加速药物上市进程 [2] - lisaftoclax是目前全球唯一进入高危MDS注册III期试验的Bcl-2抑制剂 若结果积极可能填补该领域长期治疗空白 [2] 临床研究进展 - GLORA-4研究为多区域、多中心、随机双盲III期试验 旨在评估lisaftoclax+AZA对比安慰剂+AZA在新诊断高危MDS成人患者中的疗效与安全性 [3] - 该研究已在中国、美国和欧洲同步开展 中国和欧洲中心已完成首例患者入组 由中国工程院院士黄晓军教授和美国MD Anderson癌症中心Guillermo Garcia-Manero教授共同担任全球主要研究者 [3] - 早期临床数据显示lisaftoclax+AZA在初治MDS患者中客观缓解率（ORR）达75% 显著优于单用HMA的30-40% 且安全性良好 严重血液学毒性和中性粒细胞减少相关感染发生率低 [8] 疾病背景 - 高危MDS是一种与年龄高度相关的髓系克隆性疾病 65岁以上人群发病率达22/10万 中位诊断年龄70岁 超过75%患者伴有至少两种合并症 [4] - 40-60%高危患者（按IPSS-R分级）会在5年内进展为急性髓系白血病（AML） 中位生存期不足6个月 [4] - 现有标准治疗HMA的ORR仅30-40% 完全缓解率10-17% 中位缓解持续时间9-12个月 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）虽可能治愈但仅5-10%适合患者能接受 移植相关死亡率达25-35% [5] 产品管线 - lisaftoclax是Ascentage Pharma自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂 已在中国获批用于既往接受过至少一线系统治疗（含BTK抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者 [7] - 公司目前正在开展4项lisaftoclax全球注册III期试验：GLORA（BTK抑制剂经治CLL/SLL）、GLORA-2（新诊断CLL/SLL）、GLORA-3（新诊断老年/体弱AML）及GLORA-4（新诊断高危MDS） [14] - 核心产品olverembatinib是中国首个获批的第三代BCR-ABL1抑制剂 用于T315I突变慢性期/加速期CML及对一二代TKI耐药/不耐受CML-CP 已纳入中国医保目录 正在开展FDA批准的全球注册III期POLARIS-2研究 [13] 行业意义 - 高危MDS领域二十年来未有突破性疗法问世 lisaftoclax若获批将成为全球首个用于高危MDS一线治疗的Bcl-2抑制剂 也是HMA问世后该适应症首个靶向疗法 有望重塑治疗格局 [3] - 公司建立了包含Bcl-2/MDM2-p53抑制剂和下一代激酶抑制剂的创新管线 并与武田、阿斯利康、默克等跨国药企及Dana-Farber癌症研究所、Mayo Clinic等顶尖机构建立全球合作关系 [12][15]

公司动态 - 亚盛医药(NASDAQ: AAPG; HKEX: 6855)宣布其自主研发的Bcl-2抑制剂lisaftoclax(APG-2575)联合阿扎胞苷(AZA)治疗初治高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)的全球注册性III期研究GLORA-4(NCT06641414)获得美国FDA和欧洲EMA批准开展 [1] - 这是lisaftoclax第二个获得FDA和EMA批准的注册性III期研究 该药物是目前全球唯一进入III期临床的针对高危MDS的Bcl-2抑制剂 [2] - GLORA-4研究已在中国、美国和欧洲同步开展患者入组 中国和欧洲已有首批患者入组 [3] 临床研究进展 - GLORA-4是一项多地区、多中心、随机、双盲III期试验 旨在评估lisaftoclax联合AZA对比安慰剂加AZA在初治高危MDS成人患者中的疗效和安全性 [3] - 该研究最初于2024年获得中国CDE批准 由MD安德森癌症中心Guillermo Garcia-Manero教授和北京大学血液病研究所黄晓军教授担任全球共同主要研究者 [3] - 此前在2024ASH和2025ASCO年会上公布的数据显示 lisaftoclax联合AZA在初治MDS患者中的总缓解率(ORR)达75% 远高于单用HMA的30-40% 且安全性良好 [8] 疾病背景 - MDS是一种起源于造血干细胞的髓系克隆性疾病 发病率随年龄呈指数增长(65岁以上人群达22/10万) 中位诊断年龄70岁 [4] - 超过75%的MDS患者伴有至少两种合并症 高危患者(IPSS-R评分高危/极高危)在5年内有40-60%进展为AML 中位生存期不足6个月 [4] - 目前标准治疗HMA的ORR仅30-40% 完全缓解率10-17% 中位缓解持续时间9-12个月 而allo-HSCT因患者年龄和并发症限制 仅5-10%适合移植 [5] - IPSS-R高危患者的5年生存率仅16-24% 凸显对创新疗法的迫切需求 [5] 产品管线 - lisaftoclax是亚盛医药开发的第三代口服Bcl-2选择性抑制剂 已在中国获批用于既往接受过至少一种系统治疗(包括BTK抑制剂)的CLL/SLL成人患者 [7] - 公司目前正在开展4项全球注册性III期试验:GLORA(BTK抑制剂经治CLL/SLL)、GLORA-2(初治CLL/SLL)、GLORA-3(初治老年/体弱AML)和GLORA-4(初治高危MDS) [14] - 核心产品olverembatinib是中国首个获批的第三代BCR-ABL1抑制剂 用于T315I突变CML治疗 已被纳入国家医保目录 目前正在进行FDA批准的全球注册性III期POLARIS-2研究 [13]

**行业与公司概述** - 行业：生物医药（血液瘤领域） - 公司：亚盛医药（纳斯达克上市） --- **核心产品与市场表现** - **奥雷巴替尼（BCR-ABL抑制剂）** - 2024年销售额2.41亿元，预计2025年翻倍增长[3] - 针对T315I耐药患者，安全性优于帕纳替尼（心血管毒性更低）[11][13][15] - 国内销售峰值预计20亿人民币，海外峰值20-30亿美元（武田分成双位数）[4][18] - **利沙托克拉（2,575，BCL-2抑制剂）** - 2025年7月国内上市，已提交CLL适应症申请，计划拓展MDS、MM等竞争较少适应症[2][6] - 全球第二款BCL-2抑制剂，安全性优于维奈克拉（爬坡更快、血液学毒性更低）[2][19][24] - 预计销售峰值30-40亿美元[19] --- **研发与临床进展** - **2,575适应症拓展** - AML患者ORR达83.3%，难治/复发性AML ORR 43%[2][23] - 维奈克拉耐药AML患者ORR 31%[23] - MDS适应症潜力大（维奈克拉临床试验失败，2,575安全性优势显著）[10][24] - **临床试验策略** - 2,575采用后线切入策略（对比化疗），缩短上市周期[4][22] - 索托卡拉（百济神州）选择头对头试验，进度滞后[20][22] --- **合作与资本运作** - **武田制药合作** - 2024年达成13亿美元授权协议（含1亿美元选择权付款）[2][5] - 预计2026年6月支付3亿美元行权费用[5] - **资本市场** - 2025年1月登陆纳斯达克，便利国际融资与BD合作[9] --- **竞争格局** - **TKI药物市场** - 奥雷巴替尼在T315I耐药市场替代帕纳替尼（安全性优势）[11][13][15] - 一代TKI（伊马替尼）受仿制药冲击，二代TKI（达沙替尼、尼洛替尼）占据部分市场[11] - **BCL-2抑制剂竞争** - 维奈克拉2023年销售额20多亿美元，2,575凭借安全性差异化竞争[19][24] - 潜在竞争者：索托卡拉（百济神州）、诺诚健华类似药物（进度滞后）[20][21] --- **其他重要信息** - **管理团队** - 杨大俊博士领导，核心团队包括翟一帆博士等资深研发人员[7] - **基因突变与用药** - 血液瘤患者需关注BCR-ABL突变（50%-65%耐药患者存在突变）[12] - **海外市场规划** - 推进ALL伴随费城染色体阳性适应症，扩大国际影响力[14] --- **数据与预期总结** | 指标 | 数据/预期 | 来源 | |---------------------|-----------------------------------|------------| | 奥雷巴替尼2024销售额 | 2.41亿元 | [3] | | 奥雷巴替尼海外销售峰值 | 20-30亿美元 | [18] | | 2,575 AML患者ORR | 83.3%（初治），43%（难治/复发） | [2][23] | | 维奈克拉2023销售额 | 20多亿美元 | [19] | | 武田合作总金额 | 13亿美元（含3亿美元行权费） | [2][5] |

公司动态 - 公司管理层将参加2025年8月19日至21日在上海举行的Evercore中国生物科技峰会 [1] - 管理层将参与由Evercore ISI研究团队主持的炉边谈话及一对一投资者会议 [2] 公司概况 - 公司是一家专注于解决癌症领域未满足医疗需求的全球生物制药企业 [3] - 公司拥有丰富的创新药物管线 包括针对凋亡通路关键蛋白（如Bcl-2和MDM2-p53）的抑制剂及新一代激酶抑制剂 [3] 核心产品进展 - 主导产品olverembatinib是中国首个获批用于治疗特定CML患者（含T315I突变）的第三代BCR-ABL1抑制剂 已纳入中国国家医保目录 [4] - 该产品正在开展FDA批准的注册性III期临床试验（POLARIS-2）及针对Ph+ ALL和SDH缺陷型GIST患者的全球III期试验 [4] - 第二主导产品lisaftoclax（新型Bcl-2抑制剂）治疗复发/难治性CLL/SLL的NDA刚获中国NMPA批准 [5] - 该产品正在开展4项全球注册性III期试验 覆盖CLL/SLL和AML等适应症 [5] 研发合作 - 公司已建立全球知识产权组合 并与武田、阿斯利康、默克、辉瑞等跨国药企达成合作 [6] - 与丹娜-法伯癌症研究所、梅奥诊所等顶尖研究机构保持研发合作关系 [6]

亚盛医药Bcl-2抑制剂利生妥上市 - 亚盛医药自主研发的新型Bcl-2选择性抑制剂利生妥（利沙托克拉）正式在国内上市，用于既往经过至少包含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者 [1] - 这是国内首个获批上市的国产原创Bcl-2抑制剂，也是全球第二个上市的Bcl-2抑制剂 [1] - Bcl-2是一种凋亡抑制因子，在部分恶性血液肿瘤中过度表达，是肿瘤细胞逃避凋亡的重要机制之一 [1] - Bcl-2抑制剂可特异性地结合并抑制Bcl-2蛋白，有效恢复肿瘤细胞的凋亡通路，诱导癌细胞死亡 [1] - Bcl-2靶点成药不易，是全球新药研发领域的"硬骨头"，目前距离全球第一款Bcl-2抑制剂上市已长达九年时间 [1] Bcl-2抑制剂研发历程与机制 - 亚盛医药创始团队早在三十年前就开始钻研Bcl-2这个靶点 [3] - Bcl-2抑制剂的作用机制是达到目标剂量后诱导细胞凋亡，药物不需要在血液里停留很长时间 [3] - 肿瘤溶解综合征曾被视为Bcl-2抑制剂临床应用中需要重点警惕的严重不良反应之一 [3] - 利生妥的关键注册临床试验数据显示其安全性表现突出，研究中未发生肿瘤溶解综合征不良反应 [3] 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤疾病概况 - 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，多发于老年患者 [3] - 这是西方国家最常见的成人白血病类型，全球每年新增病例超过10万例 [3] - 中国慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的发病率相对欧美国家较低，但随着老龄化进程加快呈明显上升趋势 [3] - 约20%的小淋巴细胞淋巴瘤进展为慢性淋巴细胞白血病 [3] - 高危患者（如TP53突变）即便采用最佳化疗方案，无进展生存期也仅约12个月 [1][4] 利生妥的临床优势与市场前景 - 靶向药物BTK抑制剂存在"不能停用"、深度缓解不足的问题，必须终身用药 [4] - 新一代Bcl-2抑制剂与常见药物的相互作用明显减少，对血小板的抑制也更可控 [5] - Bcl-2抑制剂具备间断给药的可能，在达到疗效后可以停药，待疾病复发时再重新用药 [5] - 目前全球在研的Bcl-2抑制剂有42款 [5] - 未来血液肿瘤治疗目标包括无化疗治疗和在部分患者身上实现临床治愈（停药后五年不复发） [5]

Bcl-2靶点研发突破 - Bcl-2靶点历经30年研发才有一款药物成功上市，成药难度极高，被比喻为"攀登珠穆朗玛峰"[3] - 亚盛医药的利沙托克拉（利生妥）成为国产原研首家、全球第2款Bcl-2抑制剂，打破艾伯维9年垄断[3] - 亚盛医药另一款产品奥雷巴替尼片研发历程长达13年[3] - Bcl-2靶点被称为"血液瘤的PD-1"，对慢淋、骨髓瘤等B细胞肿瘤都能发挥作用，堪称血液病治疗的"万金油"[5] 药物研发策略 - 公司坚持不做me-too药物、快速跟进药物和生物类似药，专注于解决临床无药可用的困境[4] - 药物设计坚持"全优才能无忧"的理念，通过差异化产品在竞争中胜出[6] - 利生妥采用每日剂量爬坡设计，5天达到目标剂量，比竞品维奈克拉的5周更快速[6] - 利生妥半衰期4至6小时，肿瘤溶解综合征(TLS)发生率极低，安全性显著优于竞品[6][7] 临床价值 - 利生妥解决了BTK抑制剂耐药患者快速进展的问题，能尽快发挥疗效控制病情[6] - 该药物在临床治疗路径上有革命性意义，帮助患者回到正常生活和工作[7] - 药物安全性高，解决了靶向药在抗凝、抗血小板等方面的风险问题[7] 行业发展趋势 - 中国创新药企BD交易数量和金额创纪录，热门研发管线中中国研究者身影增多[10] - 2023年企业通过BD融资额超过投资人直接投资额，显示行业新趋势[10] - 中国原研创新药覆盖754个靶点，与全球热门靶点重合度达80%，但集中度较高[12] - 行业正从仿制向真正创新转型，部分企业开始尝试高风险高回报的原创研发[13] 资本市场表现 - 亚盛医药2023年港股股价涨幅超70%，美股大涨超120%，在同类公司中涨幅居首[12] - 港股18A公司中仅康方生物和亚盛医药两家股价冲至历史新高[11] - 公司预计2027年实现盈利，向大型制药公司目标迈进[13] 行业竞争格局 - 创新药行业内卷源于企业保守倾向和资本避险需求，导致热门靶点过度集中[12] - 中国TOP20靶点中有19个靶点对应管线数量全球占比超50%，部分靶点超80%[12] - 行业需避免盲目跟风热点，应专注差异化创新和未满足临床需求[13]

药物研发突破 - 亚盛医药自主研发的新型Bcl-2选择性抑制剂利生妥®获中国国家药品监督管理局批准附条件上市，成为首个获批上市的国产原创Bcl-2抑制剂，也是全球第二个上市的Bcl-2抑制剂 [2] - 该药物适用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的一种系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者 [2] - Bcl-2是一种细胞凋亡抑制因子，在许多恶性血液肿瘤特别是CLL/SLL中过度表达，是癌细胞逃避凋亡的重要机制之一 [2] 研发难度与挑战 - Bcl-2靶点的成药性难度极高，其作用机制为蛋白-蛋白相互作用（PPI），靶点结合界面较大，难以设计小分子去抑制并发挥阻断作用 [3] - Bcl-2靶点位于线粒体上，药物需先通过细胞膜，进入细胞后再通过线粒体双膜，才能作用于该靶点，进一步加大了成药难度 [3] - 临床普遍认为Bcl-2靶点难以成药，过去20年中大型制药公司曾尝试但未成功，诺华公司曾两次购买Bcl-2分子药物但至今仍未成功 [4] 市场竞争格局 - 艾伯维的Bcl-2抑制剂维奈克拉于2016年获FDA批准上市，2024年销售额达到26亿美元，预计今年会超过30亿美元，峰值销售额有望在2026年达到60亿美元 [4] - 目前在研的Bcl-2抑制剂近50余种，大多数公司布局在血液瘤领域，联合用药是未来主要研发方向 [5] - 亚盛医药的利生妥®还在推进四项全球III期研究，其中两项跟CLL/SLL相关，分别为联合BTK抑制剂治疗经治和治疗初治CLL/SLL [5] 临床数据表现 - 在2024年的ASH年会上，亚盛医药展示了利生妥联合BTK抑制剂阿卡替尼治疗初治（TN）、复发/难治性（R/R）CLL/SLL患者的研究数据 [5] - 在既往接受过维奈克拉治疗的患者中，ORR为85.7%；在既往接受过维奈克拉但未接受过BTK抑制剂治疗的患者中，ORR为100%；在既往接受过维奈克拉和BTK抑制剂治疗的患者中，ORR为66.7% [5] 市场前景与规模 - 全球靶向细胞凋亡治疗市场预计2023年至2030年年复合增长率达24%，2030年全球市场规模将达到220亿美元 [6] - Bcl-2蛋白作为细胞凋亡领域最重要的靶点之一，该靶点的成药性已被验证，联合用药拓宽了Bcl-2抑制剂的使用场景，未来市场空间有望逐步打开 [6] 商业化布局 - 亚盛医药计划在中国独立推进利生妥®的商业化进程，进一步挖掘该药物的更多适应症潜力 [7] - 公司期望在2027年实现整体盈利并达到收支平衡，中金公司已将亚盛目标价上调27.5%至88港币 [8] 行业影响与趋势 - 继亚盛医药之后，百济神州、诺诚健华等中国药企的Bcl-2抑制剂也紧随其后，一个由中国企业主导的全球抗癌药新生态正在形成 [9] - 在曾被跨国巨头垄断的高难度靶点领域，中国药企不再满足于跟随，而是开始定义新一代治疗标准 [9]

文章核心观点 - 公司完成境外配售交易获约1.492亿港元净收益 计划用于商业化、临床开发等 [1][2] 公司概况 - 公司是致力于解决癌症未满足医疗需求的全球生物制药公司 拥有丰富创新药物候选管线 [5] - 公司主要资产有olverembatinib和lisaftoclax 分别处于不同临床阶段 [6][7] - 公司凭借强大研发能力建立全球知识产权组合 并与多家领先生物制药公司及研究机构建立合作关系 [8][9] 境外配售交易情况 - 公司CEO关联方出售2200万股普通股 同时认购2200万股新股 交易完成后公司净收益约1.492亿港元（约1.901亿美元） 新股发行预计7月28日完成 占配售前已发行股本约6.29% [1] - 交易依据2025年7月14日配售及认购协议进行 配售代理为J.P. Morgan (Asia Pacific) Limited和Citigroup Global Markets Limited [1] 资金用途 - 公司计划将净收益用于商业化、全球临床开发以及加强全球运营的基础设施和营运资金 [2] 交易合规说明 - 境外配售依据相关法规向非美国人士进行 股份发售未在美国证券法案及州证券法注册 除豁免情况外不得在美国出售 [3]

公司融资交易 - 亚盛医药集团国际完成离岸配售，以每股68.60港元的价格出售2200万股普通股，总收益约14.92亿港元（约1.901亿美元）[1] - 公司同时向关联方发行2200万股新股，价格同为68.60港元，新股占发行前总股本的6.29%[1] - 交易预计于2025年7月28日完成，由摩根大通(亚太)和花旗环球市场担任配售代理[1] 资金用途 - 募集资金将用于商业化推广、扩大市场覆盖和改善患者可及性[2] - 资金还将用于推进核心管线候选药物的全球临床开发[2] - 部分资金将用于加强全球运营的基础设施和营运资本[2] 交易结构 - 配售在美国境外进行，依据证券法Regulation S条款，未向美国人士发售[3] - 配售股份未在香港公开发售，新股发行也不涉及公开发行[3] 公司概况 - 亚盛医药是一家专注于癌症领域未满足医疗需求的全球生物制药公司[5] - 公司拥有丰富的创新药物管线，包括凋亡通路关键蛋白抑制剂和下一代激酶抑制剂[5] - 主要资产包括BCR-ABL1抑制剂olverembatinib和Bcl-2抑制剂lisaftoclax[6][7] 核心产品进展 - 奥雷巴替尼是中国首个获批用于T315I突变CML患者治疗的第三代BCR-ABL1抑制剂[6] - 奥雷巴替尼已纳入中国国家医保目录，正在进行多项全球注册性III期临床试验[6] - Lisaftoclax用于治疗复发/难治性CLL/SLL的新药申请刚获得中国NMPA批准[7] - Lisaftoclax正在进行4项全球注册性III期临床试验，涵盖多种血液系统恶性肿瘤[7] 研发合作 - 公司建立了全球知识产权组合，与武田、阿斯利康、默克、辉瑞等多家领先药企建立了合作关系[8] - 与丹娜-法伯癌症研究所、梅奥诊所等顶尖研究机构保持研发合作关系[9]