研究背景与核心问题 - 三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌亚型，其特点是早期患者复发率更高、复发更早，晚期患者总生存期更短 [3] - 癌症免疫疗法在三阴性乳腺癌中的疗效有限，这受到肿瘤微环境中复杂代谢相互作用的影响 [3] 研究核心发现与机制 - 研究揭示了HEBP2调控的肿瘤细胞与巨噬细胞之间的谷氨酰胺竞争，决定三阴性乳腺癌的免疫治疗效果，并发现提高疗效的新靶点GSTP1 [4] - HEBP2高表达的肿瘤细胞（特征为活跃的谷胱甘肽代谢）和CCL3+巨噬细胞（特征为氧化代谢）在数量和空间上呈负相关，且表明免疫治疗有效 [5] - 机制上，HEBP2扰乱转录因子FOXA1在细胞质中的相分离，促进其核转位，从而上调肿瘤细胞中谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）的表达和对谷氨酰胺的消耗 [5] - 这种代谢转变诱导CCL3+巨噬细胞发生铁死亡，损害抗肿瘤免疫 [5] - 使用GSTP1抑制剂（Ezatiostat）阻断该通路，可保护巨噬细胞，恢复抗肿瘤免疫，使三阴性乳腺癌对抗PD-1单抗重新敏感 [5] 研究意义与创新点 - 研究发现共同描绘出由HEBP2/GSTP1信号轴调控的肿瘤巨噬细胞代谢检查点 [6] - 研究开创性地将单细胞水平的免疫代谢作为评估免疫治疗弱点的范例 [6]