因此，靶向铁死亡来抑制肿瘤进展仍是一项挑战，开发能够作用于多条通路从而提高治疗效果的诱导铁死亡药物至关重要。 2025 年 7 月 7 日 ，上海中医药大学 刘三宏 研究员、海军军医大学 张卫东 教授、上海中医药大学 王群 副研究员、 北京中医药大学东直门医院 林生 研究员等 在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表 了题为： Acevaltrate as a novel ferroptosis inducer with dual targets of PCBP1/2 and GPX4 in colorectal cancer 的研究论文。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在过去的十年里， 铁死亡 （ ferroptosis ） 已被广泛认可为一种新兴的抗肿瘤治疗策略。与 caspase-3 诱导的细胞凋亡和 RIPK3 诱导的程序性坏死不同，铁死 亡依赖于不受限制的脂质过氧化。细胞内亚铁离子 （Fe 2+ ） 和活性氧 （ROS） 的高水平是铁死亡与其他细胞死亡形式的区别特征之一，它们不仅维持着肿瘤 细胞的增殖，还导致膜磷脂的脂质过氧化。因此，亚 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 衰老的特征之一是整个生物体中干细胞的衰老、功能下降以及数量下降。全身性慢性低度炎症 （炎性衰老） 涉及循环促炎细胞因子和趋化因子水平升高，并导致 干细胞衰老。 异时性联体共生 （Heterochronic Parabiosis， 通过外科手术将两只不同年龄的动物的循环系统连接起来，使其共享血液和体液 ） 研究表明，来 自老年个体循环中的系统性因素可诱导过早衰老，而年轻个体的循环则能使老年组织恢复活力。然而，全身性炎症对肌肉干细胞 （MuSC） 衰老的具体影响，目 前仍不清楚。 威斯康星大学麦迪逊分校、 罗切斯特大学医学中心的研究人员在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为 ： Epigenetic erosion of H4K20me1 induced by inflammation drives aged stem cell ferroptosis 的研究论文。 该研究表明， 全身性炎症 通过诱导 表观遗传侵蚀 ，促进 肌肉 干细胞 发生 铁死亡 ，而长期抑制全身性炎症，能够 有效预防铁死亡，保持肌肉干细胞数量，并 促进肌肉再生和功能恢复。 衰老 ...

骨关节炎相关肌肉萎缩的病理机制 - 骨关节炎（OA）是一种累及整个关节的疾病，包括软骨损伤、软骨下骨重塑和滑膜炎症等病理变化 [2] - 关节周围肌肉萎缩是骨关节炎患者的常见表现，与膝关节症状和关节病理恶化有强相关性 [2] - 细胞衰老在骨骼肌中被识别出典型特征，清除衰老细胞可促进肌肉再生并抑制肌肉萎缩 [2] 衰老巨噬细胞与肌肉萎缩的关系 - 研究发现衰老巨噬细胞诱导骨骼肌发生铁死亡并加速骨关节炎相关的股四头肌萎缩 [3] - 衰老巨噬细胞铁过载引起骨骼肌细胞线粒体损伤，导致天冬酰胺代谢物减少 [3] - 抑制mTORC1-HMGCR信号通路损害内源性辅酶Q10合成，增强脂质过氧化并促进骨骼肌细胞铁死亡 [3] 辅酶Q10的治疗潜力 - 外源补充辅酶Q10可通过抑制铁死亡减轻肌肉萎缩，减少骨关节炎关节的病理损伤 [3] - 辅酶Q10能够调节氧化还原状态，在质膜和线粒体内膜中发挥抗氧化作用，抑制脂质过氧化和铁死亡 [6] - 骨关节炎患者中辅酶Q10水平与抗氧化能力、肌肉质量、力量和耐力呈正相关 [6] 铁死亡在肌肉萎缩中的作用 - 铁死亡是一种以铁依赖性膜脂质过氧化为特征的程序性细胞死亡形式，与骨骼肌再生或萎缩有关 [6] - 在骨关节炎进展过程中，巨噬细胞逐渐表现出衰老表型增强并通过旁分泌诱导铁死亡 [9] - 抑制铁死亡可有效保持肥胖小鼠在脂毒性作用下骨骼肌的完整性和质量 [6] 研究发现的分子机制 - 衰老巨噬细胞铁过载导致线粒体损伤，使天冬酰胺代谢物减少 [10] - 抑制mTORC1-HMGCR信号转导影响辅酶Q10合成，导致内源性辅酶Q10减少 [10] - 这种级联反应增强脂质过氧化并促进骨骼肌细胞发生铁死亡，最终导致肌肉萎缩 [10]

铁死亡 （Ferroptosis） 是 2012 年由哥伦比亚大学 Brent Stockwell 实验室发现的一种铁依赖性的新型细胞程序性死亡方式，由过度堆积的 过氧化脂质 （peroxidized lipids） 诱导发生，其形态特征，作用方式以及分子机制与其他程序性死亡方式截然不同。同时，细胞中存在多个对抗铁死亡的防御途径，例如 谷 胱甘肽过氧化物酶4 （GPX4） 通过 谷胱甘肽 （GSH） 特异性催化过氧化脂质来抑制铁死亡的发生； FSP1 通过产生 辅酶 Q10 （CoQ10） 的抗氧化形式促进 癌细胞对铁死亡的抵抗。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 近年来的研究表明， 铁死亡在肿瘤等多种疾病发生发展中扮演着重要角色。此外， 免疫治疗或放射治疗可诱导肿瘤细胞铁死亡，且铁死亡在肿瘤免疫治疗及放疗 的疗效发挥中起着重要的促进作用。因此，进一步揭示肿瘤抵抗铁死亡的机制，有助于拓展当前的癌症治疗方向。 2025 年 6 月 11 日，德克萨斯大学西南医学中心 Javier Garcia-Bermudez 团队 （ Dylan Calhoon 、 桑凌杰 为共同第一作者 ） 在国际顶尖学术期刊 Na ...

在此基础上，研究团队成功设计并合成了一类可激活铁死亡的小分子，即"磷脂降解剂"。该分子一端可 靶向细胞膜并进入细胞的消化器官溶酶体，另一端能增强癌细胞溶酶体中富集铁的反应性，从而触发铁 死亡。 研究人员将这类分子中的一种设计为具备荧光特性，可通过荧光显微镜追踪其在细胞中的定位，并确认 其确实聚集在溶酶体中。在给实验动物注射这种分子后，研究人员在转移性乳腺癌的临床前模型中观察 到肿瘤生长明显减缓；此外，在患者的胰腺癌及肉瘤活检样本中，也发现了显著的细胞毒性反应。这些 结果确认了该治疗方案在临床前阶段对常规化疗疗效有限的癌种具有显著效果。 相关研究论文已于日前发表在英国《自然》杂志上。接下来，研究人员还需要进行临床研究来验证这一 治疗方案能否成为当前常规化疗之外的补充疗法，特别靶向那些具有转移潜能且对标准治疗耐药的癌细 胞。（完） 据悉，当前的抗癌治疗主要针对快速增殖的原发肿瘤细胞，但对于那些具有转移潜能、能够适应现有治 疗的癌细胞，却难以有效清除，而癌症患者中有70%的死亡正是由病灶转移引起。 来自法国居里研究所、国家科学研究中心等机构的研究人员，聚焦一种具有高度转移潜能的"持久性癌 细胞"。这类细胞表面高表达 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 铁死亡 （ ferroptosis） 是一种新型 程序性细胞死亡形式， 其生化特征及遗传调控通路显著区别于细胞凋 亡、坏死及自噬，核心标志为细胞内铁离子异常蓄积与活性氧 （ROS） 爆发性生成，导致细胞膜的脂质过 氧化。 近年来的 许多研究显示，铁死亡与包括癌症、神经退行性疾病在内的多种疾病有关，成为多种疾病的潜在 治疗靶点，引起了科学界的广泛关注。 N -乙酰- L -半胱氨酸 （NAC） 是一种药物，也是细胞死亡研究中广泛使用的抗氧化剂。尽管其作用机制 有些模糊，但其在抑制铁死亡方面的作用正日益受到认可。 2025 年 4 月 30 日，铁死亡研究先驱、德国亥姆霍兹慕尼黑研究中心/慕尼黑工业大学 Marcus Conrad 教授团队 （ 郑嘉烁 、 张唯佳 为共同第一作者） 在 Cell 子刊 Cell Chemical Biology 上发表了题为： N -acetyl- l -cysteine averts ferroptosis by fostering glutathione peroxidase 4 的论文。 该研究加深了我们对 NAC 作为铁死亡抑制剂的 ...

文章核心观点 良渚实验室徐浩新教授团队发表最新研究成果，两名青年博士诠释科研探索与成长，体现实验室科研生态的重要性及科研态度和能力培养的必要性 [1][2][5] 研究成果 - 良渚实验室徐浩新教授团队4月在《细胞》发表成果，发现铁死亡关键靶点蛋白SLC7A11是溶酶体慢速氢离子泄漏/释放通路的分子基础，介导溶酶体H+外排维持酸性稳态，调控溶酶体降解、细胞铁死亡和帕金森病病理进程 [1] - 良渚实验室2022级博士生周南与2024级博士生陈静芝为论文共同第一作者 [1] 周南相关情况 - 研究方向为溶酶体离子稳态和生理调控，以第一作者身份在多期刊发表论文 [2] - 认为良渚实验室开放包容、交叉创新的科研环境让研究获得养分，学术论坛和研讨会拓宽研究维度、启发审视核心命题 [2] - 研究初衷是找到H+泄露通道弥补空白，初期课题陷入测不到电流困境 [2] - 在教授和老师指导鼓励下开创荧光成像创新方案，观察到与已发表研究不同现象时谨慎设计对照实验，获审稿人高度评价 [4] 陈静芝相关情况 - 研究方向为溶酶体离子通道/转运蛋白的具体机制与细胞功能调控 [4] - 2022年6月进入团队，感受实验室浓厚科研氛围与高端科研环境，实验室与医院合作获帕金森病队列资源，支持团队跨越基础研究到临床转化的鸿沟 [4] - 认为做科研需有发现“美”的眼睛，确立稳定可重复实验现象，做严谨诚信科研，还需培养多种能力 [5]