撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 而现在， 由多国科学家组成的团队利用先进的 古 DNA 技术，成功从遗骸的内耳骨中提取并分析了遗传物 质，揭开 了这段史前故事的真相，该研究于 2026 年 1 月 28 日发表在了 《 新英格兰医学杂志 》 （NEJM） ，论文题为： A 12,000-Year-Old Case of NPR2 -Related Acromesomelic Dysplasia 。据 悉，这也是 NEJM 首次发表古 DNA 研究。 研究团队利用 古 DNA 技术对这个青少年做出了 罕见病基因诊断 ，确认其患有 NPR2 基因相关的 Maroteaux 型肢端肢中骨骼发育不全 （ acromesomelic dysplasia-Maroteaux type ， AMDM） 。令人 惊讶的是，这名古代狩猎-采集者在生理受限的情况下仍存活至青少年后期，遗传分析显示，她与相拥合葬 的成年个体存在 一级亲缘关系 （母女或姐妹） ，研究团队推测，家族照料可能帮助她应对生存挑战。 这是迄今为止 人类历史上通过 DNA 确认的最早基因诊断，也是最早的罕见病诊断和家族性遗传病例。 基于古 DNA 的疾 ...

核心观点 - Genos团队受DeepSeek“外挂大脑”模式启发，在生命科学领域提出Gengram创新模块，通过高效的检索机制替代部分繁重计算，解决了基因组基础模型的核心瓶颈，在提升实证性能的同时兼顾了机制可解释性 [2] - Gengram模块作为一个极轻量的插件，仅约20M参数，却能极大提升百亿参数基因组大模型的能力，实现了“小插件撬动大模型”的效果 [18] 技术突破与创新 - **核心瓶颈**：当前主流基因组大模型采用单碱基分词形式处理DNA序列，效率极低，难以在长达数亿的碱基序列中有效识别由特定碱基组合（Motif）决定的功能元件 [7][8] - **解决方案**：Gengram实现了“静态模体识别”与“动态语境推理”的结构解耦 [10] - **外置“基因字典”**：预构建涵盖1-6碱基长度的哈希字典，存储生物学常见的短序列组合，使模型可直接检索先验知识，无需从零推导 [10] - **动态门控机制**：模型学会根据基因组区域重要性动态调整，在关键区域（如编码区、调控区）积极调用记忆库，在无功能背景区则抑制以减少计算干扰 [10] - **关键发现**：模型训练时，当用于聚合信息的局部窗口大小设定为21bp（碱基对）时性能达到最优，这恰好对应DNA双螺旋旋转两圈的长度，使模型在处理一维序列时能隐约感知DNA的三维空间结构 [13][14][15] 性能表现 - **任务性能提升**：搭载Gengram后的大模型刷新了多项基因组任务的SOTA记录，在剪接位点识别等任务上AUC提升16.1% [6] - **数据能效比出色**：集成Gengram的模型仅需极小规模训练数据，便能在核心任务上媲美乃至超越训练数据规模领先其数倍乃至数十倍的公开模型 [18] - **应用基础**：实验基于Genos团队于去年10月发布的全球首个百亿级人类基因组基础模型“Genos”实现，该模型已应用于华大基因面向遗传病临床检测的大语言模型GeneT [18] 团队与行业背景 - **团队构成**：Genos团队结合了华大生命科学研究院的组学大数据经验与之江实验室的计算和模型能力，形成了“数据+算力”的强强联合，是攻克AI for Science领域壁垒的关键配置 [20] - **行业意义**：该工作展示了当AI深度对齐生物学逻辑时，在解读“生命之书”方面取得的重大进展 [21]

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 AI 模型 能否像人类一样，同时理解 文字 、 图像 、 视频 甚至 动作 ？过去，AI 领域需要针对不同任务使 用不同模型——例如用扩散模型生成图像，用组合架构处理视觉语言理解。 而现在， 北京智源人工智能研究院推出了一款多模态大模型—— Emu3 ，或将改变这一局面。 该研究以： Multimodal learning with next-token prediction for large multimodal models （ 通过预测 下一个词元进行多模态学习的多模态大模型） 为题，于 2026 年 1 月 28 日在线发表于 Nature 期刊， 北 京智源人工智能研究院 黄铁军 、 王仲远 、 王鑫龙 为论文共同通讯作者，据悉，这也是 我国科研机构主 导的大模型成果首次在 Nature 正刊发表。 Emu3 仅基于 预测下一个词元 （Next-token predictio，NTP） ，就统一了 大规模文本、图像和视频的 多模态学习， 它不仅在生成和理解任务上媲美专用模型，还展示了视频生成、机器人操作等强大能力，这 一成果对构建可扩展、统一的 多模态智能系 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在 基因治疗 领域， 腺相关病毒 （AAV） 因其安全性高、免疫原性低、具有组织特异性等优点，成为被广 泛应用的"明星载体"。但 AAV 有一个致命弱点——"包装容量"太小，只能递送不超过 4.7kb 的基因，而 许多人类疾病相关基因 （例如自闭症、癫痫等） 远超这个大小，这成了基因疗法发展的"瓶颈"。 而现在，国际顶尖学术期刊 Cell 发表的一项研究带来了一种革命性解决方案—— AAVLINK 技术。这项技 术通过巧妙的 DNA 重组方法，成功突破了 AAV 的大基因递送限制， 在体内实现了分段基因的高效、精准 重构， 并在 自闭症 和 癫痫 小鼠模型中验证了其治疗潜力。 该研究以： AAVLINK: A Potent DNA-Recombination Method for Large Cargo Delivery in Gene Therapy 为题，于 2026 年 1 月 27 日在线发表于国际顶尖学术期刊 Cell ， AAVLINK 的全称是" AAV with translocation link age"，核心思路是利用 Cre/lox 系统来实现 ...

急性髓系白血病 （AML） 由多种突变引发，但其最具侵袭性的驱动因素仍不明确。 2026 年 1 月 29 日，复旦大学代谢与整合生物学研究院/ 郑州大学天健先进生物医学实验室 叶浩彬 团队 （ 复旦大学 贾昂 博士、 张潇文 博士 生、深圳市人民医院 周继豪 教授为论文共同第一作者 ） ，在 Cell Metabolism 期刊发表了题为： Dual Targeting of SLC25A51 and Succinate Dehydrogenase Selectively Depletes Mitochondrial NAD+to Eradicate KRAS-Driven AML 的研究论文。 该研究通过双重靶向线粒体 NAD + 转运蛋白 SLC25A51 和 琥珀酸脱氢酶 （SDH） ，选择性耗竭线粒体 NAD + ，从而根除 KRAS 驱动的 急性髓系 白血病 （AML） ，为基于代谢脆弱性的治疗提供了新范式。 撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 总的来说，该研究揭示了 KRAS 特异性代谢脆弱性，并提出针对 KRAS 驱动型 急性髓系白血病 （AML） 的双重抑制疗法。 论文链接 ： 在这项最 ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 糖尿病的细胞治疗 长期受限于一个 悬而未决 的根本难题—— 移植后的 胰岛 β 细胞难以在糖尿病病理 微 环境中实现长期存活并维持稳定功能 。临床随访数据表 明，多数胰岛移植在约 5 年后出现显著的 β 细胞功能衰退与治疗效果减弱。 干细胞来源的 β 细胞 （SC- β细胞 ） 也面临相同的困境。 这一移植后的" 长期 存活瓶颈"，已成为制约糖尿病细胞治疗进一步走向临床应用与规模化推广的关 键因素。如何突破该瓶颈，实现具备长期稳定疗效、甚至"一次性"治愈潜力的治疗方案，正是当前糖尿病细胞治疗领域亟需解决的核心目标。 该研究揭示了在糖尿病发生发展过程中， 锌离子异常积累 是导致 β 细胞身份丢失的核心驱动因素 ， 并 证实介导 锌离子积累 的转运蛋白 Z nT8 是 糖尿病预防 与治疗 的重要靶点。该研究发现， β 细胞内 过载的锌 持续 激活整合应激反应 （ ISR） ， 并 通过 ISR 下游转录因子 ATF4 启动 α 细胞特异性转录因子 ARX 异位 表达，从而在分子层面推动 β 细胞转分化。 这一发现为糖尿病细胞治疗长期疗效不足提供了全新解释与潜在干预靶点。 基于上述机制， ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在对抗癌症的战争中，我们身体的免疫系统本是强大的盟友。化疗和免疫疗法等治疗手段，一个重要目的 就是重新唤醒并武装这个盟友，去攻击肿瘤细胞。然而，现实往往很残酷：许多患者最初对治疗有效，但 随着时间推移，肿瘤会产生耐药性，导致治疗失败、肿瘤复发。 这背后，是肿瘤细胞在不断地学习和进化，从而"伪装"自己，逃逸免疫系统的追杀。然而，其中的 潜在机 制，在很大程度上仍不为人知。 2026 年 1 月 26 日， 武汉大学 蓝柯 教授团队 （ 蓝柯教授 、 邬开朗副教授 、 祝成亮 主任技师 为论文 共同通讯作者 ； 武汉大学田明富博士、刘思雨博士研究生、李旭博士为论文共同第一作者 ） 在 Vita 期刊 发表了题为： PNPT1-mtRNA axis mediates chemotherapy-induced immune signaling and can be targeted to overcome therapeutic resistance 的研究论文。 该研究系统揭示了 线粒体 RNA （mtRNA） 衍生的 危险信号 在激活 天然 免疫 和 抗肿瘤治疗中的关键作 ...

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 铁死亡 （ Ferroptosis ） 是 一种由铁依赖性脂质过氧化驱动的细胞程序性死亡形式， 在 过去十余年迅速 成为生物医学研究的热点。在肿瘤、神经退行性疾病和急性肾损伤等多种疾病中，铁死亡正逐渐成为具有 临床应用前景的调控通路。 然而，长期以来一个被忽视的问题是：活性氧 （ ROS） 诱导剂是否必然推动铁死亡？进一步而言，在评 估铁死亡抑制剂时，除其还原性外，是否还需要系统检验其氧化性属性？ 2026 年 1 月 27 日，暨南大学生命科学技术学院 黄俊祺 、浙江大学爱丁堡大学联合学院 Chew Ting Gang 及湛江中心人民医院 庞丽娟 、 郭允苗 作为共同通讯作者 （ 乔梦浩 、 周丽群 为论文共同第一作者 ） 在 Advanced Science 期刊发表了题为： ERM Inhibition Confers Ferroptosis Resistance through ROS-Induced NRF2 Signaling 的研究论文。 该研究揭示， ERM （ E zrin- R adixin- M oesin ） 家族蛋白是铁死亡敏感性的调控开关， ERM- 肌 ...

撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 人们越来越意识到， 肠神经系统 （ Enteric Nervous System， ENS ） 可能是 帕金森病 （PD） 中 α- 突触核蛋白 （ α-Synuclein， αS ） 病理变化的最初发生部位。 便秘 是帕金森病患者最早出现且最常见 的症状之一，这可能反映了肠神经系统功能障碍。 死后解剖和多模态影像学研究显示，帕金森病患者的肠神经系统存在早期 路易体病理 （ Lewy Pathology ） ，其从肠道向脑干及其他脑区呈尾向头的分布，这一发现有力地支持了帕金森病的" 体优先 " （ body- first ） 观点。此外，在小鼠中进行肠道注射 α-突触核蛋白 会导致路易体病理现象按层级向大脑 扩散，这 有力地表明肠神经系统在帕金森病早期阶段就已受到牵连。 然而，对于可能引发肠神经系统中 α-突触核蛋白病理变化的起始以及其向大脑发展的细胞和分子机制，目 前仍知之甚少。 2026 年 1 月 28 日， 伦敦大学学院的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为： Intestinal macrophages modulate synucleino ...

在这项研究中，研究团队通过对自然界中经典的 醛脱氢酶 （aldehyde dehydrogenase，ALDH） 进行理性酶工程改造与定向进化，成功将其转化为一种能够催 化醛直接与胺反应生成酰胺的氧化型酰胺合成酶 （oxidative amidase，OxiAm） 。该研究首次在"新于自然"的生物催化体系中系统性地实现了从非羧酸出发的 低氧化态合成前体实现酰胺键构建的变革性方法。该方法也不再依赖会产生大量"建筑垃圾"的酰胺缩合剂，实现了"一个都不浪费"的理想反应，使所有原料原子 都进入最终产品。在水中，酶像精准的裁缝，将原料片段拼接起来，不产生任何有害废物，推动含有酰胺结构的药物分子的工业化生产开启精准、高效、绿色、 可持续的生物制造时代。 在机制层面，该策略对经典 ALDH 催化路径进行了根本重构。天然 ALDH 催化醛向羧酸转化的过程中，会短暂形成一个与活性半胱氨酸相连的硫酯中间体。该中 间体在自然体系中被水分子迅速水解生成羧酸产物。研究团队提出，通过精准改造酶的活性位点结构并引入胺分子这一非天然底物，使胺类底物优先于水分子进 攻该中间体，从而直接生成酰胺。基于这一设想，研究团队对 ALDH 中四个高度保 ...