文章核心观点 - Monopar Therapeutics Inc 宣布其用于治疗威尔森病的在研药物 ALXN1840 (tiomolibdate choline) 的 2 期临床试验结果已发表在同行评审期刊上，数据显示该药物能快速、显著且持续地改善患者的铜平衡，显示出其作为新型治疗方案的潜力 [1][5][7] 药物与临床试验 - ALXN1840 是一种新型首创的 Albumin Tripartite Complex 激活剂，旨在通过快速动员并紧密结合过量的铜形成稳定的三元复合物，以治疗威尔森病 [11] - 本次发表的是一项开放标签、单臂的 2 期试验，在美国和纽西兰的两个中心对 9 名威尔森病患者进行了评估，患者在接受每日 ALXN1840 给药前后均遵循铜控制饮食并收集所有铜摄入与排出数据 [3] - 该研究建立在先前发表的一篇期刊信函基础上，强调了与治疗前基线进行比较以准确评估药物对铜平衡影响的重要性 [4] 关键临床数据 - 每日铜平衡出现统计学显著降低，主要归因于粪便铜排泄增加 [10] - 在 21 天内，铜平衡相对于基线的累积平均减少量为 -6.08 毫克 [10] - 在每日 15 毫克的治疗期间，每日铜平衡相对于基线的平均变化为 -0.37 毫克；在整个研究期间为 -0.29 毫克 [10] - 每日粪便铜输出与摄入的比值较基线增加约 50% [10] - 血浆总铜和直接测定的非铜蓝蛋白结合铜立即增加，这与铜的动员和稳定的三元复合物形成一致 [10] - ALXN1840 总体耐受性良好，未报告严重不良事件 [10] 数据意义与专家观点 - 观察到的铜平衡和铜动员改善，发生在一个先前平均接受标准护理治疗时长达 16 年的患者群体中，这表明尽管经过多年现有治疗，患者体内仍存在大量残留铜，而 ALXN1840 能够动员并清除这些铜 [6] - 此发现与已完成的一项为期 48 周的 3 期试验数据一致，在该试验中，即使在先前平均标准护理治疗时长达 11 年的患者中，ALXN1840 也显示出优于标准护理的铜动员能力 [6] - 该研究的通讯作者、肝病学教授表示，这些发现凸显了 ALXN1840 快速改善威尔森病患者铜平衡的能力，强化了其作为一种有意义的新治疗选择的前景 [7] 公司背景与研发管线 - Monopar Therapeutics Inc 是一家临床阶段的生物制药公司，其研发管线包括用于威尔森病的后期阶段药物 ALXN1840 [8] - 公司还拥有放射性药物项目，包括用于晚期癌症成像的 MNPR-101-Zr，以及用于治疗晚期癌症的 MNPR-101-Lu 和 MNPR-101-Ac [8]