研究进展与中期数据 - 公司Rezolute提供了其正在进行的开放标签3期研究（upLIFT）的中期更新，该研究评估ersodetug用于治疗肿瘤性高胰岛素血症（HI）[2] - 截至目前，upLIFT研究已入组8名参与者，达到计划样本量16名参与者的中点[3] - 在已入组的8名参与者中，有6名已达到研究主要终点的应答者标准，即在8周关键治疗期内，静脉葡萄糖需求（葡萄糖输注率；GIR）较基线降低至少50%[4] - 这6名参与者在接受ersodetug治疗后均实现了静脉葡萄糖需求的完全停用[4] - 第8名参与者最近入组，目前仍在研究的关键治疗阶段给药[6] - 已完成8周关键治疗期的所有参与者均选择进入开放标签扩展期，累计治疗时间最长可达6个月[6] - Ersodetug在研究的关键期和扩展期耐受性良好，迄今为止未报告与药物相关的不良事件或其他安全性发现[6] 研究设计与患者情况 - upLIFT是一项单臂、开放标签、关键性3期注册研究，计划入组约16名患有胰岛素瘤或非胰岛细胞肿瘤、且因肿瘤性高胰岛素血症导致无法控制低血糖的参与者[8] - 符合条件的、需要持续静脉输注葡萄糖的参与者将每周接受9 mg/kg的ersodetug，持续8周，作为标准护理的附加治疗[8] - 研究主要终点是静脉葡萄糖需求较基线降低至少50%的参与者比例[8] - 入组的8名参与者中，有1名在关键治疗阶段完成前撤回研究同意并停用了ersodetug及所有其他非姑息疗法，该参与者患有IV期转移性结肠癌且体能状态较差（ECOG 4），随后出院接受家庭临终关怀并因癌症进展去世，在评估主要终点时被计为非应答者[5] 产品与市场前景 - 公司首席医疗官表示，这些中期观察结果与之前从同情使用扩大获取项目的初始病例系列中观察和报告的情况基本一致，揭示了ersodetug在不同肿瘤类型引起的HI患者中，通过无偏倚的GIR评估所展现的具有临床影响力的纠正低血糖活性[7] - 这些发现继续支持ersodetug有潜力成为治疗由先天性及多种获得性形式（包括肿瘤性HI以及减重和非减重胃肠道手术后）的高胰岛素血症引起的严重、难治性低血糖的通用治疗选择[7] - Ersodetug是一种全人源单克隆抗体，通过变构结合胰岛素受体，在高胰岛素血症情况下减少胰岛素及相关物质（如IGF-2）对受体的过度激活，从而改善低血糖[10] - 由于ersodetug作用于葡萄糖吸收、胃肠道肠促胰岛素激素和胰腺胰岛素分泌的下游，因此有潜力普遍有效地治疗由先天性或任何获得性形式HI引起的难治性低血糖[10] - 肿瘤性高胰岛素血症是一种罕见疾病，可能由胰岛细胞肿瘤和非胰岛细胞肿瘤两种不同类型引起，两者均因胰岛素受体过度激活导致低血糖，该疾病发病率和死亡率高，针对低血糖治疗的新疗法存在显著未满足需求[9] 公司信息与后续计划 - Rezolute是一家专注于治疗由先天性或任何获得性形式的高胰岛素血症引起的难治性低血糖的后期超罕见疾病公司[11] - 公司预计将在2026年下半年公布完全入组的upLIFT研究在肿瘤性HI方面的顶线结果[2] - 公司将继续与美国FDA沟通，以确定先天性HI适应症的后续开发路径[7]