纪要涉及的公司 Voyager Therapeutics是一家临床阶段的神经治疗公司，致力于为严重中枢神经系统疾病开发基因驱动药物，其合作伙伴包括诺华（Novartis）和Neurocrine等 [2][9]。 核心观点和论据 1. **公司战略**：利用遗传学治疗神经系统疾病，针对经过验证的靶点，通过人类遗传学进行高度验证，目标是实现更好的脑部药物递送 [3][11]。 - **论据**：血脑屏障对小分子以外的药物递送是个问题，若局限于小分子，很多靶点难以进行药物开发；抗体、酶、基因疗法和寡核苷酸等其他疗法全身递送时难以进入大脑，限制疗效且可能产生安全问题 [4][12]。 2. **成功定义**：开发出具有变革性益处的差异化药物，选择有临床去风险途径且有可用生物标志物的项目 [6][14]。 3. **Zolgensma成功原因及借鉴**：Zolgensma是静脉注射基因疗法，仅获批用于2岁以下婴儿，针对基因高度验证的单一基因疾病，是变革性治疗方法，获批路径高效，目前SMA有明确的监管和开发途径，公司希望在其他类似靶点复制其成功 [15][16][17]。 4. **阿尔茨海默病领域** - **现状与目标**：刚有首批疾病修饰疗法，下一个有潜力的靶点是tau，公司有两个针对tau的项目 [18][19]。 - **抗tau抗体项目（VY7523）**：目标是在2026年下半年获得TauPet关键数据，该模型能反映tau在人体的传播过程，公司抗体在该模型中能有效抑制tau传播，且与其他抗体相比，对病理性tau具有特异性，有机会探索高剂量用药 [22][24][27]。 - **tau沉默基因疗法（BY1706）**：目标是降低神经系统细胞内的tau负担，在非人类灵长类动物实验中，静脉注射剂量为1.3e13时，在灵长类组织中实现高达73%的敲除 [32][33]。 - **联合使用可能性**：根据患者tau的分布和进展情况，可能需要抗体和基因疗法的顺序或联合使用，以实现对阿尔茨海默病的全面治疗 [38][39]。 5. **ALPL平台**：识别ALPL受体降低了病毒载体跨物种递送的风险，公司希望利用该受体开发配体，将其与蛋白质或寡核苷酸结合，实现静脉递送并进入大脑 [42][43]。 6. **基因疗法优势**：公司的神经向性衣壳可实现静脉注射递送，有望避免局部递送的安全问题，使用更低剂量，提高疗效 [45][46][47]。 7. **非基因疗法递送**：公司希望利用发现的受体开发配体，将其与蛋白质或寡核苷酸结合，实现静脉递送并进入大脑，可能在分布、动力学和安全性方面具有差异化 [48][49]。 8. **Neurocrine合作项目**：与Neurocrine有5个合作项目，两个项目计划2025年提交IND申请，2026年进行首次人体临床试验，公司有望获得高达3500万美元的里程碑付款 [50][51]。 9. **合作与创新平衡**：通过合作获得约5亿美元非稀释性收入，同时保留一些完全自主的项目，以实现资本高效推进 [54]。 10. **资金与优先事项**：29500万美元现金可支撑到2027年年中，基因疗法和ALPL穿梭平台是内部优先事项，GBA和FA项目预计近期有3500万美元的外部里程碑付款 [60][61]。 11. **市场认知与催化剂**：市场未认识到公司是多模式公司，未来6 - 12个月的关键催化剂包括穿梭平台数据、tau抗体数据以及Neurocrine合作项目的IND申请 [62][63]。 其他重要但可能被忽略的内容 1. 公司有11个合作项目，潜在里程碑高达74亿美元，其中26亿美元为开发里程碑，已通过合作获得约5亿美元非稀释性收入 [54][56][57]。 2. 默克的病理性抗体将于7月有流体生物标志物数据读出，强生和Viveni将于2026年有tau领域的重要数据读出 [30][31]。 3. 公司BY1706项目在2025年ASGCT会议上有口头报告 [32]。

LEXINGTON, Mass., June 10, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Voyager Therapeutics, Inc. (Nasdaq: VYGR), a biotechnology company dedicated to leveraging genetics to treat neurological diseases, today announced Alfred W. Sandrock, Jr., M.D., Ph.D., Chief Executive Officer of Voyager, and additional members of management will participate in a pre-recorded fireside chat at the H.C. Wainwright 6th Annual Neuro Perspectives Hybrid Conference. An on-demand webcast of the pre-recorded fireside chat will be available and may ...

LEXINGTON, Mass., May 15, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Voyager Therapeutics, Inc. (Nasdaq: VYGR), a biotechnology company dedicated to leveraging genetics to treat neurological diseases, today announced the first peer-reviewed publication of data demonstrating the ability of alkaline phosphatase (ALPL) to transport a novel AAV capsid across the blood-brain barrier (BBB). The article, titled "Highly conserved brain vascular receptor ALPL mediates transport of engineered AAV vectors across the blood-brain barrier ...

Voyager Therapeutics (VYGR) came out with a quarterly loss of $0.53 per share versus the Zacks Consensus Estimate of a loss of $0.35. This compares to loss of $0.20 per share a year ago. These figures are adjusted for non-recurring items.This quarterly report represents an earnings surprise of -51.43%. A quarter ago, it was expected that this gene therapy company would post a loss of $0.35 per share when it actually produced a loss of $0.59, delivering a surprise of -68.57%.Over the last four quarters, the ...

各条业务线表现 - 公司VY7523的鼠源版本在临床前研究中使tau蛋白扩散减少约70%，2025年2月启动早期AD患者的1期多次递增剂量临床试验，有望在2026年下半年产生初始数据[74] - 公司VY1706在非人类灵长类动物研究中，静脉注射1.3E13载体基因组/千克剂量使大脑皮层tau mRNA水平降低50% - 73%，预计2026年提交研究性新药申请[74] - 公司与Neurocrine合作的FA和GBA1项目预计2026年启动首次临床试验，2025 - 2026年相关监管和临床里程碑潜在收益达3500万美元[75] - 2025年4月Neurocrine对两个发现阶段项目进行降优先级处理，4月30日联合指导委员会同意终止这些项目，相关权利归还公司[76] - 公司与Neurocrine的2023年合作协议中，Neurocrine负责2023年神经内分泌项目临床前开发活动的所有费用[86] - 2023年神经内分泌合作协议下，GBA1项目开发里程碑付款最高达9.85亿美元，每个发现项目最高1.75亿美元；GBA1项目商业里程碑付款每个产品最高9.5亿美元，每个发现项目最高2750万美元；2024年9月选定开发候选药物触发300万美元里程碑付款[87] - 2019年神经内分泌合作协议下，FA项目开发里程碑付款最高达1.95亿美元，每个合作产品商业里程碑付款最高2.75亿美元，所有项目商业里程碑付款总上限11亿美元；2024年2月选定FA项目候选药物触发500万美元里程碑付款[90] - 2023年神经内分泌合作协议下，美国内外净销售特许权使用费率，GBA1项目分别为低两位数到20%、高个位数到中 teens；每个发现项目分别为高个位数到中 teens、中个位数到低两位数[88] - 2019年神经内分泌合作协议下，FA项目美国内外净销售特许权使用费率分别为低 teens 到高 teens、高个位数到中 teens[91] 财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损3100万美元，2024财年净亏损6500万美元，截至2025年3月31日累计亏损3.572亿美元[95] - 2025年第一季度确认合作收入647.3万美元，其中2023年神经内分泌合作协议450万美元、2019年神经内分泌合作协议50万美元、2023年诺华合作协议120万美元、其他合作收入30万美元；2024年第一季度确认合作收入1951.6万美元[96][108] - 2025年第一季度研发费用3152.6万美元，较2024年同期增加443.4万美元；一般及行政费用964万美元，较2024年同期增加103.3万美元[108] - 2025年第一季度其他收入净额370.9万美元，较2024年同期减少115.8万美元，其中利息收入减少157.6万美元，其他收入增加41.8万美元[108] - 2025年第一季度亏损3102.1万美元，较2024年同期增加1969.1万美元[108] - 2025年和2024年第一季度合作收入分别为650万美元和1950万美元[109] - 2025年第一季度研发费用从2024年同期的2710万美元增至3150万美元，增加了440万美元[110] - 2025年第一季度管理费用从2024年同期的860万美元增至960万美元，增加了100万美元[112] - 2025年第一季度其他收入净额为370万美元，低于2024年同期的490万美元[113] - 2024年第一季度公开发行股票净收益约为9350万美元[116] - 2025年第一季度经营活动净现金使用3790万美元，2024年同期提供5880万美元[119] - 2025年第一季度投资活动净现金提供4120万美元，2024年同期使用9610万美元[121] - 2025年第一季度融资活动净现金提供10万美元，2024年同期为1.129亿美元[122] 合作与资金情况 - 公司与各方合作已获得超5亿美元非稀释资金，未来合作组合潜在里程碑付款达74亿美元，其中开发里程碑付款26亿美元[76] - 2023年公司与Novartis的合作协议中，Novartis支付8000万美元预付款，公司在SMA和HD项目上分别有最高2亿美元和2.25亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款[81] - 2023年公司与Novartis的股票购买协议中，出售2145002股普通股，总价约2000万美元[82] - 2024年公司对与Novartis的2022年协议进行修订，Novartis支付1500万美元一次性费用[84] - 公司在与Novartis的2022年协议中，首个初始许可产品和直接许可产品分别有最高1.25亿美元和1.3亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款[85] - 2024年1月3日向诺华出售股票，总价约2000万美元[117] 管理层讨论和指引 - 预计未来一段时间内，公司收入主要来自与神经内分泌、诺华和Alexion的战略合作及授权安排[98] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司目前无外汇汇率变动相关市场风险[135] - 未来与亚洲和欧洲供应商合作或面临外汇汇率波动[135] - 通胀使公司劳动力、商品和服务成本增加[135] - 2025年第一季度通胀对公司业务、财务状况和经营成果无重大影响[135] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.951亿美元[124]

EXHIBIT 99.1 Voyager Reports First Quarter 2025 Financial and Operating Results - Tau silencing gene therapy VY1706 to be featured in oral presentation at ASGCT 2025; has shown up to 73% knockdown of tau mRNA in the CNS in NHPs following a single IV dose of 1.3e13 vg/kg - - Recent Voyager data on VY7523 and VY1706 presented at AD/PD™ 2025 continue to support tau as next critical target in Alzheimer's disease - LEXINGTON, Mass., May 6, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Voyager Therapeutics, Inc. (Nasdaq: VYGR), a bio ...

公司财务与运营 - 公司2025年第一季度末现金储备为2.95亿美元，预计可支撑运营至2027年中，不包括潜在合作里程碑付款（如2025-2026年可能从Neurocrine合作的FA和GBA1项目中获得3500万美元）[2] - 2025年第一季度合作收入为650万美元，同比减少1900万美元，主要因Neurocrine合作收入下降[14] - 净亏损3100万美元，同比扩大1770万美元，主要因合作收入减少及研发费用增加[14] - 研发费用3150万美元，同比增加440万美元，用于推进管线项目[14] - 现金使用量高于往常，因年初一次性付款及VY7523 MAD试验启动活动[14] 研发管线进展 - 两款完全自有的tau靶向项目VY7523（抗tau抗体）和VY1706（tau沉默基因疗法）正在推进，后者在非人灵长类动物中单次静脉注射1.3e13 vg/kg剂量后中枢神经系统tau mRNA减少73%[5][6] - VY7523针对阿尔茨海默病的MAD试验正在进行，预计2026年下半年获得初始tau PET数据[6] - VY1706已完成FDA pre-IND沟通，计划2026年提交美国IND和加拿大CTA申请[6] - Neurocrine合作的FA和GBA1项目预计2025年提交IND，2026年启动临床试验，潜在里程碑付款3500万美元[6][14] 数据发布与合作动态 - 公司将在ASGCT 2025年会上展示多项数据，包括VY1706的tau沉默效果及免疫逃逸衣壳技术，其静脉注射衣壳在非人灵长类动物中实现黑质多巴胺能神经元转导率高达98%[6] - AD/PD™ 2025会议上公布的临床前数据显示，VY7523特异性靶向病理性tau并减少tau扩散[6] - Neurocrine终止两项未披露靶点的早期发现项目，相关权利回归公司，不影响现金储备预期[6] 未来里程碑计划 - 2025年：ASGCT数据展示、Neurocrine合作项目IND提交[6] - 2026年：FA和GBA1项目临床试验启动、VY1706 IND/CTA提交、VY7523 tau PET数据读出[6][14] 技术平台与管线布局 - TRACER™ AAV衣壳发现平台支持管线开发，其静脉注射衣壳能高效穿透血脑屏障，实现广泛脑区转导（如脊髓运动神经元转导率94%）[10][6] - 管线涵盖阿尔茨海默病、弗里德赖希共济失调、帕金森病、ALS等中枢神经系统疾病，部分项目与Alexion、诺华等合作推进[10]

文章核心观点 - 生物技术公司Voyager Therapeutics将在即将召开的美国基因与细胞治疗学会第28届年会上进行八场口头和海报展示，展示其在基因疗法方面的进展，包括阿尔茨海默病的抗tau和抗淀粉样蛋白基因疗法、降低衣壳免疫原性等内容 [1][2] 公司介绍 - Voyager Therapeutics是一家致力于利用人类遗传学治疗神经系统疾病的生物技术公司，其管线包括阿尔茨海默病、弗里德赖希共济失调、帕金森病等多种疾病的治疗项目，部分项目与Alexion、阿斯利康罕见病、诺华制药等合作推进 [9] - 公司的TRACER™衣壳发现平台是一个基于RNA的筛选平台，可快速发现新型AAV衣壳，在临床前研究中，静脉注射TRACER生成的衣壳可在相对较低剂量下实现中枢神经系统广泛的有效载荷表达 [6][8] 研究进展 - 在多项使用多种有效载荷的研究中，公司的衣壳在非人类灵长类动物单次静脉注射3e13 vg/kg剂量后，可转导43%-98%的神经元和87-99%的星形胶质细胞 [2] - 公司的tau沉默基因疗法VY1706在非人类灵长类动物单次静脉注射1.3e13 vg/kg剂量后，可使tau mRNA敲低率高达73%，还将展示抗淀粉样蛋白基因疗法项目的数据 [2] - 公司数据还包括持续改进，如免疫逃逸，以增加可能从这些治疗中受益的人群比例 [2] 会议展示安排 口头报告 - 5月15日8:50 a.m. – 9:15 a.m. CT，Rajeev Sivasankaran将进行题为“Intravenous delivery of VY1706, a CNS penetrant AAV gene therapy for Alzheimer's disease, provides broad tau lowering in NHP”的报告 [7] - 5月14日2:15 p.m. – 2:30 p.m. CT，Damien Maura将进行题为“Discovery of AAV9-derived CNS capsids evading pre-existing neutralizing antibodies”的报告 [7] 海报展示 - 5月13日6:00 p.m. – 7:30 p.m. CT，Hechen Bao将展示“Cross-species BBB-penetrant IV-delivered AAV gene therapy provides broad and robust CNS tau lowering in tauopathy mouse models and non-human primate (559)” [7] - 5月13日6:00 p.m. – 7:30 p.m. CT，Cassandra Retzlaff将展示“One-time delivery of a vectorized anti-amyloid antibody for increased and sustained CNS expression and target engagement (541)” [7] - 5月15日5:30 p.m. – 7:00 p.m. CT，Daniel Cox将展示“Machine-learning for AAV9 mutant-capsid screening for both production and ALPL-mediated transduction efficiency (1911)” [7] - 5月15日5:30 p.m. – 7:00 p.m. CT，Hung-Lun Hsu将展示“Assessment of two HEK293 cell line cloning strategies to improve AAV yield (1954)” [7] - 5月14日5:30 p.m. – 7:00 p.m. CT，Tom Elich将展示“Enabling large-scale implementation of anion exchange chromatography for full capsid enrichment of a novel adeno-associated viral vector (1455)” [7] - 5月14日5:30 p.m. – 7:00 p.m. CT，Christian Gagnon将展示“An alternative to detergent lysis: Promoting rAAV release to media by optimizing osmolality, pH and harvest timing (1477)” [7] 其他信息 - 展示内容将在公司网站https://www.voyagertherapeutics.com/science - publications/上提供 [5]

文章核心观点 - 公司公布针对阿尔茨海默病（AD）的两个临床前项目新数据，认为tau是AD的关键靶点，其抗tau抗体和基因疗法有潜力改变患者治疗现状 [1][2] 公司项目进展 VY1706 tau 沉默基因疗法 - 非人类灵长类动物（NHP）研究显示，单次静脉注射1.3E13 vg/kg剂量的VY1706可使tau mRNA降低44% - 73%，tau蛋白降低27% - 55%，效果持续三个月，且在5周和11周时间点耐受性良好 [4] - 该疗法在大脑广泛分布，包括受AD影响的区域，同时肝脏靶向性比野生型AAV9降低约30倍 [4] - 目前处于研究性新药（IND）启用研究阶段，预计2026年提交IND申请 [4][8] VY7523 抗tau抗体 - 临床前数据表明，其小鼠版本对病理性tau缠结有选择性结合作用 [5] - 在P301S小鼠海马体播种模型中，靶向tau C端的VY7523可减少tau扩散，而结合tau N端且先前临床试验未达主要终点的抗体在此模型中未能显著减少tau扩散 [5] - 目前正在早期AD患者中进行多次递增剂量试验，预计2026年下半年获得初始tau正电子发射断层扫描（PET）成像数据 [5][9] 会议与活动安排 - 公司将于2025年4月1 - 5日在维也纳举行的AD/PD™ 2025会议上展示VY1706和VY7523的数据 [1] - 首席医疗官Toby Ferguson将在AD/PD™ 2025的两个小组讨论中发言 [6] - 公司将于2025年4月7日下午4:30举办网络直播，回顾AD/PD™ 2025的关键数据 [1][7] 公司与行业背景 公司情况 - 公司是一家致力于利用遗传学治疗神经系统疾病的生物技术公司，其产品线包括AD、弗里德赖希共济失调、帕金森病等多种中枢神经系统疾病的项目 [11] - 部分项目来自TRACER™ AAV衣壳发现平台，公司与Alexion、阿斯利康罕见病、诺华制药等有合作 [11] 行业情况 - 阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，美国约有700万人受影响，全球受影响人数多达4.16亿 [10] - 2023年，美国照顾阿尔茨海默病和其他痴呆症患者的总成本估计为3450亿美元 [10]

Voyager Therapeutics, Inc. (NASDAQ:VYGR) Q4 2024 Earnings Conference Call March 11, 2025 4:30 PM ET Company Participants Trista Morrison - Chief Corporate Affairs Officer and Chief of Staff to the CEO Alfred Sandrock - President and Chief Executive Officer Toby Ferguson - Chief Medical Officer Todd Carter - Chief Scientific Officer Nathan Jorgensen - Chief Financial Officer Conference Call Participants Jack Allen - Robert W. Baird Phil Nadeau - TD Cowen Pete Stavropoulos - Cantor Fitzgerald Lili Nsongo - Le ...