公司概况 - 公司成立于2017年4月，是一家专注于利用FDA 505(b)(2)监管途径开发和商业化创新药品的专业制药公司[21] - 公司目标是成为领先的专业制药公司，竞争优势包括行业知识、管理经验、资产组合等[30] - 公司目前有15名全职员工，9人从事研发活动，6人负责公司和战略事务，预计2019年招聘更多员工[120] - 公司于2017年4月在特拉华州注册成立，曾是Harrow的全资子公司，现不再是[121] - 公司主要行政办公室位于伊利诺伊州迪尔帕克，电话(847) 787 - 7361，网站为www.etonpharma.com [121] - 公司拥有两项美国联邦商标申请和未注册的商标，包括公司名称[122] 产品管线 - 公司建立了多元化的候选产品管线，除EM - 100采用505(j)途径外，其他当前候选产品预计使用505(b)(2)途径[22][25] - 公司有4种产品已提交给FDA，将通过业务发展活动扩大候选产品管线[37][39] - EM - 100是用于治疗过敏性结膜炎的眼科溶液，预计成为该类首个无防腐剂产品，采用505(j)途径申请FDA批准[40][42][43] - ET - 202是医院用注射剂产品候选，NDA已被FDA受理，PDUFA目标行动日期为2019年10月[45] - 左甲状腺素在美国年销售额超26亿美元，年销售片剂和胶囊超57亿，预计15% 55岁以上美国人每日服用，ET - 103计划2019年提交505(b)(2) NDA申请[47][48] - ET - 203是医院用注射剂产品候选，预计2019年提交NDA申请[49] - ET - 104是针对神经学适应症的创新口服液产品候选，预计2019年底提交NDA申请[51] - 公司预计2020年提交ET - 101和ET - 102的新药申请（NDA）[52][53] - 公司认为CT - 100不符合当前业务战略，计划将其对外授权[55] - DS - 300的NDA于2018年1月提交，已获FDA快速通道指定，所有部分均已提交，正转移至新生产基地[59] - DS - 200的NDA于2019年3月以滚动审查方式提交，已获FDA快速通道指定[61] - 公司预计2020年提交DS - 100的NDA [62] 公司战略 - 公司战略是机会性开发和许可505(b)(2)产品， criteria包括低监管风险、低商业风险、短开发周期、低成本和竞争保护[31][32][34][35] - 公司计划通过505(b)(2)监管途径提交产品候选药物申请，该途径允许依赖已批准产品的非临床或临床研究数据，但新产品的制造和质量相关数据需包含在申请中[100][101] 财务状况 - 2018年研发总支出为562.7万美元，2017年为393万美元[67] - 公司出售EM - 100获50万美元预付款，最高可获250万美元商业里程碑付款，还将获10年低两位数百分比净销售特许权使用费[72] - 公司获得ET - 103独家许可，执行协议时支付35万美元，FDA接受NDA审查时支付150万美元等[73] - 公司获得DS - 300美国独家权利，有权获得前50万美元净利润的100%，后续按不同比例分配[75] - 公司于2017年6月23日以150万美元收购DS - 200产品及相关知识产权和政府批准，提交保密协议再付150万美元，获FDA批准付100万美元，协议后十年内支付产品销售净利润的50%给卖方[76] - 公司于2017年7月9日以75万美元获得DS - 100产品在美国的独家开发、制造和销售权，完成注册批次产品、提交保密协议、获FDA批准分别再付75万美元，支付产品销售净利润的50%给许可方，许可协议初始期限为产品首次商业销售后五年，可续期[78] - 公司于2019年1月23日以35万美元获得ET - 104在美国的独家销售许可，根据开发和商业里程碑最多再付215万美元，支付产品销售净利润的35%给许可方，协议期限为产品首次商业销售后10年[79] - 公司于2019年2月8日以200万美元获得ET - 202独家营销许可，获FDA批准再付75万美元，保留净销售额的5%作为营销费，Sintetica获首笔50万美元产品利润，其余利润双方平分，协议期限为产品首次商业销售后10年[80] - 公司于2019年2月8日以100万美元获得ET - 203独家营销许可，获FDA批准再付75万美元，保留净销售额的5%作为营销费，Sintetica获首笔50万美元产品利润，其余利润双方平分，协议期限为产品首次商业销售后10年[81] - 公司自2017年4月成立至2017年12月31日和2018年12月31日，净亏损分别为720万美元和1270万美元，运营分别使用了470万美元和810万美元的现金及现金等价物[128] - 截至2018年12月31日，公司总资产为2830万美元，营运资金为2550万美元，2018年11月首次公开募股获得净收益2200万美元[132] - 公司预计在可预见的未来持续产生重大运营亏损，不确定何时或能否实现盈利[128][130] - 公司可能需要额外融资来执行商业计划和支持运营，但融资不一定能以合理条件获得[131][132] 专利与商标 - 公司拥有一项与CT - 100产品候选药物相关的专利申请，于2017年6月13日提交，若获批，预计2037年5月到期[83] - 公司开发合作伙伴已为ET - 104提交专利申请，公司已向美国专利商标局申请“Eton”和“Eton Pharmaceuticals”商标注册[85] 药品监管与审批 - 在美国销售新药需完成临床前实验室和动物测试、化学制造和控制测试、提交IND申请、进行人体临床试验、提交并获批NDA等步骤，FDA通常在10个月内完成初始审查并回复申请人，特殊情况为6个月[88][95] - 若产品获FDA批准，公司需遵守多项批准后监管要求，包括报告不良反应和生产问题、更新安全和疗效信息、遵守广告和促销标签要求等，还可能需进行上市后测试[98] - 公司已提交EM - 100产品候选的ANDA和DS - 300、ET - 202、DS - 200产品候选的NDAs，但获批无保证[162] - 公司产品候选获批面临多种风险，如毒理学研究结果不佳、监管机构不同意临床试验设计等[164] - 公司作为临床阶段公司，申请监管批准经验有限，依赖顾问和第三方CRO协助[166] - 获得监管批准过程昂贵、耗时久，且不同司法管辖区情况不同，获批与否相互影响[168] - 公司多数产品候选拟通过505(b)(2)监管途径获FDA批准，若无法按预期进行，时间和资金成本将大增[170] - 若FDA改变对505(b)(2)的解释或其解释被成功挑战，可能延迟或阻止公司相关申请获批[171] - FDA新解释下，505(b)(2)申请可能因排他权被阻止，获批失败将限制公司创收能力[172] - 505(b)(2)途径提交的NDA使公司面临专利侵权诉讼风险，可能延迟或阻止产品候选审查和批准[174] - 公司开发产品可能面临专利诉讼和审批延迟，若在专利所有者收到通知45天内被起诉，FDA对505(b)(2) NDA的审批将自动暂停30个月[177] - 505(b)(2)申请需等非专利独占期过期才能获批，FDA可能要求额外临床研究，也可能拒绝申请并要求按505(b)(1)重新提交[178] 市场与竞争 - 公司参考的DESI产品IQVIA合并销售额超4000万美元，市场机会大于历史销售水平[58] - 公司产品在美国销售部分取决于第三方支付方报销情况，报销减少或不报销会影响销售和财务状况[109][112] - 美国政府和州政府对药品价格实施控制和成本控制措施，可能限制公司净收入和业绩[109] - 《2018年两党预算法案》自2019年1月1日起，将参与医保D部分的制药商的销售点折扣从50%提高到70% [115] - 自《医疗改革法》颁布后，美国提出并通过立法，包括财政年度内医保支付最多削减2% [116] - 美国政府加强对药品定价审查，特朗普政府发布降低药价的“蓝图”[118] - 《21世纪治愈法案》旨在规范药品和生物制品监管并促进创新，但尚未完全实施[119] - 公司产品候选药物可能面临仿制药竞争，影响收入、业务和声誉[145][146] - 公司新药研发和商业化面临来自全球各大药企的激烈竞争，无专利保护产品市场机会小[155] - 产品获批后商业成功取决于医疗界接受度，受临床安全性和有效性、便利性、价格等多因素影响[182] - 即使获批，审批时间和范围可能限制产品商业化，监管机构可能对获批产品设置限制或要求开展上市后研究[185] - 产品获批后需持续接受监管审查，可能面临标签限制、市场撤回等情况，违反规定会受处罚[186] - 销售和营销活动需遵守FDA及其他法律法规，推广非批准用途产品会面临重大责任和罚款[189][191] - 若产品出现问题或违反规定，公司可能面临行政或司法制裁，影响产品商业化和营收[192] - 公司目前销售和营销组织有限，若无法与第三方合作或建立自身销售和营销能力，产品商业化将受影响[197] - 美国和部分外国司法管辖区的立法和监管变化可能增加产品获批和商业化难度，影响产品价格[200] - 医保现代化法案（MMA）或使公司产品候选药物覆盖范围和价格降低，损害业务[203] - 医疗改革法多项条款影响美国制药行业，部分条款未实施且面临挑战[204][205] - 2019年1月1日起，医疗改革法“个人强制保险”税废除，2018年1月22日部分费用实施延迟[205] - 2019年1月1日起，参与医保D部分的制药商销售点折扣从50%提高到70%[205] - 美国立法提议并通过每年医保支付最多削减2%，未来或有更多改革措施[206] - 美国加强对药品定价审查，特朗普政府发布降低药价蓝图[208] - 公司未来增长或依赖国际市场，但面临监管、报销、知识产权等风险[210][211][213] 公司风险 - 公司需扩大员工和顾问/承包商规模，但管理增长可能面临困难[133] - 公司面临产品责任风险，若无法成功抗辩产品责任索赔，可能产生巨额负债或限制产品商业化[138][139] - 公司可能进行业务或产品收购、建立战略联盟，但不一定能实现预期效益[141][142] - 公司信息系统可能出现故障或遭受安全漏洞，影响业务运营并造成损失[144] - 若违反医疗欺诈和滥用法律或政府价格报告法律，公司可能面临民事或刑事处罚[214] - 公司完全依赖第三方制造产品候选药物，若第三方出现问题，商业化可能受阻[219] - 公司无能力制造活性药物成分和封装成品药，依赖合同制造商但关系难保证[220]