公司概况 - 公司是全球医疗设备公司，产品覆盖37个国家，2020财年美国和国际业务分别占总净销售额的91%和9%[17] - 公司产品针对的市场机会估计为60亿美元，涵盖骨关节炎关节疼痛治疗、关节保留、脊柱融合手术和骨折等领域[17] - 公司在透明质酸（HA）补充疗法市场份额约为17%，2017 - 2020年签约覆盖人数从600万增至4800万[20] - 截至2020年12月31日，美国约240人、国际约45人组成直接销售团队销售OA关节疼痛治疗和关节保护产品及微创骨折治疗产品[65] - 截至2020年12月31日，约170家独立分销商在美国销售BGS产品，由15人区域销售支持团队提供支持[65] - 截至2020年12月31日，公司约有700名员工，其中约90人位于美国境外[133] - 公司约有700名员工，主要在北美和欧洲开展业务[415] - 公司有两个可报告的业务部门，即美国和国际部门[421] - 公司报告季度中期以13周为基础，年度报告期从1月1日开始至12月31日结束[416] - 合并财务报表按照美国公认会计原则编制，包括公司及其子公司和有控制权的投资[417] 产品研发与上市计划 - 计划未来几年商业推出一系列新疗法，如Agili - C、MOTYS、PROcuff等[22] - 近期推出Signafuse Bioactive Strip，预计2021年推出OsteoAmp Flowable[22] - 2019年5月公司与MTF达成协议开发MOTYS，2020年第四季度开始有限商业化，计划2022年申请RMAT指定[43] - 2019年8月公司与Harbor达成合作协议开发PROcuff，已完成试点绵羊植入研究，预计2022年二或三季度申请510(k) clearance[45] - 2019年8月和2020年10月公司分别购买Harbor 100万美元股份，用于开发PROcuff[45] - 公司预计2021年推出OsteoAMP Flowable，2019年已推出OsteoAMP Select[49] - Agili - C已在190多名美国以外患者中植入且随访超四年，目前正在根据向FDA提交的IDE进行关键研究，研究最多计划纳入500名患者[46] - 2020年第四季度FDA授予Agili - C突破性设备指定，用于治疗特定膝关节表面损伤[46] 临床研究进展 - Exogen系统相关的B.O.N.E.S.临床研究已开始滚动发布数据，计划向FDA提交三个PMA补充申请[22] - B.O.N.E.S.临床研究计划纳入超3000名Exogen治疗患者，总样本量至少6000人[64] - 公司计划分别于2022年Q2和2023年Q3或Q4提交第二和第三个PMA补充申请[64] 产品销售与使用情况 - 截至2020年12月31日，Durolane自2006年国际上市以来全球已安全注射超200万剂，2018年3月在美国推出[35] - 截至2020年12月31日，GELSYN - 3自2016年在美国推出后已安全注射约90万剂[37] - 截至2020年12月31日，SUPARTZ FX自1987年全球推出后已安全注射超4.1亿剂[39] - 公司Exogen系统与覆盖超2亿人生命的支付方签订合同，按HCPCS代码E0760报销[129] 产品优势与效果研究 - Durolane在兔子模型关节中的半衰期为32天，在人体研究中为30天，长于Synvisc和未改性HA[31] - 2004年研究显示SUPARTZ FX注射后可使患者膝关节疼痛较基线降低约50%[40] - 2015年研究表明一次注射Durolane在疼痛、僵硬等方面不劣于五次注射的SUPARTZ FX[33] - 2013年研究显示Durolane比Synvisc - One产生更持久的止痛效果，改善活动范围并减少止痛药使用[33] - 公司的Exogen超声骨愈合系统在2018年长骨生长刺激市场中是处方量排名第一的设备，已商业化销售超25年，是市场上唯一获FDA批准用于加速特定新鲜骨折愈合的设备[57] - Exogen系统临床研究中患者对治疗方案的依从率达91%[58] - Exogen系统超声输出强度通常仅为传统物理治疗超声设备输出强度的1% - 5%[58] - Exogen系统治疗至少三个月的骨不连成功率达82%，与手术治疗相当且风险更低[61] 投资与收购 - 2021年1月4日对一家医疗设备公司进行150万美元可转换债务投资，潜在收购价4500万美元，另有最高6500万美元或有付款[24] - 目标公司2020年营收约4000万美元，运营亏损约1400万美元[24] - 2020年7月15日公司对CartiHeal进行1500万美元股权投资，此前在2018年1月和2020年1月分别投资250万美元和20万美元，若有需要CartiHeal还可从公司获得额外500万美元用于IDE研究完成[46] - 公司与CartiHeal及其股东达成期权和股权购买协议，拥有以3.5亿美元收购其100%股份的独家期权，若达到特定销售里程碑还需额外支付1.5亿美元，期权在Agili - C获FDA批准后45天或关键临床试验失败时终止，公司也可在收到最终结果统计报告30天内支付3000万美元解约金终止期权[48] 研发团队情况 - 研发团队有40人，其中13人拥有博士学位，18人有超20年医疗器械行业经验[22] 市场拓展计划 - 计划在亚太市场拓展业务，尤其关注中国市场，正在申请Durolane在中国的批准[22] 专利与知识产权 - 截至2020年11月13日，公司拥有4项美国已授权专利和2项美国待授权专利申请[71] - 截至2020年11月13日，公司拥有9项外国已授权专利和11项外国待授权专利申请[71] - Exogen系统的美国专利预计2025 - 2029年到期，外国专利预计2025年到期[71] - 公司拥有Bioventus、Cellxtract等多个在美国的注册商标[76] - 公司多项专利涉及OsteoAMP、Exogen、MOTYS等产品，部分专利有效期至2029年[73][75] - 公司依靠贸易秘密法保护部分技术，与员工、顾问等签订协议保护知识产权[77] 生产与供应 - 公司HA viscosupplementation疗法和部分手术产品由单源第三方制造商独家生产，有最低订单量和购买要求[79] - 公司在田纳西州科尔多瓦的工厂组装、检测和包装Exogen系统，关键组件由单源供应商提供[79] - MTF将按照cGTPs独家制造和供应MOTYS，产品于2020年第四季度开始有限商业化[79] 监管要求 - 公司医疗设备受FDA等众多政府机构监管，监管规定复杂且趋于严格[80] - 公司在美国商业分销的医疗设备需获得FDA的510(k) clearance或PMA approval，除非豁免[82] - 公司的Signafuse Bioactive Bone Graft Putty等产品获FDA的510(k)上市前许可，510(k)标准审查流程为30天至3个月[83] - 公司的Durolane等产品通过PMA流程获批，PMA标准审查为6个月，通常需1至3年获批[86] - 开展临床试验一般需向FDA提交IDE申请，重大风险设备的临床试验需获FDA和IRB批准及患者知情同意[87] - 医疗器械上市后需遵循QSRs等多项FDA监管要求，违规可能面临罚款等制裁[88][90] - 公司的OsteoAMP和PureBone等产品作为HCT/Ps受监管，OsteoAMP若需重新获批，公司净销售额可能下降[91] - 2017年11月FDA发布指导文件，2020年7月将HCT/Ps执法自由裁量期延长至2021年5月31日[91] - 公司预计MOTYS将被FDA列为生物制品，计划在FDA对特定HCT/Ps执法自由裁量期结束后提交BLA[93] - 产品候选物在美国上市前需完成临床前测试、提交IND、开展临床试验、提交NDA或BLA等流程[93] - 对已获批设备进行重大修改，510(k)许可需新许可或PMA申请，PMA获批设备需提交PMA补充申请[83][86] - 非重大修改，510(k)许可设备由公司内部记录处理，PMA获批设备需向FDA年度报告[83][86] - 公司提交IND后30天若无FDA安全担忧或疑问则自动生效，否则可能被临床搁置[94] - 人体临床试验分三个阶段，可能重叠或组合，部分产品获批后可能需进行4期研究[96] - 提交NDA或BLA需支付申请用户费，FDA60天内决定是否受理，标准审查10个月，优先审查6个月[97] - FDA评估NDA或BLA后可能发批准信或完整回复信，后者会指出缺陷并建议改进措施[99] - 产品获批后受FDA持续监管，变更需审批，不遵守规定可能导致批准被撤回[100] - 公司只能按FDA批准的标签宣传产品，禁止推广未批准用途，否则可能受处罚[102] - 公司产品在美国外销售需获外国政府批准，不同国家要求和审批时间不同[103] - 欧盟通过指令监管医疗器械，公司产品需符合要求获CE认证，每5年重新认证[104] - 2017年4月5日欧洲议会通过医疗器械法规，将取代现有指令，建立统一监管框架[104] - 公司Durolane（III类）和Exogen骨愈合系统（IIa类）已获英国标准协会CE认证[104] - 欧盟医疗器械法规推迟至2021年5月实施，可能增加公司设备监管成本和要求[106] - 公司需遵守多国医疗器械分类、注册和售后监管要求，违规可能被召回产品或受处罚[107] 医疗保健法律合规 - 公司受联邦和州政府多项医疗保健法律监管，包括反回扣、虚假索赔等法律[108] - 违反联邦反回扣法规，每次违规最高可处10万美元民事罚款，加上最高三倍报酬，还可能面临刑事处罚[110] - 违反联邦虚假索赔法，每项虚假索赔可处1.1181万至2.2363万美元民事罚款，加上三倍损害赔偿[110] - 2018年公司发现部分销售员工不当填写Exogen系统医保索赔表格，涉及索赔总额3010万美元[112] - 2021年公司与相关部门就医保索赔问题达成和解，支付360万美元，其中240万美元此前已支付[112] - 2019年公司因Exogen医保索赔内部审计向医保管理承包商偿还750万美元[112] - 2020年公司因Exogen医保索赔内部审计向医保管理承包商偿还150万美元[112] - 公司为Exogen系统可能无充分医疗记录支持的报销索赔预留储备金，但最终还款金额可能有差异[112] - 向医保受益人提供报酬影响其选择特定供应商，每次违规可能面临最高20,866美元的民事罚款，常规免除自付额和免赔额还可能触犯反回扣法和民事虚假索赔法[114] - 未按时、准确、完整提交医生付款等相关信息，每年可能面临最高176,495美元的民事罚款，“故意不提交”每年最高面临117.7万美元罚款[114] - 公司销售或分销产品到国外，可能受类似外国法律法规约束，包括上市后要求、反欺诈和滥用法律等[114] - 公司参与州政府管理的医疗补助计划等，需向政府机构报告价格，计算方法复杂，可能面临追溯责任和处罚[114] - 公司需按季度向CMS提供SUPARTZ FX产品的ASP数据，该产品通过医疗保险B部分报销[116] 数据隐私与安全法规 - 公司作为HIPAA下的“覆盖实体”，需遵守隐私、安全和违规通知规则，违规将面临重大民事和刑事处罚[117] - 公司需遵守未被HIPAA取代的州患者保密法，以及众多其他州、联邦和外国法律[119] - 《加州消费者隐私法》（CCPA）于2020年1月1日生效，《加州隐私权利法》（CPRA）于2023年1月1日生效，可能要求公司修改数据处理做法和政策并承担成本和责任[119] - 公司受欧洲数据隐私制度约束，包括《通用数据保护条例》（GDPR）等，处理特殊类别个人数据有更严格规则[120] - GDPR允许欧盟成员国制定补充性国家法律，可能限制公司使用和共享数据的能力或增加成本[120] - 公司受GDPR和UK GDPR约束，违规罚款最高为2000万欧元（1790万英镑）或全球营业额的4%[122] - 欧盟和英国的数据保护法律变化可能导致公司额外成本和风险增加[122] - 公司需遵守不断演变的欧洲数据出口和电子营销法律，否则可能面临成本增加和监管调查[122] 财务与市场风险 - 截至2020年12月31日，利率上升1.0%将使信贷协议剩余期限内的应付利息总额增加840万美元[359] - 公司面临利率和外汇市场风险，使用衍生工具管理风险，未进行交易或投机[358] - 公司预计未来以外币计价的销售额占比将增加，但认为外汇波动对营业收入的重大影响风险极小[360] - 产品的覆盖范围和报销情况不确定，可能影响公司业务和财务状况[125] - 第三方支付方对产品价格、医疗必要性和成本效益的审查增加，可能影响产品销售[126] - 美国和其他国家的医疗改革措施可能限制产品相关程序的覆盖范围和报销金额[130] - 2013年4月1日起，《2011年预算控制法案》使Medicare向供应商的付款每年减少2%，该削减措施将持续到2030年[130] 财务状况与经营成果 - 2020年净销售额为321,161美元，2019年为340,141美元，2018年为319,177美元[399] - 2020年销售成本（含折旧和摊销）为87,642美元，2019年为90,935美元，2018年为84,168美元[399] - 2020年毛利润为233,519美元，2019年为249,206美元，2018年为235,009美元[399] - 2020年经营收入为21,237美元，2019年为31,193美元，2018年为25,504美元[399] - 2020年持续经营业务税前收入为15,914美元，2019年为9,689美元，2018年为6,107美元[399] - 2020年持续经营业务净收入为14,722美元，2019年为8,113美元，2018年为4,443美元[399] - 2020年归属于普通股股东的持续经营业务净收入（亏损）为4,383美元，