核心观点 - Cytokinetics宣布其药物aficamten在针对症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）的III期ACACIA-HCM临床试验中取得阳性结果，同时达到两个主要终点，并计划于2026年第四季度向FDA提交补充新药申请 [1][3] 临床试验结果 主要终点 - ACACIA-HCM试验同时达到两个预设的主要终点，在36周时，aficamten组相比安慰剂组在KCCQ-CSS和pVO₂方面均显示出统计学显著改善 [2][6] - KCCQ-CSS方面，aficamten组最小二乘均值变化为11.4分，安慰剂组为8.4分，组间差异为3.0分（95% CI: 0.5-5.5, p=0.021）[7] - pVO₂方面，aficamten组最小二乘均值变化为0.64 ml/kg/min，安慰剂组为-0.03 ml/kg/min，组间差异为0.67 ml/kg/min（95% CI: 0.22-1.1, p=0.003）[7] - 在72周时，aficamten组患者的KCCQ-CSS最小二乘均值变化为7.0分，停药4周后该评分下降至与安慰剂组相当的水平 [7] 亚组分析 - 在两个主要终点上，aficamten的治疗效果在所有预设亚组中保持一致，包括基线LVEF、房颤状态、基因型、年龄、性别、是否接受β受体阻滞剂治疗以及是否存在心腔内梗阻 [12] 次要终点 - 在关键排序次要终点上观察到统计学显著改善，包括NYHA心功能分级、两个心肺运动试验参数的复合z评分以及NT-proBNP [13] - NYHA心功能分级改善≥1级的患者比例，aficamten组为41.9%（108例），安慰剂组为27.8%（72例），治疗差异为14.1%（p<0.001）[15] - 复合z评分变化，aficamten组为0.05，安慰剂组为-0.09，治疗差异为0.14（p<0.001）[15] - NT-proBNP水平比例变化，aficamten组为0.43，安慰剂组为1.00，治疗差异为0.43（p<0.001）[15] - 在左心房容积指数变化（p=0.058）和首次心血管事件时间（p=0.678）这两个终点上未达到统计学显著性 [15] 全球疗效分析 - 一项额外分析评估了aficamten在五个关键领域的全球疗效：运动能力、心脏结构、心脏生物标志物、舒张功能和症状负担 [19] - 在36周时，aficamten在所有五个疗效指标上均显示出统计学显著改善（p<0.001）[20] - 53%的aficamten组患者在三个或更多结局指标上显示出临床应答，而安慰剂组仅为13% [20] 安全性数据 - Aficamten总体耐受性良好，因非致命不良事件导致早期停药的患者，aficamten组为18例（7.0%），安慰剂组为5例（1.9%）[16] - 严重不良事件发生率，aficamten组为52例（20.2%），安慰剂组为38例（14.7%）[16] - 首次心血管事件（包括心血管死亡、心脏移植、左心室辅助装置、心脏骤停、非致命性卒中、心衰住院或需要治疗的心律失常）发生率，aficamten组为22例（8.5%），安慰剂组为20例（7.7%）[16] - LVEF降至50%以下的情况，aficamten组发生27例（10.5%），安慰剂组发生2例（0.8%）[17] - 27例LVEF<50%的aficamten组患者中，21例在维持相同或更低剂量下完成了治疗 [17] - 2例aficamten组患者出现与LVEF<50%相关的心力衰竭严重不良事件，另有10例aficamten组患者出现与LVEF<50%无关的心力衰竭严重不良事件（安慰剂组为3例）[18] - 所有aficamte组患者的心力衰竭事件均发生在剂量滴定期间或第12周之前，且通常对短期利尿剂治疗有反应 [18] 监管与商业进展 - 基于ACACIA-HCM的阳性结果，Cytokinetics计划于2026年第四季度向FDA提交aficamten用于治疗症状性nHCM成人患者的补充新药申请 [3] - Aficamten（商品名MYQORZO）已在美国、中国、欧盟和英国获批用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）[27] - 公司正在CEDAR-HCM试验中研究aficamten用于oHCM儿科人群，并在FOREST-HCM开放标签扩展研究中继续研究 [28] - 大多数符合条件的ACACIA-HCM试验患者正在FOREST-HCM中继续接受aficamten治疗 [4] 疾病背景 - 肥厚型心肌病（HCM）是一种心肌异常增厚的疾病，可分为梗阻性（oHCM）和非梗阻性（nHCM）两种类型 [42] - HCM是最常见的单基因遗传性心血管疾病，全球约每350人中就有1人患病 [43] - 约一半HCM患者为oHCM，一半为nHCM [43] - HCM患者发生心血管并发症（包括房颤、卒中和二尖瓣疾病）的风险较高，也是年轻人和运动员心源性猝死的主要原因之一 [44] 公司信息 - Cytokinetics是一家专注于心血管领域的专业生物制药公司，拥有超过25年的肌肉生物学创新研究历史 [45] - 公司正在开发omecamtiv mecarbil（一种用于治疗射血分数重度降低的心力衰竭的研究性心肌肌球蛋白激活剂）和ulacamten（一种用于治疗射血分数保留的心力衰竭的研究性心肌肌球蛋白抑制剂）[47]