诺华Lp(a)药物pelacarsen临床试验失败 - 诺华与Ionis联合开发的pelacarsen在晚期临床试验中降低了有害胆固醇，但未能显著改善心血管结局，诺华股价周一下跌3%[2] - 这是首个在降低Lp(a)药物研发竞赛中的重大临床挫折，Lp(a)升高影响全球约五分之一人口，目前尚无获批靶向治疗[3] - 花旗分析师称“Lp(a)假说被削弱但未被推翻”，需更多数据判断失败原因是否涉及药物机制、试验设计或整个假说[4] - 诺华表示完整结果将在即将召开的医学大会上公布，首席医学官称这些证据推进了对Lp(a)降低与心血管结局关系的科学理解[5] - 试验纳入超过8000名已接受优化护理的患者，Jefferies分析师指出护理标准改善降低了心血管事件，使实验药物更难证明额外获益[8] 对安进和礼来等竞争对手的影响 - 分析师此前预计pelacarsen若成功峰值年销售额约40亿至50亿美元，失败使诺华面临CEO所称史上最陡峭专利悬崖[9] - 安进股价在周五盘后交易中下跌约5%，Ionis Pharmaceuticals下跌10%[10] - 花旗分析师称“首个专门结局失败降低了整个类别的信心”，给后续研究更大压力以证明更深降低能产生约15%主要不良心血管事件减少[10] - 安进的竞争药物olpasiran面临最直接的影响，而礼来的lepodisiran因试验患者群体更广泛且对礼来整体估值影响较小，直接传导效应有限[11] - 荷兰NewAmsterdam Pharma的Lp(a)治疗药物股价在周五盘后交易中下跌12%[14] Lp(a)药物研发前景 - Lp(a)于1963年被发现，可导致动脉斑块积聚和血栓，近50年后研究发现Lp(a)升高者心脏病发作风险增加两倍以上[7] - Lp(a)水平几乎完全由基因决定，不像LDL胆固醇那样受饮食和运动等生活方式改变影响[7] - 其他实验药物采用不同方法降低Lp(a)，可能比pelacarsen降低更多，尤其对起始水平极高的患者，这给药企继续研发的理由[15] - William Blair分析师认为诺华结果给Lp(a)驱动的心血管疾病试验“未来带来重大风险”[15]