核心观点 - 临床阶段免疫治疗公司Oncolytics Biotech Inc公布pelareorep联合pan-RAS抑制剂在RAS驱动结直肠癌模型中的积极临床前结果，显示pelareorep活性在RAS抑制存在下得以维持，支持进一步评估其加深和延长RAS靶向治疗应答的潜力 [1] 临床前研究结果 - 初始治疗期间（隔日给药pelareorep），pelareorep、pan-RAS抑制剂及联合用药组均较对照组减少肿瘤生长，RAS抑制剂组和联合用药组观察到最大肿瘤缩减，表明pelareorep活性在RAS抑制存在下得以维持，且两种疗法间无拮抗证据 [2] - 转为频率较低的每周pelareorep给药后，与pelareorep相关的增量活性变得不那么明显，这些发现支持进一步评估优化pelareorep与RAS抑制剂的给药方案，以及持续pelareorep活性可能加深或延长RAS靶向治疗应答并延迟治疗耐药性出现的假设 [3] - 该结果与先前发表的独立研究一致，表明RAS抑制剂不干扰pelareorep选择性感染肿瘤细胞的机制，这种生物学相容性为评估pelareorep的肿瘤选择性和免疫活性是否可补充RAS抑制的直接抗肿瘤效应并可能延迟耐药性发展提供了依据 [4] 管理层观点与未来计划 - Oncolytics首席医学官Thomas Heineman博士表示，这些结果为将pelareorep与最重要的新兴靶向癌症疗法类别之一联合提供了令人鼓舞的初步观察，观察到初始密集给药期间的pelareorep活性以及pelareorep与RAS抑制之间的生物学相容性，支持继续评估pelareorep/RAS抑制剂联合疗法 [5] - 由于获得性耐药仍是RAS靶向疗法的主要局限，公司认为这些发现提供了令人信服的理由，以研究持续pelareorep活性是否能加深和延长对RAS抑制的应答并可能延迟耐药性出现，同时pelareorep因其独特作用机制可能为对RAS抑制剂产生耐药的患者提供治疗选择 [5] - Oncolytics计划将pelareorep与RAS抑制剂的临床前评估扩展到更多给药方案和RAS驱动肿瘤模型，这些研究旨在进一步表征pelareorep在联合疗法中的贡献，包括其对肿瘤应答深度和持久性以及RAS靶向疗法耐药性发展的潜在影响 [5] 产品与公司背景 - Pelareorep是一种静脉注射、全身活性的研究性免疫疗法，具有双重作用机制，可选择性地在肿瘤细胞中复制，同时激活先天性和适应性抗肿瘤免疫反应，包括上调关键炎症细胞因子导致三级淋巴结构形成和肿瘤浸润淋巴细胞扩增 [6] - Pelareorep已在超过1,200名患者中给药，临床研究证明其具有增强检查点抑制剂和其他抗癌疗法在多种实体瘤类型中活性的潜力 [6] - Oncolytics是一家临床阶段生物技术公司，开发研究性静脉注射双链RNA免疫治疗药物pelareorep，该药在多项一线胰腺癌研究、两项转移性乳腺癌随机2期研究以及肛门癌和结直肠癌早期研究中显示出令人鼓舞的结果 [7] - Pelareorep旨在通过激活先天性和适应性免疫反应，将免疫学“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，从而诱导抗癌免疫反应 [7] - 公司正在推进pelareorep联合化疗和/或检查点抑制剂治疗转移性胃肠道癌症，pelareorep已获得FDA针对结直肠癌、肛门癌和胰腺癌的快速通道认定 [8][9] - Oncolytics正积极寻求战略合作伙伴以加速开发并最大化商业影响 [9]