核心观点 - 在PRESERVE-003三期临床试验非关键阶段1中，gotistobart（BNT316/ONC-392）在既往接受过免疫治疗和化疗的鳞状非小细胞肺癌患者中，显示出统计学显著且具有临床意义的总生存期获益，中位总生存期几乎翻倍，达到18.5个月，而标准治疗化疗（多西他赛）为10.0个月 [1][2][3] 临床数据与疗效 - 数据截止日期为2026年7月17日，中位随访25.4个月，87名转移性鳞状NSCLC患者被随机分配至gotistobart单药治疗组（N=45）或多西他赛组（N=42） [3] - Gotistobart组中位总生存期为18.5个月，多西他赛组为10.0个月，风险比为0.56，名义p值为0.0295 [3] - Gotistobart的安全性特征与既往报告数据一致且可控，gotistobart组中44.4%（20/45）的患者出现≥3级治疗相关不良事件，多西他赛组为48.8%（20/42） [3] - 该数据此前已在《自然医学》发表，并在2026年欧洲肺癌大会和2025年IASLC ASCO北美肺癌大会上展示 [6] 药物机制与开发 - Gotistobart是一种靶向CTLA-4的在研免疫疗法，旨在选择性耗竭肿瘤微环境中的调节性T细胞，恢复抗肿瘤免疫活性 [1] - 作为一种pH敏感性单克隆抗体，gotistobart设计为允许CTLA-4蛋白回收，在结合CTLA-4受体后，复合物内化，pH变化导致抗体解离，使CTLA-4返回细胞表面以保留外周器官的免疫检查点功能，并增强肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫 [8] - Gotistobart由BioNTech和OncoC4联合开发 [8] 监管进展 - Gotistobart于2022年获得美国FDA针对既往接受过抗PD-(L)1治疗后疾病进展的转移性NSCLC患者的快速通道认定 [9] - 2025年获得美国FDA针对鳞状NSCLC患者的孤儿药认定 [9] - 2025年获得中国国家药监局突破性疗法认定 [9] 疾病背景与未满足需求 - 鳞状NSCLC是一种破坏性疾病，美国5年相对生存率为15%，中位总生存期为11个月（2000-2017年） [10] - 当前标准治疗包括手术、放疗联合化疗，二线治疗选择仅限于化疗或姑息治疗，选择比非鳞状NSCLC更有限 [10] - 在免疫治疗进展后，患者治疗选择有限，当前既定疗法的生存预期仍不足一年 [3] 临床试验设计 - PRESERVE-003是一项两阶段、开放标签的三期临床试验，评估gotistobart单药与标准治疗化疗（多西他赛）在既往接受过PD-(L)1抑制剂和铂类化疗后进展的鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性 [7] - 非关键阶段纳入所有NSCLC患者，正在进行的关键阶段仅纳入鳞状NSCLC患者 [7] - 主要终点为总生存期，次要终点包括总缓解率、无进展生存期和安全性特征 [7] - 关键阶段2目前正在全球超过160个中心进行 [4] 行业与公司背景 - BioNTech是一家全球性下一代生物制药公司，致力于癌症和其他严重疾病的新型研究性疗法，其后期肿瘤管线包括免疫调节剂、抗体药物偶联物和mRNA癌症免疫疗法 [11] - BioNTech与多家全球和专业制药合作伙伴合作，包括Bristol Myers Squibb、Duality Biologics、Genentech、Genmab、MediLink、OncoC4和Pfizer [11] - OncoC4是一家私人持有的后期临床阶段生物制药公司，总部位于马里兰州罗克维尔，专注于癌症和免疫性疾病的新型生物制剂发现和开发 [17] - OncoC4的管线包括靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体候选药物AI-081（二期临床），以及first-in-class抗SIGLEC-10抗体ONC-841（二期肿瘤临床和一期神经退行性疾病临床） [17]