核心观点 Avacta Therapeutics宣布其下一代可控释放pre|CISION肽-药物偶联物(PDC)平台AVA6103在FOCUS-01一期临床试验中取得临床机制验证，初步数据显示其安全性、肿瘤选择性和抗肿瘤活性与临床前研究高度一致，且在头对头比较中展现出优于已上市ADC药物Enhertu的抗肿瘤活性[1][3][4] 临床机制验证与试验设计 - FOCUS-01一期临床试验正在招募局部晚期或转移性实体瘤患者，涵盖六种适应症：结直肠癌、胰腺导管腺癌、胃癌/胃食管交界处癌、宫颈癌或小细胞肺癌[7] - 前三个剂量水平已完成患者入组（n=19），采用每两周一次（Q2W）或每三周一次（Q3W）给药方案，评估安全性和耐受性、PK/药效学及初步疗效[9] - 前三个剂量水平分别为1.5 mg/m、3 mg/m和4.5 mg/m，与已发表的Enhertu一期试验的绝对有效载荷剂量水平相似[9] - 剂量水平2与常规exatecan的最大耐受剂量（MTD）相似，剂量水平3比常规exatecan的MTD高出约50%[9][10] - 剂量水平4的Q2W和Q3W两个平行组正在筛选入组[10] 安全性数据 - AVA6103在前三个剂量水平展现出极佳的安全性，包括有效载荷剂量水平比常规exatecan的MTD高出50%[8] - 与拓扑异构酶I抑制剂（常规exatecan和Enhertu来源的deruxtecan）相比，AVA6103的毒性极低[15] - 中性粒细胞减少症：AVA6103为0%，Enhertu相似剂量为22%，常规exatecan MTD为64%[15] - 血小板减少症：AVA6103为5%（1/19），Enhertu为11%，常规exatecan为43%[15] - 贫血：AVA6103为16%（3/19），Enhertu为11%，常规exatecan为43%[15] - 恶心和呕吐：AVA6103为5%（1/19），Enhertu为44%，exatecan为67%[15] 药代动力学数据 - 临床前建模的PK数据与临床试验PK数据在前三个剂量水平展现出极佳的一致性，证实exatecan在给药后数天内持续可控释放[8] - 前三个剂量水平显示PDC（AVA6103）血浆水平快速下降，同时裂解反应的两种产物（pre|CISION肽和释放的exatecan）持续低水平释放[15] - 释放的肽半衰期极短（2-3小时），但在给药后48小时仍能在血浆中检测到低水平释放肽，表明PDC在肿瘤中形成“药物储库”并缓慢裂解释放[15] 临床前疗效对比 - 在HER2+和FAP+的胃癌患者来源异种移植模型中进行AVA6103与Enhertu的头对头比较[15] - Enhertu治疗导致肿瘤生长减缓，两只动物出现小幅肿瘤缩小，1/6出现进展[15] - AVA6103治疗在6/6动物中实现深度且持久的部分缓解[15] - 即使在低FAP水平下，AVA6103在HER2+临床前模型中也展现出优于Enhertu的活性[5] - FOCUS-01试验中采用的剂量密集方案使AVA6103相比传统ADC给药方案具有优势[5] 公司战略与未来展望 - AVA6103从候选状态到新药临床试验申请不到一年，现已达到初步临床读数[4] - FAP在约90%的实体瘤中表达，这些临床发现为Avacta连接多种有效载荷并进入以前无法进入的市场提供了通道[7] - 公司正在与潜在合作伙伴就下一代资产进行讨论，这些数据大大增强了公司在下一代平台上的合作地位[6] - FOCUS-01试验的AVA6103初步疗效数据预计在2027年上半年公布，包括临床肿瘤活检数据[20] - 双有效载荷下一代项目（AVA6207）的临床候选选择数据将在2026年第四季度公布[20] - 第一代faridoxorubicin（AVA6000）项目的临床数据也将在2026年第四季度ESMO大会上公布[20] - FOCUS-01试验设计和临床前更新将在2026年9月的AACR胰腺癌会议和2026年10月的ESMO大会上以“进行中试验”形式展示[14]