行业背景与疾病概况 - 阿尔茨海默病（AD）是痴呆症最常见形式，占痴呆症病例的60-70% [2] - 疾病会渐进性损害脑细胞，导致记忆力、思维和日常功能衰退 [2] - 目前尚无治愈方法，疾病修饰疗法仍然有限，需要能减缓病程和改善患者预后的新疗法 [2] - 药物开发仍是重要焦点，目前有158种药物在痴呆症管线中接受192项研究评估 [3] - 2026年世界阿尔茨海默月活动主题为“越早知晓，越能行动：痴呆症诊断至关重要”，强调早期诊断和获得适当治疗护理的重要性 [1] 渤健（Biogen, BIIB） - 渤健通过Leqembi（lecanemab）在AD市场已有稳固地位，该药与合作伙伴卫材共同商业化 [5] - Leqembi是FDA批准的两种针对早期AD的β-淀粉样蛋白导向抗体之一，通过减少大脑中淀粉样蛋白斑块来减缓病程 [5] - 卫材记录Leqembi产品销售额，渤健确认其50%的净产品收入和销售成本份额（含特许权使用费） [6] - Leqembi在2026年第二季度全球市场销售额为1.84亿美元，同比增长15% [6] - 渤健在2026年第二季度记录AD合作收入6370万美元，同比增长16% [6] - FDA批准Leqembi皮下注射版本（商品名Leqembi Iqlik），允许早期AD患者在家治疗，无需静脉输注 [7] - 渤健推进实验性tau靶向药物diranersen（从Ionis Pharmaceuticals授权获得） [8] - 在II期CELIA研究中，diranersen未达到显示临床衰退中剂量反应关系的主要终点 [8] - 但diranersen在tau生物标志物方面产生显著减少，并在多项临床指标中显示减缓认知衰退迹象 [8] - 基于整体生物标志物和疗效发现，渤健计划将该候选药物推进至确证性III期开发 [8] - Leqembi持续增长和差异化机制候选药物的推进使BIIB在AD治疗格局中保持关注 [9] 阿尔尼拉姆制药（Alnylam Pharmaceuticals, ALNY） - 阿尔尼拉姆推进mivelsiran，一种实验性RNAi疗法，旨在降低淀粉样前体蛋白（APP）生成，进而减少大脑中β-淀粉样蛋白形成 [11] - 近期分享的早期AD患者I期数据显示，mivelsiran在相关通路生物标志物方面产生令人鼓舞的降低 [11] - 单次和多次给药的 safety 数据显示无证据表明淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）风险增加 [11] - 阿尔尼拉姆将mivelsiran推进至针对唐氏综合征相关AD的II期APPlauDS研究 [12] - 阿尔尼拉姆与再生元合作开发靶向tau的RNAi疗法ALN-5288，该药I期研究正在AD患者中进行 [12] - 阿尔尼拉姆拥有针对APP和tau两个不同AD靶点的RNAi候选药物，形成差异化治疗策略 [13] 普罗塞纳公司（Prothena Corporation, PRTA） - 普罗塞纳AD管线包括moponetug，一种靶向tau微管结合区关键区域的实验性抗体 [14] - 该候选药物通过普罗塞纳与百时美施贵宝的合作发现，百时美拥有全球权利并负责开发和潜在商业化 [14] - 百时美正在约310名早期AD患者中评估moponetug的II期TargetTau-1研究，该研究已完全入组 [14] - 该研究主要完成时间预计在2027年上半年，是普罗塞纳的重要催化剂 [14] - 普罗塞纳推进全资拥有的AD项目PRX012-TfR，目前处于临床前开发阶段 [15] - PRX012-TfR结合每月一次皮下注射的抗淀粉样蛋白抗体PRX012与专有转铁蛋白受体技术，旨在改善药物特性 [15] - PRX012的I期测试显示可清除淀粉样蛋白斑块，但伴有非竞争性ARIA-E特征 [15] - 普罗塞纳通过合作tau项目和全资淀粉样蛋白项目，提供两种AD药物开发策略的敞口 [16] 阿库曼制药（Acumen Pharmaceuticals, ABOS） - 阿库曼开发sabirnetug，一种实验性抗体，选择性靶向可溶性β-淀粉样蛋白寡聚体（一种被认为促进AD早期进展的毒性淀粉样蛋白形式） [17] - 这与已获批主要靶向其他形式淀粉样蛋白（包括斑块）的抗淀粉样蛋白抗体不同 [17] - sabirnetug正在II期ALTITUDE-AD研究中评估，该研究入组542名早期AD患者 [17] - 该研究预计在2026年底公布顶线结果，是阿库曼的重要催化剂 [17] - 阿库曼在6月为其增强脑递送（EBD）项目提名了两个针对AD的候选药物 [18] - 这两个候选药物旨在实现更高脑穿透，并可能相比未修饰抗体具有改善的安全性 [18] - sabirnetug接近重大II期数据读出，加上其他AD候选药物推进临床前开发，使ABOS成为AD领域备受关注的临床阶段生物技术公司 [19]