文章核心观点 - Addex Therapeutics宣布重新获得与Indivior UK Limited研究合作中发现的所有GABAB正向别构调节剂资产的全球完整权利 [1] - 权利回归源于Indivior对其研发活动的合理化调整以及Indivior母公司计划与Supernus Pharmaceuticals Inc合并的公告 [1] - 公司CEO表示这些GABAB PAM资产反映了多年世界级别构调节研究，并建立在巴氯芬临床验证的生物学方法之上 [2] - 重新获得权利后，公司拥有灵活性独立推进更广泛的GABAB PAM组合，包括被退回的候选药物和专有的慢性咳嗽候选药物 [2] - 公司可评估一系列战略选择，包括近期寻求新合作伙伴或在合作前进一步推进项目 [2] 交易与权利回归详情 - 与Indivior合作的终止使Addex获得被退回开发候选药物的完整所有权 [2] - 公司可自由追求原协议范围之外的治疗适应症 [2] - 被退回资产与公司全资拥有的慢性咳嗽GABAB PAM项目相结合，使公司拥有针对GABAB受体生物学的最广泛组合之一 [2] - 该组合可能在物质使用障碍、慢性咳嗽、疼痛、膀胱过度活动症、神经发育障碍及其他GABAB信号调节显示治疗前景的病症中具有潜在应用 [2] GABAB激活背景 - GABA是中枢和外周神经系统的主要抑制性神经递质，通过两类主要受体发挥作用：离子型GABAA受体和代谢型GABAB受体 [3] - GABAB受体在整个神经系统中广泛表达，在调节神经元兴奋性和神经传递中发挥重要作用 [3] - GABAB受体激活的治疗潜力已通过巴氯芬获得临床验证，巴氯芬是一种选择性GABAB受体激动剂，与正构GABA结合位点结合 [4] - 巴氯芬已获批用于治疗痉挛，包括与多发性硬化症和脊髓损伤相关的痉挛 [4] - 巴氯芬还在更广泛的神经、神经精神疾病及其他病症中进行过临床研究和超适应症使用，包括酒精使用障碍和酒精戒断、可卡因使用障碍、胃食管反流病及反流相关慢性咳嗽 [4] - 尽管巴氯芬展示了GABAB受体激活的治疗潜力，但其更广泛使用受到药理学和药代动力学特征的限制，包括镇静和其他中枢神经系统副作用，以及长期治疗中疗效可能降低 [5] GABAB PAM机制与优势 - GABAB PAM提供了一种增强GABAB信号的替代方法 [6] - PAM不与正构GABA结合位点结合，而是结合于不同的别构位点，增强受体对内源性GABA的响应 [6] - 该机制旨在保持GABAB受体信号传导的生理性和活动依赖性特征 [6] - 通过增强内源性GABA的效果，GABAB PAM可能提供更大的通路选择性、改善的耐受性和降低的耐受倾向，相比直接正构激动作用 [6] - GABAB PAM因此代表了一种有前景的治疗方法，适用于抑制性神经传递调节可能提供临床益处的神经、神经精神及其他疾病 [6] 公司概况 - Addex Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对神经系统疾病的新型小分子别构调节剂组合 [7] - 公司主要候选药物dipraglurant（mGlu5负向别构调节剂）是处于二期准备阶段的资产，正在评估用于脑损伤恢复的未来开发，包括中风后和创伤性脑损伤恢复 [7] - 公司正在开发用于物质使用障碍的GABAB PAM候选药物，该药物已成功完成IND enabling研究 [7] - 公司第二个GABAB PAM项目用于慢性咳嗽，已准备开始IND enabling研究 [7] - 公司持有私营分拆公司Neurosterix US Holdings LLC 20%的股权，该公司正在推进一系列别构调节剂项目，包括用于精神分裂症、精神病和情绪相关障碍的M4 PAM，以及用于情绪障碍的mGlu7 NAM [8] - 公司还投资了Stalicla，一家私营瑞士公司，专注于神经发育和神经精神疾病的精准医学方法 [8] - Addex股票在SIX瑞士交易所上市，其美国存托股票在纳斯达克资本市场上市，两个交易所的交易代码均为ADXN [9]