文章核心观点 - 美国FDA对evenamide Phase 3 ENIGMA-TRS 2研究中新患者入组实施的临床暂停仍然有效，但该研究在美国以外所有国家继续推进 [1][2] - 公司正在欧洲、亚洲和拉丁美洲扩展临床中心和患者入组 [1][3] - ENIGMA-TRS 1的12周主要终点顶线数据预计于2027年第一季度公布 [1][6] FDA临床暂停状态 - 公司收到FDA通知，美国站点新患者入组暂停令仍然维持 [2] - 美国以外地区的研究入组继续进行 [2] - 公司预计将收到FDA的书面沟通，包含有关该决定的更多信息以及解除暂停可能需要的进一步方案修改 [2] - 2026年4月29日，公司报告FDA对ENIGMA-TRS 2美国站点新患者入组实施暂停，此前公司向FDA通报了一名美国以外临床站点研究参与者的突然意外死亡 [7] - 研究者评估该事件与研究治疗无关 [7] - 公司已通知ENIGMA-TRS项目的独立国际安全监测委员会，该委员会审查了该事件并建议研究按原设计继续进行 [7] - 尽管美国患者已进入筛选，但尚无美国患者接受evenamide给药 [7] ENIGMA-TRS 2研究进展 - 公司正在欧洲、亚洲和拉丁美洲启动ENIGMA-TRS 2的临床中心扩展和患者入组 [3] - 截至目前，约80名患者已进入筛选 [3] - 该研究预计在成功完成42天筛选期后入组至少400名患者 [3] - ENIGMA-TRS 2目前在美国及选定的其他国家开展，筛选程序与ENIGMA-TRS 1相同 [7] - ENIGMA-TRS 2为12周、随机、双盲、安慰剂对照的Phase 3研究，设计评估15mg BID剂量evenamide与安慰剂相比的疗效、耐受性和安全性 [7] - 2025年12月，ENIGMA-TRS 2在美国获得FDA和机构审查委员会批准后启动 [7] - 疗效和安全性分析将在研究成功完成后第12周进行 [7] ENIGMA-TRS 1研究进展 - ENIGMA-TRS 1目前正在20个国家开展 [4] - ENIGMA-TRS 1是一项正在进行的国际性52周、随机、双盲、安慰剂对照Phase 3研究，评估evenamide 15mg BID和30mg BID治疗剂量与安慰剂相比的疗效、耐受性和安全性 [5] - 使用第二代抗精神病药物（包括氯氮平）的患者符合治疗反应和抵抗性精神病国际共识标准的TRS标准 [5] - 预计到2026年10月中旬，该研究将在欧洲、亚洲、拉丁美洲和加拿大的20个国家的研究中心入组至少600名患者 [5] - 疗效和安全性的主要评估将在随机化治疗后12周进行 [6] - 在此初始阶段之后，研究将继续保持双盲和安慰剂对照，直至第26周和第52周时间点 [6] - 试验的主要疗效终点为第12周时阳性和阴性症状量表评分较基线的变化 [6] - 公司预计在2027年第一季度公布12周主要终点评估结果 [6] 产品与公司背景 - evenamide靶向调节难治性精神分裂症患者中谷氨酸的过度释放 [3] - evenamide是一种首创的谷氨酸调节剂，有潜力成为首个用于难治性精神分裂症和应答不佳精神分裂症患者的附加疗法 [8] - 临床前和临床安全性数据体量显著，公司对此高度自信，将继续与FDA建设性合作以解决临床暂停问题 [4] - evenamide目前在全球关键性ENIGMA-TRS Phase 3开发项目中进行开发 [8] - 迄今为止的临床试验结果证明该候选药物在TRS及应答不佳患者群体中的获益，关键疗效指标随时间推移显著改善，且安全性特征良好 [8] - 公司已与EA Pharma（卫材子公司）签署evenamide在日本及其他亚洲地区的开发和商业化协议，与Myung In Pharm签署韩国协议 [8] - 公司首个上市产品Xadago/safinamide已获得欧盟、瑞士、英国、美国、澳大利亚、加拿大、拉丁美洲、以色列、阿联酋、日本和韩国的帕金森病治疗上市许可 [8] - 该产品由合作伙伴Zambon商业化，Supernus Pharmaceuticals持有美国营销权，Meiji Seika负责日本及其他关键亚洲地区的开发和商业化 [8]