核心观点 - 礼来在EASD年会公布多款代谢药物新数据 涵盖已上市及在研产品 [1] - Foundayo在T2D合并肥胖或超重患者中展现心血管安全性及更优降糖减重效果 [2][4] - EloraTZP高剂量组合实现23.3%减重和2.9%的A1C降幅 [9][11] - Ebglyss在手部和足部特应性皮炎中展现快速皮肤清除效果 支持美国标签扩展 [14][16] Foundayo（orforglipron）ACHIEVE-4研究 - Foundayo为每日一次口服GLP-1受体激动剂 已获FDA批准用于成人肥胖或超重合并体重相关疾病的慢性体重管理 [1] - III期ACHIEVE-4研究为Foundayo在T2D合并肥胖或超重且心血管风险升高成人中规模最大 持续时间最长的研究 [2] - Foundayo在主要终点上达到非劣于滴定胰岛素甘精的MACE风险 [2] - MACE-4风险（含心血管死亡 心脏病发作 卒中或不稳定胸痛住院）较胰岛素甘精降低16% [3] - MACE-3风险（含心血管死亡 心脏病发作或卒中）较胰岛素甘精降低23% [3] - 预设分析中 心血管死亡风险较胰岛素甘精降低53% 全因死亡风险降低57% [3] - 52周时A1C下降1.6% 对照组为1% 体重下降8.8% 对照组为增加1.7% [4] - 104周时54.6%的Foundayo治疗患者A1C达到6.5%或以下 35.9%实现至少10%的体重减轻 胰岛素甘精组分别为23.8%和3.4% [4] - Foundayo改善腰围 收缩压 甘油三酯 非HDL胆固醇和hsCRP等心脏代谢指标 [5] - 肾脏指标有利于Foundayo eGFR下降更小 白蛋白尿减少更多 [5] - 安全性特征与既往研究一致 胃肠道事件为最常见不良事件 10.6%因不良事件停药 [5] Foundayo竞争格局 - Foundayo在当前获批适应症上直接与诺和诺德的口服Wegovy（semaglutide）竞争 后者同样获批用于慢性体重管理 [6] - 诺和诺德还销售两款口服semaglutide类GLP-1药物Ozempic和Rybelsus用于T2D [6] - 礼来已向FDA提交Foundayo用于T2D治疗的监管申请 目前正在审评中 [6] - 礼来与诺和诺德的口服GLP-1竞争加剧 双方均在注射疗法之外扩展产品组合 便利性和疗效成为关键竞争领域 [6] - 小型生物技术公司也在进入GLP-1领域 如Viking Therapeutics推进VK2735（双GLP-1/GIP激动剂）的口服和皮下制剂用于肥胖治疗 [7] - Viking近期报告皮下维持研究积极顶线结果 患者每两周给药维持高达97%的先前减重效果 每月给药维持高达90% 维持期为12周 [7] - Viking计划于2026年第四季度将口服VK2735推进至III期肥胖开发 [7] EloraTZP IIb期研究 - EloraTZP为eloralintide（选择性胰淀素受体激动剂）与Zepbound（tirzepatide 双GIP和GLP-1受体激动剂）的研究性组合 针对肥胖或超重合并T2D人群开发 [1] - 48周IIb期研究中所有EloraTZP组合均达到主要和次要终点 实现显著减重和A1C降低 [10] - 最高剂量组合（9mg eloralintide加15mg Zepbound）48周减重23.3%（54.1磅） 单用Zepbound 15mg减重14.8%（34.4磅） [11] - 联合治疗A1C下降2.9% Zepbound单药下降2.4% [11] - Eloralintide单药治疗在6mg剂量水平减重高达12.3%（28.6磅） A1C降低高达1.4% [11] - 结果凸显礼来靶向多条代谢通路的策略 通过同时激活GIP GLP-1和胰淀素信号调节饥饿和血糖 [12] - 礼来正在评估该候选药物能否比单用Zepbound实现更大减重和血糖控制 [12] - 胃肠道不良事件为最常见 通常为轻至中度 尤其在剂量递增期间 [12] - Eloralintide已进入III期肥胖开发 礼来计划于2026年底前启动优化EloraTZP共配方的III期研究 [13] Ebglyss（lebrikizumab-lbkz）ADtouch研究 - 礼来报告IIIb期ADtouch研究积极数据 支持美国标签扩展至中度至重度手部和足部受累的局限性特应性皮炎 [14] - Ebglyss为IL-13抑制剂 选择性阻断IL-13信号 该信号是特应性皮炎皮肤炎症 瘙痒和屏障功能障碍的关键驱动因素 [15] - 目前在美国获批用于12岁及以上 体重至少40公斤 经处方外用治疗控制不佳或无法使用此类疗法的中度至重度特应性皮炎成人和儿童 [15] - 该药物可联合或不联合外用糖皮质激素使用 [15] - IIIb期ADtouch研究达到主要和次要终点 Ebglyss单药治疗组53%的患者在第16周手部和足部达到清除或几乎清除 安慰剂组为27% [16] - 皮肤清除在第4周即显现 17%达到终点 安慰剂组为6% [16] - Ebglyss还产生瘙痒和疼痛的早期改善 [16] - 第16周时 57%的Ebglyss治疗患者在相关基线瘙痒方面实现4分或以上改善 安慰剂组为19% [17] - 疼痛方面 59%实现同等程度改善 安慰剂组为19% [17] - 患者满意度改善 77%报告对手部清除满意 安慰剂组为40% [17] - 安全性发现与Ebglyss已知特征一致 未报告新信号 [18] - 礼来已向FDA提交ADtouch数据 并计划向选定全球监管机构寻求提交 以支持标签更新纳入中度至重度手部和足部受累的局限性特应性皮炎 [18] - 公司持有Ebglyss在美国及欧洲以外全球范围的独家开发和商业化权利 Almirall已授权获得该药物在欧洲皮肤科适应症（包括特应性皮炎）的开发和商业化权利 [18]