文章核心观点 - Sionna Therapeutics在2026年北美囊性纤维化会议上公布了NBD1稳定剂项目的最新数据，包括PreciSION CF Phase 2a试验的事后分析和新临床前数据 [1][3] - 事后分析显示，排除3名给药不依从参与者后，SION-719联合Trikafta治疗实现安慰剂校正后平均汗液氯离子降低8.6 mmol/L [3] - 分析发现Trikafta三种组分在SION-719治疗期间暴露量均降低，提示存在复杂的四药相互作用，且SION-719与增效剂ivacaftor之间可能存在潜在相互作用 [3] - 上述发现结合非临床数据，支持NBD1的生物学活性，并推动SION-451 + SION-2222进入AscenSION CF Phase 2a概念验证试验 [1][3] - 新临床前数据显示，NBD1稳定剂联合其他CFTR调节剂在F508del基因型组中展现出使CFTR转运和功能改善至野生型水平的潜力，有望惠及广泛CF患者群体 [1][5] 演示与海报详情 - 口头报告标题为"NBD1是囊性纤维化中的新靶点：临床经验与研究数据"，演讲者为波士顿儿童医院囊性纤维化中心主任Gregory S. Sawicki博士和Sionna Therapeutics研究总监Steve Altmann [2] - 报告时间为2026年10月8日星期四下午4:30至6:30（美国东部时间），属于"S09 - 增加CFTR表达与功能的方法"专题 [2] - 海报编号295，标题为"评估NBD1稳定剂SION-451和SION-719联合其他CFTR调节剂对F508del/F508del和F508del/null供体原代人支气管上皮细胞的影响" [4] - 海报作者包括S. Altmann、S. Bercury、J. Foley、Z. Gao、A. Hunnicutt、Liao、A. Madanjian、M. Munson、G. Topalov和G. Hurlbut [4] - 演示和海报可在Sionna网站科学页面的"科学演示"部分查阅 [6] PreciSION CF事后分析 - PreciSION CF Phase 2a试验评估NBD1稳定剂SION-719加入Trikafta的疗效，但试验未达到关键活性终点 [3] - 事后分析排除3名具有与给药不依从一致PK模式的参与者后，显示平均安慰剂校正后汗液氯离子降低8.6 mmol/L [3] - 分析还发现Trikafta三种组分在SION-719治疗期间暴露量均降低，提示复杂的四药相互作用 [3] - SION-719与ivacaftor之间可能存在潜在相互作用，可能削弱了NBD1稳定化的额外获益 [3] - 公司认为这些发现结合Steve Altmann展示的非临床数据，与NBD1生物学活性一致 [3] - 结合良好的Phase 1安全性、耐受性和PK结果，这些数据支持推进SION-451 + SION-2222进入AscenSION CF试验 [3] AscenSION CF Phase 2a试验 - AscenSION CF是一项开放标签、28天的Phase 2a概念验证试验，评估汗液氯离子、安全性和PK [3] - 试验对象为F508del纯合子成人CF患者 [3] - 试验预计于2027年第一季度启动 [3] 临床前数据 - Sionna开展临床前实验，评估临床阶段NBD1稳定剂SION-451和SION-719联合互补调节剂的效果，包括SION-2222（TMD1导向调节剂）和SION-109（ICL4导向调节剂） [5] - 实验使用来自携带一个或两个F508del拷贝供体的原代CF人支气管上皮细胞 [5] - 在两个供体组中，NBD1稳定剂联合方案均展现出CFTR转运和功能改善至野生型水平 [5] - 这些数据支持NBD1稳定剂联合方案惠及广泛CF患者群体的潜力 [5] 公司概况 - Sionna Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，使命是革新囊性纤维化当前治疗范式 [7] - 公司致力于开发改善CFTR蛋白功能的新药，目标是通过直接稳定CFTR的核苷酸结合域1（NBD1）使CFTR功能恢复至尽可能接近正常水平 [7] - 公司认为NBD1稳定化是潜在解锁CF患者临床结局和生活质量有意义改善的核心 [7]