文章核心观点 - Xenetic Biosciences与PeriNess宣布，在以色列特拉维夫Sourasky大学医学中心（Ichilov中心）开展的研究者发起研究中，首例患者已接受系统性重组人DNase联合抗CD19 CAR T细胞疗法治疗大B细胞淋巴瘤[1][2] - 这是Xenetic系统性DNase技术首次作为CAR T细胞疗法辅助手段进入临床评估阶段[2][3] - 该研究旨在评估降解无细胞染色质和中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）是否能改善CAR T细胞的扩增、持久性和临床应答[3] - 初步疗效数据预计于2027年第二季度公布[2] 研究设计与方案 - 该研究由Ichilov中心发起，已于2026年6月获得以色列卫生部及相关机构审查委员会批准[3] - 研究入组12例大B细胞淋巴瘤患者，这些患者在淋巴细胞清除治疗前处于疾病稳定或进展状态，该人群历史预后较差，一年无进展生存率约为20%至30%[4] - 患者将接受商业化抗CD19 CAR T细胞产品（tisagenlecleucel、axicabtagene ciloleucel或lisocabtagene maraleucel）联合DNase I治疗[4] - DNase I以50 mL静脉输注方式给药，剂量为1.0 mg/kg，在CAR T细胞输注后第0、3、6、10和15天给药[4] 临床疗效与 translational 评估指标 - 临床疗效将通过CAR T细胞输注后1个月和3个月的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）以及12个月总生存期（OS）进行评估[5] - 研究还包括转化医学部分，旨在评估生物标志物应答，包括循环无细胞DNA和NET标志物，以及抗CD19 CAR T细胞的扩增和持久性[5] 研究者与公司评论 - Ichilov中心骨髓移植科主任、医学教授Ron Ram博士担任该研究的主要研究者[6] - Ram博士表示，肿瘤微环境中无细胞染色质和NETs的积累可能通过扩增受损、耗竭和免疫抑制导致CAR T细胞功能障碍，通过DNase I靶向这些机制，旨在确定是否能创造更有利的环境使CAR T细胞扩增、持久并产生改善的临床应答，尤其是在疾病稳定或进展状态入组的患者中[6] - Xenetic临时首席执行官兼首席财务官James Parslow表示，该研究的启动是Xenetic的重要一步，公司临床前工作已证明DNase在多种白血病和淋巴瘤模型中具有增强CAR T细胞扩增、持久性和功能、改善肿瘤控制、延迟复发和延长生存的潜力[7] 公司背景 - Xenetic Biosciences是一家生物制药公司，专注于推进创新免疫肿瘤学技术以应对难治性癌症[2][8] - 公司专有DNase技术旨在通过靶向参与癌症进展的中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）来改善现有治疗（包括免疫疗法）的结局[8] - 公司目前专注于推进其系统性DNase项目进入临床，作为胰腺癌和局部晚期或转移性实体瘤的辅助疗法[8]