文章核心观点 - Lexaria公布动物研究GLP-1-A26-1结果 评估DehydraTECH-CBD和DehydraTECH-semaglutide多种配方增强方案 探索额外性能提升并布局新知识产权 [1] - 研究亮点为DehydraTECH-CBD脑吸收提升566% [1] - 公司已就研究中评估的配方提交3项新专利申请 因尚未公开 暂不披露全部配方细节或结果 [2] - 公司CEO表示某些新配方实现了公司史上最高的DehydraTECH药用级相对吸收性能 新配方增强应能使公司在2027年及以后保持领先 [3] DHT-CBD血浆结果 - DHT-CBD（ALT1）研究组在血浆吸收方面优于公司最佳药用级历史配方（REF组）[3] - DHT-CBD（ALT2）和DHT-CBD（ALT3）也表现出较强的血浆吸收性能 但低于ALT1和REF组 [3] - 所有DHT-CBD ALT研究组与REF组在血浆吸收水平上均无统计学显著差异（p<0.05）表明任一ALT配方都可能成为未来开发和商业化的可行候选 [3] - DHT-CBD（REF）剂量调整Cmax为8.65 ± 4.42 (ng/mL)/(mg/kg) 剂量调整AUClast为31.2 ± 18.5 (hng/mL)/(mg/kg) [4] - DHT-CBD（ALT1）剂量调整Cmax为9.30 ± 3.92 剂量调整AUClast为34.5 ± 16.3 [4] - DHT-CBD（ALT2）剂量调整Cmax为3.74 ± 1.18 剂量调整AUClast为19.5 ± 4.03 [4] - DHT-CBD（ALT3）剂量调整Cmax为6.28 ± 2.49 剂量调整AUClast为28.4 ± 8.87 [4] DHT-CBD脑组织结果 - DHT-CBD（ALT1）、（ALT2）、（ALT3）三个研究组向脑组织的吸收均优于REF历史配方 [5] - DHT-CBD（ALT2）在给药后8小时平均脑吸收较REF组提升566% [5] - 该脑吸收相对增幅超出公司预期 值得进一步研究 特定药物向脑组织的分布可显著提升药物整体有效性 [6] - 给药后8小时脑匀浆CBD浓度：REF为9.42 ± 1.91 ng/g ALT1为11.6 ± 4.09 ng/g ALT2为62.8 ± 34.3 ng/g ALT3为38.7 ± 17.7 ng/g [7] - 给药后24小时脑匀浆CBD浓度：REF为0.00 ± 0.00 ng/g ALT1为0.00 ± 0.00 ng/g ALT2为3.55 ± 3.28 ng/g ALT3为0.00 ± 0.00 ng/g [7] DHT-SEMA血浆结果 - DHT-SEMA（ALT2）表现最佳 与REF组血浆吸收水平无统计学显著差异（p<0.05）表明其也可能成为未来开发和商业化的可行候选 [8] - 需注意DHT-SEMA与DHT-CBD研究组中ALT1、ALT2、ALT3配方存在成分差异 因公司针对CBD与SEMA两种不同活性药物成分测试了各自定制的配方增强策略 [9] - DHT-SEMA（REF）剂量调整Cmax为88.7 ± 52.4 (ng/mL)/(mg/kg) 剂量调整AUClast为270 ± 170 (hng/mL)/(mg/kg) [10] - DHT-SEMA（ALT1）剂量调整Cmax为14.0 ± 16.3 剂量调整AUClast为44.6 ± 69.3 [10] - DHT-SEMA（ALT2）剂量调整Cmax为58.8 ± 77.2 剂量调整AUClast为153 ± 189 [10] - DHT-SEMA（ALT3）剂量调整Cmax为32.7 ± 25.8 剂量调整AUClast为96.3 ± 77.2 [10] DHT-SEMA脑组织结果 - DHT-SEMA脑组织浓度均低于本研究所用生物测定的定量下限 无法报告 [11] - 相比之下 公司此前的脑生物分布研究显示特定DHT-SEMA配方较Rybelsus等效SEMA对照配方呈现更高的脑生物分布趋势 但该研究采用了更灵敏的荧光标记SEMA检测方法 本研究不适用 [11] 研究意义与后续计划 - 此类探索性动物研究旨在协助公司进一步提升现有及未来潜在DHT配方的性能 [12] - 公司对在DHT-CBD相对脑吸收领域的新发现感到满意 将考虑如何利用新知识和知识产权 并研究将这些配方增强应用于其他药物类别的潜力 [12] - 四次发现DHT ALT配方在统计学上不劣于各自REF配方均为公司重要进展 为知识产权战略提供可选性 助力商业化目标 [12] 研究设计 - 本研究部分旨在评估替代SNAC（水杨酸钠）的创新配方 SNAC目前被Novo用于其口服Rybelsus和Wegovy片剂产品 [14] - 公司试图发现与SNAC性能增强相似或更优的DehydraTECH兼容配方 以建立有价值的新专有知识产权及SNAC的行业替代方案 在竞争激烈的GLP-1领域具有价值 [14] - 研究使用Sprague-Dawley大鼠 设11个独立研究组 评估多种新型DHT-CBD和DHT-SEMA配方 对照某些历史DHT-CBD和DHT-SEMA配方及静脉注射非DHT CBD和SEMA制剂 [15] - 在给药后8至24小时多个时间点采集血样 量化各配方的药代动力学性能 并测量脑内药物浓度 [15] 公司与技术背景 - DehydraTECH是公司专利药物递送配方和加工平台技术 改善多种药物进入血流的方式 均通过口服递送 [16] - DehydraTECH已多次证明能提高生物吸收 减少副作用 并使某些药物更有效地穿越血脑屏障 [16] - 公司运营持牌内部研究实验室 拥有强大的知识产权组合 全球已获66项专利 另有待批专利 [16]