文章核心观点 - Vogenx公司启动EMERGE 2b期临床试验，评估mizagliflozin治疗减重手术后低血糖症（PBH）的疗效与安全性 [1] - Mizagliflozin是首创的、最小吸收的SGLT1抑制剂，旨在局部作用于小肠，减少和延迟葡萄糖吸收 [1][5] - 目前美国FDA尚未批准任何治疗PBH的药物 [1][7] EMERGE试验设计 - EMERGE（VGX-001-013）是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组2b期研究 [2] - 计划入组约36名接受减重手术超过12个月且经历复发性反应性低血糖的成人患者 [2] - 经过三周导入期后，合格参与者随机接受mizagliflozin 5 mg、mizagliflozin 10 mg或安慰剂，口服每日三次，持续28天 [2] - 研究将评估mizagliflozin的安全性和耐受性及其减少低血糖的能力，治疗期间持续监测血糖 [2] - 主要终点是合并的2级和3级低血糖事件数量 [2] - 试验预计在美国约10个中心开展 [2] - 临床试验注册号为NCT07760961 [2] 公司管理层评论 - 首席执行官James Green表示，启动EMERGE是Vogenx及PBH患者的重要里程碑，PBH是一种严重且常致衰弱的疾病，尚无获批治疗方案 [3] - Mizagliflozin已在超过500名受试者中进行了10项临床研究，在PBH患者临床研究中显示可减少2级和3级低血糖事件 [3] - EMERGE旨在在更大规模的安慰剂对照平行组环境中验证早期结果 [3] - 首席科学官William Wilkison博士表示，PBH患者餐后可经历突然、严重的血糖下降，扰乱日常生活且可能危险 [3] - Mizagliflozin通过减少和延迟小肠葡萄糖吸收，靶向导致这些发作的过度胰岛素反应的关键驱动因素 [3] Mizagliflozin药物特征 - Mizagliflozin是一种在研的、首创的、口服给药的、最小吸收的小分子SGLT1抑制剂 [5] - 与其他SGLT抑制剂不同，mizagliflozin设计为局部作用于小肠，效果限于肠腔，SGLT1是膳食葡萄糖吸收的主要转运蛋白 [5] - 通过减少和延迟肠道葡萄糖吸收，mizagliflozin降低餐后葡萄糖吸收并减少胰岛素和胃抑制肽（GIP）的分泌 [5] - 该分子正由Vogenx开发用于治疗PBH、胃轻瘫和GIP依赖性库欣综合征 [5][6] - Mizagliflozin已在超过500名受试者中进行了10项临床研究，显示餐后葡萄糖吸收、GIP分泌和胰岛素分泌的统计学显著减少 [6] - Mizagliflozin还显示改善餐后血糖最低值以及PBH患者的2级和3级低血糖事件 [6] - 在临床研究中，mizagliflozin显示良好耐受性，无药物相关严重不良事件，无停药或退出 [6] 减重手术后低血糖症（PBH）背景 - PBH是减重手术日益被认识的慢性副作用，减重手术通常用于治疗肥胖及相关合并症 [7] - 神经低血糖症状可包括颤抖、头晕、意识模糊、出汗和意识丧失 [7] - 这些症状可显著损害生活质量，扰乱正常日常活动，并可能危及生命 [7] - 减重手术后，患者常在小肠腔中过表达SGLT1，增加葡萄糖吸收的数量和速率，导致GIP和胰岛素分泌增加 [7] - 目前美国FDA尚未批准任何治疗PBH的药物 [7] 公司背景 - Vogenx是一家临床阶段生物制药公司，总部位于北卡罗来纳州罗利 [8] - 公司专注于发现和开发治疗具有高度未满足医疗需求的严重代谢和胃肠道疾病的新疗法 [8] - 公司正在开发其主要产品候选药物mizagliflozin，用于治疗减重手术后低血糖症、胃轻瘫和GIP依赖性库欣综合征 [8]