文章核心观点 - PDS Biotechnology计划将研究性免疫细胞因子PDS0301推进至针对经重度预处理的转移性结直肠癌伴肝转移患者的III期研究，该决定基于与美国食品药品监督管理局的讨论以及美国国家癌症研究所领导的临床研究结果 [1] - PDS0301设计用于将白细胞介素-12递送至肿瘤，通过将两个IL-12分子融合至NHS76抗体实现，该抗体结合受损或死亡细胞释放的DNA，公司认为化疗诱导的肿瘤损伤可产生结合位点，有助于将IL-12定位于肿瘤，同时限制历史上与重组IL-12相关的全身炎症毒性 [2] - PDS0301通过皮下注射给药，已在国家癌症研究所近400名患者中使用，据公司称耐受性良好，未出现传统上与IL-12相关的高毒性 [3] 转移性结直肠癌的未满足需求 - 首席医疗官Kirk Shepard表示，2022年全球结直肠癌新发病例约190万例，死亡约90万例 [4] - 具有熟练错配修复或微卫星稳定肿瘤的转移性疾病患者约占转移性结直肠癌的95%，通常对免疫治疗无应答 [4] - 肝转移发生在大约一半的转移性结直肠癌患者中，是发病率和死亡率的主要贡献因素 [5] - 试验基准显示，客观缓解率随治疗线数增加而大幅下降，在三线治疗中降至约1%至6% [5] - 对照的三线和四线研究在实验组中产生的平均客观缓解率约为2.5%，中位总生存期为7.9个月，但跨试验比较具有描述性且患者群体存在差异 [6] NCI研究将PDS0301与肝动脉灌注联合使用 - 国家癌症研究所外科肿瘤科主任Jonathan Hernandez回顾了一项正在进行的II期研究，评估PDS0301联合肝动脉灌注泵治疗用于结直肠癌肝转移患者 [7] - 肝动脉灌注泵治疗使用氟尿苷，一种通过植入泵直接施用于肝动脉的化疗药物，Hernandez表示肝肿瘤主要由动脉血供血，而大部分正常肝脏由门静脉血流支持，该方法允许氟尿苷的局部暴露量显著高于全身给药 [8] - Hernandez将PDS0301研究描述为序贯且非随机的，早期队列包括20名接受肝动脉灌注泵治疗的患者，随后队列加入PDS0301并入组22名患者，患者经重度预处理，许多先前接受过奥沙利铂和伊立替康 [9] - 根据Hernandez的说法，加入PDS0301并未减少患者可接受的氟尿苷剂量，联合方案耐受性极好，主要显著毒性为可控的腹泻 [10] - 研究未显示胆道系统损伤增加，这是一个关注点，因为肝动脉供应胆管 [10] - 在三个月时，Hernandez表示泵单用和PDS0301联合队列均显示出显著的肿瘤缓解，然而到六个月时，接受PDS0301的患者似乎具有更持久的缓解和更少的疾病进展 [11] - Bedu-Addo表示三个月时无完全缓解，但六个月时PDS0301治疗组有三名完全缓解者 [11] - 在后续讨论中，公司高管引用PDS0301组六个月时客观缓解率超过70%，而对照组为35% [12] - Hernandez表示更新的生存数据将在三月的外科肿瘤学会年会上展示，随后将发表完整结果和空间转录组分析 [12] III期规划与监管讨论 - Shepard表示公司已就拟议的III期试验设计和终点与FDA进行了讨论，该机构的反馈未阻止公司推进，PDS Biotechnology计划在本季度向FDA提交方案 [13] - 拟议研究预计包括一个小型第三臂以评估治疗组分的贡献，Bedu-Addo表示，正在考虑的潜在终点包括客观缓解率、无进展生存期和总生存期 [14] - Shepard表示，由于早期研究中观察到的缓解率差异，公司预计研究不需要很大规模，管理层目标试验启动时间约为2027年第一季度 [14] - Hernandez表示，入组可能得到肝动脉灌注泵治疗在癌症中心日益普及以及患者接受奥沙利铂和伊立替康后可用治疗选择有限的支持 [15] - Bedu-Addo补充说，公司认为参与正在进行的国家ECOG肝动脉灌注研究的中心可为后续PDS0301试验提供对该程序的熟悉度 [15] - 公司表示已有III期药物供应，并预计在未来六至十八个月内报告PDS0301项目在多种肿瘤类型中的成熟结果 [16] 关于PDS Biotechnology - PDS Biotechnology Corporation是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对癌症和传染病的靶向免疫疗法，公司技术旨在刺激免疫系统并产生针对患病细胞的抗原特异性T细胞反应 [17] - PDS Biotech的主要研究产品是PDS0101，一种旨在靶向人乳头瘤病毒16型抗原E6和E7的免疫疗法，该产品正在与其他治疗联合评估用于HPV16相关癌症，包括宫颈癌、肛门癌和某些头颈癌 [18]