文章核心观点 - Cytokinetics公司宣布Health Canada已签发合规通知，授权MYQORZO（aficamten）用于治疗纽约心脏协会（NYHA）II-III级症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者 [1] - MYQORZO是一种每日一次口服的心脏肌球蛋白运动活性变构可逆抑制剂，通过抑制肌球蛋白降低心脏收缩力和左心室流出道（LVOT）梗阻 [1] - 这是MYQORZO在不到一年内获得的第五个监管批准，为加拿大患者未来可及性奠定基础 [2] - 加拿大批准基于SEQUOIA-HCM关键III期临床试验的积极结果，该试验发表在《新英格兰医学杂志》上，在症状、运动能力、血流动力学和生物标志物终点方面均显示出统计学显著且具有临床意义的获益 [3] 监管批准历程 - 2025年12月，美国FDA批准MYQORZO用于治疗症状性oHCM成人患者，以改善功能能力和症状 [2] - 中国国家药品监督管理局（NMPA）批准MYQORZO用于治疗NYHA II-III级oHCM成人患者，以改善运动能力和症状 [2] - 2026年初，欧洲委员会（EC）批准MYQORZO [2] - 英国药品和健康产品管理局（MHRA）授权MYQORZO在英国使用 [2] - Health Canada批准MYQORZO用于加拿大市场 [1] SEQUOIA-HCM临床试验数据 - 治疗24周后，MYQORZO组峰值摄氧量（pVO2）较基线增加1.76 mL/kg/min，而安慰剂组为0.0 mL/kg/min [4] - 最小二乘均值（LSM）差异为1.74 mL/kg/min（95% CI：1.04-2.44），p=0.000002 [4] - 治疗效果在所有预设亚组中一致，包括年龄、性别、患者基线特征以及是否接受背景β受体阻滞剂治疗的患者 [4] - MYQORZO耐受性良好，未发生心力衰竭恶化或由于低LVEF导致的治疗中断 [5] - 治疗中出现严重不良事件的患者比例：MYQORZO组5.6%，安慰剂组9.3% [5] - 核心实验室超声心动图显示LVEF<50%的患者：MYQORZO组5例（3.5%），安慰剂组1例（0.7%）[5] - 高血压是唯一在>5%患者中发生且MYQORZO组比安慰剂组更常见的不良反应（8% vs 2%）[5] - MYQORZO相关血压升高与LVOT梗阻缓解和心输出量改善一致 [5] 产品安全信息 - MYQORZO产品专论包含心力衰竭风险的盒装警告 [6] - MYQORZO降低左心室射血分数（LVEF），可能因收缩功能障碍导致心力衰竭 [6] - 在治疗前和治疗期间需要进行LVEF和Valsalva左心室流出道梯度（LVOT-G）的超声心动图评估以监测收缩功能障碍 [7] - 不建议在LVEF<55%的患者中启动MYQORZO治疗 [7] - 若LVEF≥40%且<50%，应降低MYQORZO剂量 [7] - 若LVEF<40%或患者因收缩功能障碍出现心力衰竭恶化，应中断MYQORZO剂量 [7] MYQORZO产品概况 - MYQORZO（aficamten）是一种心脏肌球蛋白抑制剂，已在美国、中国、欧盟、英国和加拿大获批用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）[9] - 在oHCM患者中，MYQORZO的肌球蛋白抑制降低心脏收缩力，从而减少左心室流出道（LVOT）梗阻 [9] - MYQORZO设计为实现可预测的暴露反应、快速起效和可逆性 [9] - Aficamten已在ACACIA-HCM中研究，这是一项已完成的针对nHCM患者的III期临床试验 [10] - Aficamten还在CEDAR-HCM中针对oHCM儿科人群进行临床研究，安全性和有效性尚未在儿科患者群体中确立 [10] - Aficamten还在FOREST-HCM开放标签扩展临床研究中进行研究 [10] 肥厚型心肌病行业背景 - 肥厚型心肌病（HCM）是一种心肌异常增厚的疾病，可为梗阻性（增厚肌肉阻塞血流）或非梗阻性（血流未阻塞但心脏功能仍受影响）[11] - 在梗阻性HCM中，心肌增厚导致左心室内腔变小、变硬、舒张和充盈能力下降，最终限制心脏泵血功能，导致运动能力下降和多种症状 [11] - HCM是最常见的单基因遗传性心血管疾病，全球约每350人中影响1人 [12] - 约一半HCM患者为梗阻性HCM（oHCM），另一半为非梗阻性HCM（nHCM）[12] - HCM患者发生心血管并发症的风险高，包括心房颤动、卒中和二尖瓣疾病 [13] - HCM患者存在潜在致命性室性心律失常风险，是年轻人和运动员心源性猝死的主要原因之一 [13] - 一部分HCM患者存在进展性疾病高风险，可导致扩张型心肌病和需要心脏移植的心力衰竭 [13] 公司概况与研发管线 - Cytokinetics是一家专业心血管生物制药公司，拥有超过25年肌肉生物学科学创新历史，推进针对心脏肌肉功能障碍疾病患者的新药管线 [14] - 在ACACIA-HCM（aficamten治疗非梗阻性HCM的III期临床试验）获得积极顶线结果后，公司计划于2026年第四季度提交补充新药申请 [14] - 公司还在开发omecamtiv mecarbil，一种研究性心脏肌球蛋白激活剂，用于潜在治疗射血分数严重降低的心力衰竭患者 [14] - 公司还在开发ulacamten，一种研究性心脏肌球蛋白抑制剂，用于潜在治疗射血分数保留的心力衰竭 [14] - 公司继续在肌肉生物学领域进行临床前研究和开发 [14]