文章核心观点 - BioVie公司在2026年美国神经病学协会第151届年会上公布了bezisterim（NE3107）治疗Long COVID的Phase 2 ADDRESS-LC试验结果，该研究在基线症状负担较高的患者亚组中显示出统计学显著改善 [1][2] - 在意向治疗人群中，bezisterim在大多数患者报告和客观疗效指标上呈现一致改善趋势，但整体意向治疗人群未在任何终点达到统计学显著性，统计学显著结果仅在预先指定的亚组分析中观察到 [3][20] - 基线疲劳、运动后不适或客观认知障碍更严重的患者从bezisterim治疗中获益最大，这些症状影响约78%的试验参与者至少一个领域 [4] 试验设计与基本信息 - ADDRESS-LC试验为随机、双盲、安慰剂对照的信号探索性Phase 2试验，共入组203例患者，接受bezisterim或安慰剂治疗12周 [2] - 试验评估22种不同临床结局指标，未指定单一主要终点，旨在识别bezisterim效果最大的临床终点及患者亚群 [2] - 试验还评估了一系列生物标志物，相关数据尚待分析，将在未来医学会议上公布 [2] - 该Phase 2研究由美国战争部全额资助，资助金额为1313万美元，通过同行评审医学研究计划授予，奖项编号HT9425-24-1-0113 [12][17] - 给药方案为bezisterim 20 mg口服胶囊，每日两次 [12] 疲劳亚组结果 - 在基线最疲劳的一半患者中（定义为PROMIS疲劳T评分≥65），bezisterim组第12周PROMIS疲劳平均改善8.93分，安慰剂组为5.30分（p=0.02） [5] - 在该亚组中，PGI-严重度疲劳、PGI-变化疲劳、PGI-变化总体和CGI-变化总体也观察到统计学显著的治疗差异，有利于bezisterim [5] 运动后不适亚组结果 - 在基线高PEM患者中（定义为DSQ-PEM≥67.5），bezisterim在客观全局认知、处理速度和识别/注意力方面，以及CGI-变化总体、DSQ-PEM、PGI-变化总体和PGI-变化疲劳方面，观察到统计学显著差异，有利于bezisterim [6] 认知障碍亚组结果 - 基线客观认知障碍更严重的患者（定义为Cogstate复合全局z评分≤0.130），在客观全局认知及三个认知领域（言语学习、言语记忆和处理速度）中，bezisterim相比安慰剂显示出统计学显著的治疗差异，使用基于Cogstate的计算机化认知评估工具进行评估 [7] - 综合来看，这些发现表明基线症状负担越重，在多个临床相关领域的治疗效果越大 [8] 安全性与耐受性 - bezisterim的安全性和耐受性与安慰剂相当 [9] - 治疗中出现的不良事件在bezisterim组报告率为41.6%，安慰剂组为55.9% [9] - 药物相关治疗中出现的不良事件发生率分别为18.8%和25.5% [9] - bezisterim组未报告严重治疗中出现的不良事件，安慰剂组报告1例严重事件 [10] Long COVID行业背景 - 估计有1700万至2000万美国成年人报告患有Long COVID，其中380万人日常生活受到显著限制 [11] - 近50%的Long COVID患者出现持续或间歇性症状 [11] - 神经和神经精神症状是该病最常见和致残性最强的表现之一，包括疲劳、PEM、睡眠障碍以及持续性的思维和记忆困难 [11] - 慢性先天炎症伴随持续的免疫失调是解释Long COVID症状的主要假说之一，目前FDA尚无批准的Long COVID治疗选择 [11] Bezisterim药物概况 - bezisterim（NE3107）是一种在研口服药物，可穿越血脑屏障，旨在减少炎症和改善胰岛素敏感性，同时不抑制免疫系统，且药物相互作用风险低 [13] - 通过调节神经炎症关键通路（ERK、NFκB、TNFα），bezisterim可能在多种疾病适应症中具有治疗潜力，包括帕金森病、Long COVID和阿尔茨海默病 [13] - 在帕金森病中，公司已完成SUNRISE-PD试验，入组57例患者，顶线结果显示bezisterim治疗患者在血液炎症标志物及多种细胞健康和神经元完整性相关生物标志物方面出现改善，在日常生活功能、运动症状和非运动症状的多个指标上改善程度大于安慰剂组 [14] - 在Long COVID中，ADDRESS-LC试验入组约200例患者，研究假设为这些症状可能由持续循环的刺突蛋白片段触发NFκB激活介导的炎症所引起，而bezisterim已被证明可调节该通路 [15] - 在阿尔茨海默病中，公司已开展Phase 2和Phase 3试验，初步数据表明认知和生物标志物方面有改善，支持进一步试验评估其作为600万美国阿尔茨海默病患者的潜在疗法 [16] 公司其他管线 - 在肝病领域，公司正在推进BIV201，即特利加压素持续输注治疗，已获得FDA孤儿药和快速通道认定 [19] - 该活性药物已在美国和约40个国家获批用于晚期肝硬化相关并发症，公司计划开展Phase 3试验，研究BIV201减少肝硬化伴腹水患者进一步失代偿 [19]