文章核心观点 - SCYNEXIS公布其第二代三萜类（fungerp）抗真菌候选药物SCY-247静脉制剂的Phase 1单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）试验顶线结果，显示该药物总体耐受性良好，药代动力学特征支持继续临床开发[1][3][4] - 静脉和口服两种制剂的Phase 1研究均已完成，公司计划在2027年启动SCY-247的Phase 2研究（需与FDA达成一致），该药物旨在应对日益严重的抗菌药物耐药威胁[2][6] - 公司获得BARDA合同（75A50126C00007），在达成里程碑的前提下提供最高约2.14亿美元的非稀释性资金，用于推进SCY-247的开发[2][6] Phase 1研究结果 - 该研究评估了静脉注射SCY-247的安全性和药代动力学特征，为后续在侵袭性念珠菌病患者中开展Phase 2研究及剂量选择提供依据[3] - 研究入组56名健康受试者，分为七个队列：42名接受SCY-247外周静脉输注，14名接受安慰剂[3] - 研究评估了单次递增剂量最高达300 mg，以及每日一次连续七天多次递增剂量最高达200 mg[3] - 静脉注射SCY-247总体耐受性良好，最常见的不良反应为轻至中度的输注部位红斑和疼痛[4] - 未发生药物相关严重不良事件，也无因相关不良事件导致的停药[4] - 每日一次50 mg或更高剂量的静脉给药达到了在侵袭性念珠菌病小鼠模型中确定的疗效目标暴露量（AUC0–24为20 µg·h/mL）[5] - 此前完成的Phase 1研究表明，100 mg或更高剂量的口服给药也有望达到疗效目标暴露量[5] - 该研究观察到的安全性、耐受性和药代动力学特征总体支持SCY-247的持续临床开发，详细结果将在即将召开的科学会议上公布[5] 资金与开发计划 - BARDA合同提供最高约2.14亿美元的非稀释性资金（若达成里程碑），采用成本分担安排，BARDA为符合条件的SCY-247费用提供支持[2] - 公司预计在现有运营计划内承担SCY-247近期项目成本中其分担的份额[2] - 公司此前公布的SCY-770开发计划（2026年第四季度启动Phase 2研究）及预计现金跑道至2029年保持不变[2] - 公司预计在2027年启动SCY-247口服和静脉制剂的Phase 2开发（需获得监管机构同意）[6] 药物机制与监管认定 - SCY-247是一种第二代三萜类（fungerp）抗真菌候选药物，正在开发用于治疗侵袭性念珠菌病和预防侵袭性真菌疾病[9] - 作为新型结构类别的成员，SCY-247的作用机制与现有抗真菌类别不同，已在体外证明对多种真菌病原体具有活性，包括对现有疗法耐药的菌株[9] - SCY-247在体外和体内均显示出对多种难治性念珠菌菌株的活性，包括耳念珠菌（Candida auris）以及大多数唑类和棘白菌素类耐药菌株[6][7] - SCY-247已获得美国FDA授予的孤儿药资格、合格传染病产品（QIDP）资格和快速通道资格[7][9] 行业背景 - 侵袭性念珠菌病与高死亡率相关，而现有有限抗真菌药物的耐药性使治疗日益困难[6] - SCY-247的设计旨在应对上述局限性，针对耐药真菌的活性可能提供治疗优势[1][9] - 公司专有抗真菌平台fungerps包括BREXAFEMME®（ibrexafungerp片剂），这是该新型类别中首个获批的代表药物，已授权给GSK[10]