文章核心观点 - 再鼎医药在2026年欧洲肿瘤内科学会会议上公布了其DLL3靶向抗体偶联药物zoci联合阿替利珠单抗（联合或不联合卡铂）用于一线广泛期小细胞肺癌的早期数据，双药联合组确认客观缓解率达81.4%，三药联合组达92.3%但毒性增加，公司计划推进三项潜在注册性试验并探索无化疗一线治疗方案 [1][2][6] 双药联合组疗效数据 - 在33例接受zoci 1.6 mg/kg联合阿替利珠单抗治疗的患者中，27例达到确认缓解，客观缓解率为81.8% [3] - 更广泛的双药联合人群中，确认客观缓解率为81.4% [3] - 缓解通常出现较早，35例缓解者中有34例在首次基线后肿瘤评估时即出现缓解 [4] - 在初始15例接受1.6 mg/kg剂量且随访至少10个月的患者中，中位缓解持续时间和中位无进展生存期均未达到，三分之二的患者在数据截止时仍保持无进展 [4] - 全部33例1.6 mg/kg队列患者的6个月无进展生存率为81.9%，相比之下IMpower133研究中化疗免疫治疗的6个月无进展生存率约为30% [5] 三药联合组疗效与毒性 - zoci联合阿替利珠单抗和卡铂的三药联合组确认客观缓解率为92.3%，在小样本患者群体中观察到快速且深度的肿瘤缩小 [6] - 加入卡铂后毒性增加，严重药物相关不良事件、3级或4级毒性以及治疗中断在三药联合组中比双药联合组更常见 [7] - 额外毒性主要为血液学毒性，包括中性粒细胞减少和血小板减少增加，与铂类化疗的预期一致 [7] 双药联合组安全性 - 双药联合组在剂量递增期间未观察到剂量限制性毒性 [8] - 在1.6 mg/kg剂量下，9.1%的患者出现归因于zoci的3级或以上不良事件 [8] - 最常见的治疗相关事件为贫血、恶心和白细胞减少，主要为1级或2级 [8] - 公司报告了1例1级间质性肺病，该队列中无zoci相关的治疗中断或治疗相关死亡 [8] 公司临床开发计划 - 公司计划在2026年底前启动一项全球III期研究，评估zoci联合检查点抑制剂对比化疗联合免疫治疗，该研究可能允许lurbinectedin维持治疗 [9] - 公司的既定目标是评估zoci能否替代化疗作为一线治疗骨架的一部分 [10] - 公司预计到年底前三项潜在注册性试验将启动，包括二线小细胞肺癌、二线肺外神经内分泌癌和一线小细胞肺癌研究 [2] - 公司正在与勃林格殷格翰和安进合作探索涉及T细胞衔接器的潜在联合方案，但这些研究仍处于早期阶段 [10] - 公司正在进行的全球二线及以上小细胞肺癌研究在入组、数据分析和明年潜在申报方面进展顺利，其潜在注册性肺外神经内分泌癌研究已完全入组 [12] - 公司预计未来12至18个月内将有多个项目数据读出，并预计明年提交首个潜在的美国生物制品许可申请 [12] 行业专家观点 - 巴塞罗那Vall d'Hebron大学医院的医学肿瘤学家Pedro Rocha指出，如果抗体偶联药物能提供快速肿瘤缩小同时允许患者以可控毒性维持更长时间治疗，无化疗一线方案可能具有吸引力，化疗仍可作为后线治疗选择 [11] - Rocha指出zoci数据仍处于早期阶段 [5]