核心观点 - 达罗他胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）和局部放疗，在高复发风险前列腺癌患者中，与安慰剂相比将转移或死亡风险降低58%（HR 0.42；95% CI：0.27–0.66；p=0.0001）[3] - 中位随访3.8年的 interim 分析显示，达罗他胺组4年无转移生存率为95%，安慰剂组为88%[3] - 该数据在2026年ESMO大会主席研讨会I上以late-breaking摘要形式发布（LBA4）[2][8] - 达罗他胺目前尚未获批用于该治疗场景[2] 疗效数据 - 主要终点MFS-CI：转移或死亡风险降低58%，HR 0.42（95% CI：0.27–0.66；p=0.0001）[3] - 4年无转移生存率：达罗他胺组95% vs 安慰剂组88%[3] - 次要终点PSA-PFS：风险降低53%（HR 0.47；95% CI：0.33–0.67），4年PSA-PFS率91% vs 83%[4] - 前列腺癌特异性生存（PCSS）：HR 0.58（95% CI：0.17–1.97），4年PCSS率99% vs 99%[4] - 总生存（OS）：HR 0.88（95% CI：0.49–1.59），4年OS率97% vs 95%，随访仍在进行中[4] 安全性 - 达罗他胺安全性特征与已知耐受性一致，不良事件与安慰剂组相似[5] - 特别关注的不良事件（≥2级）发生率：乏力/虚弱14% vs 10%，高血压7% vs 9%，骨折2% vs 3%，心脏事件3% vs 3%[5] - ≥3级不良事件发生率：达罗他胺组43% vs 安慰剂组36%[5] 临床试验设计（DASL-HiCaP / ANZUP1801） - 研究者发起的随机、安慰剂对照III期试验（NCT04136353），评估达罗他胺联合标准ADT和局部放疗用于高复发风险前列腺癌患者[7] - 由悉尼大学和ANZUP临床试验组开展，是达罗他胺的第四个III期试验[7] - 继ARAMIS、ARASENS和ARANOTE之后，DASL-HiCaP是达罗他胺在早期前列腺癌中的首个III期研究[7] - 共纳入1,106名受试者，来自澳大利亚、新西兰、加拿大、美国、爱尔兰和英国，按1:1随机分配接受达罗他胺（600 mg每日两次）或匹配安慰剂治疗96周，联合LHRH类似物96周及前列腺/瘤床和盆腔淋巴结放疗[7] - 主要终点为基于传统影像学的无转移生存（MFS-CI），次要终点包括PSA-PFS、PCSS和OS[7] - 方案规定在87例MFS-CI事件后进行 interim 分析，随访持续进行以评估长期总生存[7] 行业背景 - 前列腺癌是全球男性第二常见癌症、第四常见癌症死亡原因[9] - 全球每年超过150万男性被诊断前列腺癌，近42万人死于该病[9] - 预计到2040年，前列腺癌诊断数将增至290万[9] - 高复发风险前列腺癌标准治疗为放疗联合ADT，但仍有相当比例患者出现治疗失败、局部复发或远处转移[10] - 早期强化治疗使用先进雄激素受体抑制剂旨在改善长期疾病控制并延缓转移进展[10] 产品信息 - 达罗他胺为口服雄激素受体抑制剂（ARi），具有独特化学结构，以高亲和力结合雄激素受体并展现强拮抗效应，抑制受体功能及前列腺癌细胞生长[11] - 临床前模型和健康人神经影像数据支持达罗他胺血脑屏障穿透潜力低、临床相关药物相互作用潜力低[11] - 达罗他胺（商品名Nubeqa™）联合ADT已在全球超过85个市场获批，包括美国、欧盟和中国[12] - 获批适应症包括：无多西他赛治疗的mHSPC成人患者（75个市场）、联合多西他赛治疗的mHSPC成人患者（超过85个国家）、高转移风险nmCRPC成人患者（超过85个国家）[12] - 达罗他胺由Orion Pharma和Bayer联合开发[12] - 正在进行的III期ARASTEP试验评估达罗他胺联合ADT对比ADT单药在激素敏感性前列腺癌（HSPC）中的疗效，纳入高危生化复发（BCR）且传统影像学无转移证据、基线PSMA PET/CT阳性的患者[13] 公司信息 - Orion Pharma是一家全球运营的北欧制药公司，拥有逾百年历史，开发、制造和销售人用及兽用药品以及活性药物成分[14] - 制药研发核心治疗领域为肿瘤学和疼痛[14] - 2025年净销售额为18.90亿欧元，全球拥有约4,000名专业人员[14]