文章核心观点 - Moderna与Merck联合开发的个性化癌症疫苗intismeran autogene在3期临床试验中联合Keytruda可降低术后黑色素瘤复发风险，Moderna股价单日大涨177%，年内累计上涨近580% [2] - Moderna定位为平台型公司，基于mRNA技术平台可快速开发针对任意蛋白的定制药物，其1期到3期临床试验成功率约85%，远超行业平均约10%的水平 [5][6][7] - CEO强调公司以10年长期现金回报为衡量标准，而非季度每股收益，并持续投资平台技术，认为自身在自身免疫疾病领域的机遇尚未被华尔街定价 [10][15] 技术平台与研发模式 - 人体每个细胞都依赖mRNA作为短暂指令来指导蛋白质合成，Moderna自主编写mRNA指令，注射后人体按指令构建所需蛋白，可用于疫苗或癌症标志物 [3] - 公司耗时10年（疫情前）解决了在反应器中制造安全mRNA分子的难题，使其成为可按需指导人体合成任意蛋白的指令 [4] - 多数药企每种新药从零开始，而Moderna的药物共享相同构建模块和相同工厂，仅代码改变，公司从一开始就认定要么零个药物要么大量药物，单一或两药物公司不符合科学逻辑 [5] - 公司建立了平台型模式，每次新获批都使下一个药物更易开发，迄今7个3期试验中6个成功，唯一失败的是CMV疫苗（一种可危害胎儿的常见病毒） [6] - 行业从1期到3期的平均成功率约10%，而Moderna约为85% [7] 个性化癌症疫苗Intismeran - Intismeran为单个患者定制，公司对患者肿瘤进行测序，算法挑选34个突变，编码为定制疫苗，与Merck的重磅抗癌药Keytruda联用 [8] - Keytruda为攻击癌症的T细胞补充能量，intismeran则教会免疫系统寻找癌症中的新特征和新突变 [8] - 接种两到三剂后，人体产生专门针对肿瘤的全新T细胞，2期数据显示5年时80%的患者无病生存，在皮肤癌中被视为治愈 [9] - Merck与Moderna计划在医学会议上公布完整黑色素瘤数据并申请FDA批准，但尚未给出申报日期 [10] - 同一疫苗正在肺癌、肾癌和膀胱癌中测试，包括黑色素瘤在内共有9项临床研究在进行中 [10] - 公司预计在年底前获得丙酸血症（一种机体无法正常分解特定蛋白的遗传性肝病）的关键数据 [10] - 自身免疫疾病被CEO视为华尔街尚未定价的下一个重大机遇 [10] 专利与竞争壁垒 - Moderna按层级而非按单个分子申请专利，每发现一项新技术就持续提交新专利，如同千层饼般在mRNA上层层构建专利，做药时只需取其中一片 [11] - 仿制药通常通过证明与原研药相同来跳过昂贵试验，但Moderna对intismeran的突变挑选算法保密（甚至对CEO保密），CEO认为竞争对手无法在缺少该算法的情况下向FDA证明药物相同并豁免临床试验成本 [12] 人工智能应用 - CEO认为AI可处理高度复杂的生物学问题并缩短开发时间，3期阳性研究后药企通常需约6个月收集和清理数据才能申报批准，每节省一个月就多一个月销售 [13] - Moderna正将这一时间缩短至3个月，CEO希望最终缩短至1天 [13] 股价下跌与CEO信心 - 股价曾下跌95%，CEO表示这显然不好受但早有预期，随着新冠疫苗销售下降市场对股票重新定价 [14] - 公司未因此动摇，持续投资平台技术，如今正见回报，CEO以自有资金践行信念，在29美元时现金行权买入全部10年期期权并缴税，买入100%的股票 [14] 长期经营理念 - 每股收益是华尔街每季度剖析的利润指标，但CEO以10年现金回报来衡量Moderna [15] - CEO不关注下季度EPS，因为下季度发生的事情是两三年前决定和推进的结果 [15]