文章核心观点 - Cytokinetics公司在2026年美国心脏协会科学年会暨肥厚型心肌病医学会科学会议上公布了aficamten（商品名MYQORZO）在梗阻性与非梗阻性肥厚型心肌病中的多项新分析数据，进一步扩展该药物的临床证据体系 [1] - 新数据涵盖ACACIA-HCM研究的心脏磁共振成像亚组分析、患者报告健康状况分析以及FOREST-HCM长期开放标签扩展研究数据 [1][3][7][9] - 公司首席医学官表示新数据进一步丰富了aficamten作为潜在范式转变疗法的临床证据，先进影像数据揭示有利的心脏重构，显示aficamten可能减少疾病关键结构标志物，同时患者自报症状负担和生活质量指标出现有意义的改善 [2] ACACIA-HCM：aficamten对非梗阻性肥厚型心肌病患者心脏结构与功能的影响 - 该分析来自ACACIA-HCM预设的心脏磁共振成像亚组研究，旨在表征aficamten对非梗阻性肥厚型心肌病患者心脏结构的影响 [3] - 治疗36周后，aficamten在症状性非梗阻性肥厚型心肌病患者中与有利的心脏重构相关 [3] - 与安慰剂相比，aficamten治疗组患者的左心室质量指数和左心室壁厚度出现统计学显著降低（p<0.001）[3] - 左心室质量指数的降低由心肌细胞质量减少驱动，细胞外基质或心肌纤维化指标未观察到显著变化 [6] - 上述结构改善与N末端B型利钠肽原和高敏肌钙蛋白I的显著下降相关，二者分别为心脏壁应力和心肌损伤的既定生物标志物 [6] - 该分析证明有益的结构重构在一定程度上独立于梗阻缓解，是aficamten对心肌的直接效应 [6] ACACIA-HCM：aficamten对非梗阻性肥厚型心肌病患者报告健康状况的影响 - 新分析利用堪萨斯城心肌病问卷总体汇总评分评估aficamten对患者报告健康状况的长期影响，该评分较主要终点指标KCCQ临床汇总评分覆盖更广泛的患者体验 [7] - 数据显示aficamten改善了非梗阻性肥厚型心肌病患者的患者报告健康状况，治疗效应体现在症状、身体限制、生活质量和社会功能等多个维度 [7] - 第36周时，aficamten组患者KCCQ-OSS改善较安慰剂组高出4.0分 [7] - 采用临床公认阈值，aficamten组更多患者经历改善（33.7% vs 22.5%），更少患者经历恶化（7.4% vs 13.3%）[7] - 作者同时证明随着时间延长至第72周，组间差异似乎更大 [7] - 重要的是，停止治疗后上述效应在四周内减退，研究结束时组间无差异残留 [7] FOREST-HCM：长期aficamten治疗梗阻性肥厚型心肌病中的左心室收缩功能障碍 - 发表于《Journal of Cardiac Failure》的FOREST-HCM长期数据进一步扩展了aficamten在梗阻性肥厚型心肌病患者中持续安全性和耐受性特征的临床证据 [9] - 该分析显示，在410例梗阻性肥厚型心肌病患者中，12例（2.9%）出现左心室射血分数<50%，无患者出现左心室射血分数<40%，相当于每100患者年2.1起事件 [10] - 无与收缩功能障碍相关的心力衰竭住院或死亡，这些事件均为短暂性、无症状性，且在减量或暂时中断给药后迅速可逆 [10] - 研究者证明临界左心室射血分数（≥50%至<55%）在临床上为良性，无需调整剂量或干预 [10] 关于MYQORZO（aficamten） - MYQORZO是一种心肌肌球蛋白抑制剂，已在美国、中国、欧盟、英国和加拿大获批用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病成人患者 [11] - 在梗阻性肥厚型心肌病患者中，MYQORZO通过肌球蛋白抑制降低心脏收缩力，从而减少左心室流出道梗阻 [11] - MYQORZO经工程设计以实现可预测的暴露-反应关系、快速起效和可逆性 [11] - aficamten已在ACACIA-HCM这一完成的非梗阻性肥厚型心肌病3期临床试验中进行研究，同时正在CEDAR-HCM儿科梗阻性肥厚型心肌病人群中进行临床研究，aficamten在儿科人群中的安全性和有效性尚未确立 [12] - aficamten还在FOREST-HCM开放标签扩展临床研究中进行研究 [12] 关于肥厚型心肌病 - 肥厚型心肌病是一种心肌异常增厚的疾病，可分为梗阻性（增厚心肌阻挡血流）和非梗阻性（血流未受阻但心脏功能仍受影响）[26] - 在梗阻性肥厚型心肌病中，心肌增厚导致左心室内部变小、变硬、舒张充盈能力下降，最终限制心脏泵血功能，导致运动能力下降和多种症状 [26] - 肥厚型心肌病是最常见的单基因遗传性心血管疾病，全球约每350人中影响1人 [27] - 约半数肥厚型心肌病患者为梗阻性，半数为非梗阻性 [27] - 肥厚型心肌病患者同时面临心血管并发症高风险，包括心房颤动、卒中和二尖瓣疾病，并存在潜在致命性室性心律失常风险，是年轻人和运动员心源性猝死的主要原因之一 [28] - 部分肥厚型心肌病患者存在进展性疾病高风险，可导致扩张型心肌病和心力衰竭，需进行心脏移植 [28] 关于Cytokinetics公司 - Cytokinetics是一家专业心血管生物制药公司，基于超过25年肌肉生物学领域的开创性科学创新，推进针对心肌功能障碍疾病患者的潜在新药管线 [29] - 公司MYQORZO（aficamten）已在美国、中国、欧盟、英国和加拿大获批用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病成人患者 [29] - 基于ACACIA-HCM（aficamten非梗阻性肥厚型心肌病3期临床试验）的积极结果，公司计划于2026年第四季度提交补充新药申请 [29] - 公司还在开发omecamtiv mecarbil（研究性心肌肌球蛋白激活剂，用于射血分数严重降低的心力衰竭患者）和ulacamten（研究性心肌肌球蛋白抑制剂，用于射血分数保留的心力衰竭患者），同时继续肌肉生物学领域的临床前研发 [29]