文章核心观点 - 公司在美国心脏协会2026科学会议上公布了评估脂蛋白(a)及其他载脂蛋白B脂蛋白作为主要不良心血管事件预测因子的新临床数据，以及EPA对Lp(a)氧化及相关炎症和氧化应激通路影响的新机制发现 [1] - 在Lp(a)HORIZON心血管结局试验未达到主要终点的背景下，这些发现凸显了已在高风险患者中证明可减少心血管事件的疗法的必要性，VASCEPA/VAZKEPA已在全球主要地区获批上市，并在REDUCE-IT中证明在他汀治疗基础上无论Lp(a)水平高低均可减少心血管事件 [2] - 公司总裁兼首席执行官表示，围绕Lp(a)的科学进展持续深化对残余心血管风险的理解，VASCEPA/VAZKEPA目前即可使用，已在REDUCE-IT中证明在他汀治疗基础上跨高低Lp(a)水平减少心血管事件 [3] REDUCE-IT中Lp(a)与其他载脂蛋白B脂蛋白作为MACE预测因子的比较分析 - 该分析评估了REDUCE-IT中6,988名参与者的基线Lp(a)和apoB测量值 [4] - Lp(a)和LDL颗粒各含一个apoB分子，新证据表明Lp(a)按颗粒计算可能更具致动脉粥样硬化性，分析检验了在他汀控制LDL-C后，Lp(a)是否比非Lp(a)载脂蛋白B脂蛋白与心血管风险关联更强 [4] - 在LDL-C受他汀控制且甘油三酯升高的REDUCE-IT参与者中，Lp(a)与MACE风险独立相关，而非Lp(a)apoB无预后价值 [5] - 在Lp(a)水平高于和低于150 nmol/L的参与者中观察到相似结果，风险在最高Lp(a)四分位患者中最为明显 [5] - 研究者结论认为，Lp(a)是该人群中残余心血管风险的重要贡献因素，且独立于IPE治疗 [5] Lp(a)氧化促进内皮细胞炎症和氧化应激蛋白表达及EPA的限制作用 - 实验评估了氧化型Lp(a)对内皮细胞及相关蛋白表达的影响，以及EPA预处理的效果，既往研究显示Lp(a)携带氧化磷脂且比其他载脂蛋白B脂蛋白氧化更快，可能加剧氧化应激并促进促动脉粥样硬化的内皮细胞功能障碍 [6] - 暴露于oxLp(a)诱导了超过600种蛋白表达的显著变化，包括与活性氧信号、脂质过氧化、铁死亡、炎症和基质降解相关的蛋白 [6] - oxLp(a)使炎症细胞因子IL-6释放相对对照组增加27%，而EPA处理使IL-6水平相对oxLp(a)降低31% [7] - EPA预处理显著增加了抗炎和细胞保护蛋白的表达，并逆转了多种与氧化应激、铁死亡和细胞损伤相关的oxLp(a)相关蛋白变化 [7] - 研究者结论认为，EPA可能有助于减轻氧化型Lp(a)诱导的内皮功能障碍和氧化损伤相关的生物学过程 [8] 公司及产品概况 - 公司旗舰口服处方疗法VASCEPA（二十碳五烯酸乙酯）是美国所有可用IPE产品中的市场领导者，全球处方量超过3200万次 [9] - 通过独立的美国商业运营和全球商业合作伙伴关系，公司在全球近100个市场支持VASCEPA/VAZKEPA的可及性 [9] - VASCEPA是首个获美国FDA批准的仅由活性成分IPE组成的处方治疗药物，2020年1月在美国上市，是首个获FDA批准用于治疗他汀治疗后仍存在持续心血管风险的高危患者的药物 [10] - VASCEPA最初于2013年在美国上市，基于其初始FDA批准的适应症，作为饮食辅助疗法降低严重高甘油三酯血症（≥500 mg/dL）成人患者的甘油三酯水平，自上市以来处方量超过3000万次 [10] - 除美国外，VASCEPA在加拿大、中国、澳大利亚、黎巴嫩、阿联酋、沙特阿拉伯、卡塔尔、巴林和科威特获批销售；2021年3月欧盟授予IPE上市许可，品牌名VAZKEPA，用于降低高心血管风险患者的心血管事件风险 [10] - 2021年4月VAZKEPA在英国获批，目前在欧洲的瑞典、芬兰、英格兰/威尔士、西班牙、荷兰、苏格兰、希腊、葡萄牙、意大利、斯洛文尼亚、罗马尼亚、丹麦和奥地利获批销售 [10]