报告行业投资评级 未提及 报告的核心观点 报告在往期基础上更新2024年第4季度进展，呈现FIC品种开发节奏及技术特征，为科研选题立项及品种开发提供思路，介绍了2023 - 2024年潜力靶点及FIC品种，分析单靶点和双靶点潜力品种特点及专利情况[6][7] 根据相关目录分别进行总结 前言 - 靶点是创新药研究重点，好靶点有机会带来近千亿美元药物市场份额，FIC是创新药标志性产出方向，虽开发难度大但极具魅力，报告旨在为科研工作提供思路[6] 第一章 潜力靶点及FIC品种概览 - 2023年美国FDA的CDER批准55种新药，20款（36%）为FIC药物，具不同作用机制[11] - FDA批准药物是行业风向标，FIC潜力品种关注度提前，2024年前3季度《Journal of Medicinal Chemistry》提及具潜力FIC单靶点品种8个、双靶点品种10个[13][14] - 2024年第4季度收集到具潜力FIC单靶点品种8个、双靶点品种2个，后续将介绍产品特征并整合专利保护信息[16] 第二章 潜力单靶点及FIC品种特点 LTCC调节剂 - LTCC上调与心血管和神经系统疾病有关，2024年10月研究报道具FIC特征远红外小分子荧光配体文库，化合物FluoDiPine 6是活细胞荧光成像最佳候选，可提供替代方法且无物种和细胞类型限制[23] - 通过智慧芽检索“LTCC”获1501组申请（2051条专利），美国、中国等地有相关申请，远红外小分子荧光配体文库暂无重点专利公开[25] M2R变构调节剂 - 自主神经失衡是心力衰竭驱动因素，M2R可调节心率等，2024年11月研究发现新型1,8 - 萘啶 - 4（1H） - 羧酸胺作为M2R正性变构调节剂，临床候选药物BAY2413555有口服给药等优势[31] - 检索“M2 muscarinic acetylcholine”获983115组申请（1349383条专利），缩小范围后有264组申请，美国等地有相关申请，以专利CN107949562B为例介绍[33][34] S2R调节剂 - Sigma - 2受体是多种疾病潜在治疗靶点，在肿瘤中高度表达，其放射性配体可用于PET成像，2024年11月研究表明化合物FA4及其配合物有抗胰腺癌有效性，FA4 - Cu活性最佳[36][38] - 检索“S2R”获430组申请（553条专利），美国、中国等地有相关申请，进一步限制范围后中国仅有18组申请（20条专利），以专利CN115286616A为例介绍[40][43] BRD4 BD2抑制剂 - 与pan - BET抑制剂相比，Pan - BD2抑制剂有优势，2024年12月研究发现化合物16o可作为第一个BRD4 BD2选择性抑制剂，有较强结合亲和力等特性[50] - 检索“BRD4 BD2”获2682组申请（3788条专利），美国、中国等地有相关申请，进一步限制范围后中国仅有288组申请（442条专利），以专利CN116003315B为例介绍[51][53] PKMYT1抑制剂 - PKMYT1是精确癌症治疗靶点，首个选择性抑制剂RP6306于2021年进入临床试验，截止2025年1月8日，靶向PKMYT1药物14种，3款临床阶段，11款临床前，RP - 6306进展最快[58][59] - 检索“PKMYT1”获139组INPADOC同族申请（419条专利），世界知识产权组织、美国等地有相关申请，进一步限制范围后仅有40组INPADOC申请（90条专利），以专利WO2024061343A1为例介绍[62][64] TAK1抑制剂 - 骨关节炎未批准疾病改善治疗药物，TAK1是治疗潜在靶点，2024年11月诺华报道TAK1抑制剂TAK - 756适合关节内注射，截止2025年1月8日，靶向TAK1药物13种均临床前[67][68] - 检索“TAK1”获142组INPADOC同族申请（416条专利），美国、世界知识产权组织等地有相关申请，进一步限制范围后仅有34组INPADOC申请（135条专利），以专利US11767298B2为例介绍[69][71] NLRP3抑制剂 - NLRP3异常激活与多种慢性炎症性疾病有关，第一代NLRP3抑制剂有缺点，2024年11月罗氏开发第二代大环抑制剂，截止2025年1月8日，靶向NLRP3药物129种，19种临床阶段，暂无上市[74][76] - 检索“NLRP3”获1435组INPADOC同族申请（5710条专利），中国、世界知识产权组织等地有相关申请，进一步限制范围后仅有387组INPADOC申请（1632条专利），以专利CN112424207B为例介绍[77][79] 口服KRAS G12D抑制剂 - KRAS G12D抑制剂全球进展最快的是恒瑞的HRS - 4642，口服是努力方向，截止2025年1月8日，靶向KRAS G12D药物131种，20种临床阶段，暂无上市[81][83] - 检索“KRAS G12D”获609组INPADOC同族申请（1865条专利），世界知识产权组织、中国等地有相关申请，进一步限制范围后仅有199组INPADOC申请（499条专利），以专利WO2023034290A1为例介绍[85][87] 第三章 潜力双靶点及FIC品种特点 FXR - LIFR双靶点调节剂 - FXR是胆汁酸动态平衡主要调节者，可用于治疗肝病，FXR激动剂对NASH患者有作用但不良反应机制待探索；LIF在多种生理和病理过程中发挥作用，受体LIFR在信号通路中重要[94][96] - 2024年10月研究报道杂交分子可实现对FXR和LIFR双重活性，化合物3a是活性明确的FXR激动剂和LIFR拮抗剂，可阻滞急性肝纤维化和炎症发展[98] - 检索“FXR双靶点”得368组申请，与FXR组合靶点主要为TGR5、LXR，以专利CN101679297B为例介绍；检索“LIFR双靶点”得60组申请，与LIFR相近研究靶点如SDC2，以专利CN116200493A为例介绍[100][106] ROCK - HDAC双靶点抑制剂 - ROCK与多种疾病发生发展密切相关，人类许多肿瘤细胞存在ROCK1基因激活；HDAC在表观遗传调控起重要作用，HDAC抑制剂可治疗多种疾病[109][113] - 2024年11月研究发现化合物10h可有效抑制ROCK1/2和HDAC1/2/3/6/8，对乳腺癌细胞有抗增殖活性，可抑制肿瘤生长并启动抗肿瘤免疫[117] - 检索“ROCK双靶点”得280组申请，与ROCK组合靶点主要为NAMPT，以专利CN103313968A为例介绍；检索“HDAC双靶点”得510组申请，HDAC双靶点组合研究其他靶点众多[119][121]