核心观点 - Bepirovirsen（贝普若韦生）作为全球首款乙肝功能性治愈药物，于8月份获批日本上市，正在申请中国上市，其中国人群数据显示功能性治愈率最高可达61% [3] 中国人群疗效数据 - 接受24周Bepirovirsen治疗后，病毒水平基线为100 IU/mL<表面抗原≤1000 IU/mL的人群，功能性治愈率为35% [5] - 在100 IU/mL<表面抗原≤500 IU/mL的人群，功能性治愈率达到44% [5] - 在100 IU/mL<表面抗原≤200 IU/mL的人群，功能性治愈率高达61% [5] - 病毒水平基线越低，功能性治愈率越高，每10个表面抗原较低的中国患者中约有6人实现功能性治愈 [5] - 过去乙肝患者即使规范用药，功能性治愈率不足1%，绝大多数人需终身服药 [5] - 对已通过核苷（酸）类似物抑制病毒且表面抗原水平较低的中国患者，24周疗程有35%至61%机会实现功能性治愈 [5] 药物机制与全球研究 - Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，通过抑制病毒复制、撕掉表面抗原伪装衣、唤醒被麻痹的免疫系统三重机制协同作战 [5] - 全球三期研究（B-Well研究）包含B-Well 1和B-Well 2两项全球多中心、随机双盲对照三期临床试验，覆盖29个国家、纳入1838名患者，是全球乙肝领域规模最大的治愈研究之一 [6] - 研究纳入经核苷（酸）类似物治疗后病毒已抑制（HBV DNA＜90 IU/mL）、表面抗原水平100—3000 IU/mL、未发生肝硬化的慢乙肝成年患者，按2:1比例随机接受Bepirovirsen 300 mg或安慰剂治疗 [6][7] - 治疗方式为每周一次皮下注射共24周，停药后随访24周，于第72周评估疗效，要求停药24周后表面抗原和病毒DNA持续检测不到才算功能性治愈 [7] - 中国亚组患者平均年龄41.6岁、男性占71%，与全球人群结构一致 [7] 疾病负担与行业背景 - 全球约有2.4亿慢性乙肝感染者，每年导致约110万人死亡，其中56%的肝癌病例由乙肝病毒感染引起 [7] - 中国约有7500万慢性乙肝患者，占全球患者总数近三分之一，疾病负担尤为沉重 [7] - 过去三十余年，乙肝治疗长期依赖核苷（酸）类似物与聚乙二醇干扰素，能有效抑制病毒复制、延缓肝硬化与肝癌进展，但未能打破低治愈率、需长期服药的临床僵局 [7] - 侯金林教授表示，攻坚乙肝功能性治愈是未来五年肝炎防治的重中之重 [7]